Triple ACT AL+AQ と ACT AL をカンボジアとベトナムで比較検討 (TACT-CV)
カンボジアとベトナムの非合併症性熱帯熱マラリアにおける ACT Artemether-lumefantrine (AL) と比較した Triple ACT Artemether-lumefantrine + Amodiaquine (AL+AQ) の有効性、安全性、忍容性を評価するための多施設非盲検無作為化試験
この研究は、合併症のない熱帯熱マラリアにおける ACT アルテメテル-ルメファントリン (AL) と比較して、トリプル ACT アルテメテル-ルメファントリン + アモジアキン (AL+AQ) の有効性、安全性、忍容性を評価するための多施設非盲検ランダム化試験です。カンボジアとベトナム。 推定合計サンプルサイズは、カンボジアの 2 つのサイトとベトナムの 2 つのサイトからの 600 人の患者です。 2 つの治療アームがあります。アーム 1: 3 日間の Artemether-lumefantrine アーム 2: 3 日間の Artemether-lumefantrine と 3 日間の Amodiaquine。 世界保健機関のガイドラインによると、10キログラム未満の子供を除くすべての患者は、配偶子細胞破壊治療としてプリマキンの単回投与でも治療されます.
資金提供者: ビル & メリンダ ゲイツ財団 (BMGF) グラント参照番号: OPP1132628
調査の概要
詳細な説明
「アルテメテル-ルメファントリンまたはアモジアキンと組み合わせたアルテメテル-ルメファントリンの研究は、2群の無作為化非盲検比較研究になります。
提案された主な活動は、カンボジアの 2 つの施設 (400 人の被験者) とベトナムの 2 つの施設 (200 人の被験者) にわたる 600 人の被験者における一連の詳細な in vivo 臨床、寄生虫学的および薬理学的評価です。 被験者はACTアルテメテル-ルメファントリンとTACTアルテメテル-ルメファントリン+アモジアキンの間で無作為化されます。
寄生虫除去率は、抗マラリア治療の開始後に寄生虫数を繰り返し評価することによって評価されます。 ACT および TACT の有効性、安全性、忍容性は、バイタル サイン、症状に関する質問票、身体検査、血液塗抹標本、生化学アッセイ、全血球計算が行われる週 1 回のフォローアップ訪問を通じて評価されます。
アルテミシニンおよびパートナー薬剤に対する寄生虫感受性のエクスビボ評価を測定し、過去のデータ、臨床表現型および他の部位と比較して、アルテミシニンおよびパートナー薬剤耐性を特定する。
この研究では、修正された QT 間隔に対する抗マラリア薬の効果に関するデータを取得します。 さらに、治療後のヘマトクリットやヘモグロビンレベルなどの要因に対する抗マラリア薬の効果が評価されます。 広範な薬物動態分析により、薬物間相互作用の評価が可能になります。
治療前後の寄生虫血症のダイナミクスの推定に役立つ可能性のある血漿ヒスチジンリッチプロテイン2（HRP2）レベル（寄生虫のバイオマスのマーカー）が測定され、その後モデル化されます。」
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 2歳から65歳までの男女
- 急性の合併症のない熱帯熱マラリア原虫 (P. falciparum の無性形態 (または非熱帯熱マラリア原虫との混合) による陽性の血液塗抹標本によって確認される)
- 無性熱帯熱マラリア原虫: 16 ～ 200,000/マイクロリットル、薄いまたは厚い血液膜で測定
- 37.5°Cを超える鼓室温度または過去24時間以内の発熱歴として定義される発熱
- 書面によるインフォームド コンセント (子供の場合は親/保護者による)
- -患者または親/保護者が研究期間中研究プロトコルを遵守する意欲と能力
除外基準:
- 重度/複雑なマラリアの徴候
- -スクリーニング時のヘマトクリット < 25% または Hb < 8 g/dL
- 治療を必要とするマラリア以外の急性疾患
- 女性の場合：妊娠中、授乳中
- -過去7日以内にアルテミシニンまたは誘導体またはアルテミシニンを含む併用療法（ACT）を受けた患者
- -アルテミシニン、ルメファントリンまたはアモジアキンに対するアレルギーまたは既知の禁忌の病歴
- 以前の脾臓摘出
- プレゼンテーションの時点で修正されたQT間隔> 450ミリ秒
- -心臓伝導の問題の記録または主張された歴史
- -現在の研究または過去3か月間の別の研究への以前の参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：行為
アルテメテル-ルメファントリンを 3 日間、24 時間目にプリマキンを投与
|
アルテメテル-ルメファントリン (20/120 mg) を固定用量の組み合わせとして 1 日 2 回、3 日間、体重に応じて 24 時間目に低用量のプリマキンを追加
|
|
実験的：タクト
Artemether-lumefantrine を 3 日間、Amodiaquine を 3 日間、primaquine を 24 時間目に投与
|
アルテメテル-ルメファントリン (20/120 mg) を 1 日 2 回、体重に応じて 3 日間、固定用量の組み合わせとして、アモジアキン (150mg) を 1 日 2 回、体重に応じて 3 日間、および低用量のプリマキンを 24 時間目に投与
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ポリメラーゼ連鎖反応補正有効性は、試験群によって適切な臨床的および寄生虫学的反応 (ACPR) として定義されています
時間枠：42日
|
有効性は、参加者として定義され、最初の寄生虫と発熱のクリアランスに続き、元のマラリア原虫感染と発熱の再燃がなく、最大 42 日間の追跡調査が行われます。
|
42日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
サイト/地理的地域に応じた42日間のポリメラーゼ連鎖反応補正有効性
時間枠：42日
|
42 日間のポリメラーゼ連鎖反応補正有効性は、部位/地理的地域に応じて適切な臨床的および寄生虫学的反応 (ACPR) として定義されます。
|
42日
|
|
パラサイト クリアランス 半減期
時間枠：42日
|
寄生虫クリアランスを決定するための主要なパラメータとして顕微鏡検査によって評価される寄生虫クリアランス半減期
|
42日
|
|
フィーバークリアランスタイム
時間枠：42日
|
鼓膜温が37.5℃を下回り、その温度が24時間以上続くまでの時間
|
42日
|
|
治験群別の重篤な有害事象の数
時間枠：42日
|
AE 表のすべての分子は、有害事象の報告に関する米国政府の DAIDS 2017 等級表で定義された定義に従って、AE が存在すると報告されたことを意味します。 AE は、この表では等級付けなしで報告されていますが、この臨床試験を報告する論文では等級付けされています。 すべての一次分析は、一次分析をサポートするために必要な二次結果とともに (受理された原稿にも) 報告されます。 無作為化された比較を含まない二次結果は、分析が利用可能になったときに更新されます。 これらの二次的結果の分析には時間がかかることに注意してください。 |
42日
|
|
肝毒性または腎毒性のマーカーに関する有害事象の発生率
時間枠：42日
|
総ビリルビン、アラニントランスアミナーゼ、アスパラギン酸トランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ、クレアチニンを測定
|
42日
|
|
補正QT間隔延長の発生率
時間枠：28日
|
QT間隔が500ミリ秒を超えるか、60ミリ秒以上増加するイベントの数を記録します。
|
28日
|
|
補正QT間隔の延長
時間枠：4時間、24時間、28時間、48時間、52時間、60時間、64時間、7日目、28日目、およびこれらの時点の間
|
QT間隔が500ミリ秒を超えるか、60ミリ秒以上増加するイベントの数を記録します。
いずれの試験群においても、どの時点においても、このようなイベントはありませんでした。
したがって、これ以上の分析は不可能です。
|
4時間、24時間、28時間、48時間、52時間、60時間、64時間、7日目、28日目、およびこれらの時点の間
|
|
寄生虫減少率
時間枠：24時間と48時間
|
顕微鏡で評価した 24 時間および 48 時間での寄生虫の減少率と比率 データは収集されますが、この二次的な結果は専門の研究者によって行われた分析から得られ、その結果は現在報告されている有効性、安全性、忍容性の主要な結果には影響しません。 これらのフィールドは、結果が利用可能になると更新されます。 また、オンラインで公開された試験を報告する論文へのリンクも提供します。これにより、試験に関する追加の詳細が提供されます。 |
24時間と48時間
|
|
寄生虫の数が 50% 減少
時間枠：42日
|
寄生虫数が最初の寄生虫密度の 50% に減少するまでの時間 データは収集されますが、この二次的な結果は専門の研究者によって行われた分析から得られ、その結果は現在報告されている有効性、安全性、忍容性の主要な結果には影響しません。 これらのフィールドは、結果が利用可能になると更新されます。 また、オンラインで公開された試験を報告する論文へのリンクも提供します。これにより、試験に関する追加の詳細が提供されます。 |
42日
|
|
寄生虫の数が 90% 減少
時間枠：42日
|
寄生虫数が最初の寄生虫密度の 90% に減少するまでの時間 データは収集されますが、この二次的な結果は専門の研究者によって行われた分析から得られ、その結果は現在報告されている有効性、安全性、忍容性の主要な結果には影響しません。 これらのフィールドは、結果が利用可能になると更新されます。 また、オンラインで公開された試験を報告する論文へのリンクも提供します。これにより、試験に関する追加の詳細が提供されます。 |
42日
|
|
寄生虫の数が 99% 減少
時間枠：42日
|
寄生虫数が最初の寄生虫密度の 99% に減少するまでの時間 データは収集されますが、この二次的な結果は専門の研究者によって行われた分析から得られ、その結果は現在報告されている有効性、安全性、忍容性の主要な結果には影響しません。 これらのフィールドは、結果が利用可能になると更新されます。 また、オンラインで公開された試験を報告する論文へのリンクも提供します。これにより、試験に関する追加の詳細が提供されます。 |
42日
|
|
ヘマトクリットの変化
時間枠：1日目～7日目、14日目、21日目、28日目、35日目、42日目
|
地理的位置と研究部門に応じた特定の時点でのヘマトクリットの変化、G6PD ステータスで層別化 データは収集されますが、この二次的な結果は専門の研究者によって行われた分析から得られ、その結果は現在報告されている有効性、安全性、忍容性の主要な結果には影響しません。 これらのフィールドは、結果が利用可能になると更新されます。 また、オンラインで公開された試験を報告する論文へのリンクも提供します。これにより、試験に関する追加の詳細が提供されます。 |
1日目～7日目、14日目、21日目、28日目、35日目、42日目
|
|
宿主遺伝子型と抗マラリア薬の薬物動態および薬力学との相関
時間枠：42日
|
宿主の遺伝子型と抗マラリア薬の薬物動態および薬力学との相関 データは収集されますが、この二次的な結果は専門の研究者によって行われた分析から得られ、その結果は現在報告されている有効性、安全性、忍容性の主要な結果には影響しません。 これらのフィールドは、結果が利用可能になると更新されます。 また、オンラインで公開された試験を報告する論文へのリンクも提供します。これにより、試験に関する追加の詳細が提供されます。 |
42日
|
|
観察されたTACTまたはACTの全コースを完了したと報告した患者の割合
時間枠：42日
|
薬物関連の重大な有害事象のために、同意の撤回または研究からの除外なしに、観察されたTACTまたはACTの全コースを完了したと報告した患者の割合 データは収集されますが、この二次的な結果は専門の研究者によって行われた分析から得られ、その結果は現在報告されている有効性、安全性、忍容性の主要な結果には影響しません。 これらのフィールドは、結果が利用可能になると更新されます。 また、オンラインで公開された試験を報告する論文へのリンクも提供します。これにより、試験に関する追加の詳細が提供されます。 |
42日
|
|
重要性が知られている Kelch13 変異の有病率
時間枠：42日
|
重要性が知られている Kelch13 変異の有病率 データは収集されますが、この二次的な結果は専門の研究者によって行われた分析から得られ、その結果は現在報告されている有効性、安全性、忍容性の主要な結果には影響しません。 これらのフィールドは、結果が利用可能になると更新されます。 また、オンラインで公開された試験を報告する論文へのリンクも提供します。これにより、試験に関する追加の詳細が提供されます。 |
42日
|
|
多剤耐性遺伝子 1 のコピー数や多剤耐性遺伝子 1 変異など、抗マラリア薬耐性の他の遺伝子マーカーの有病率/発生率
時間枠：48時間
|
多剤耐性遺伝子 1 のコピー数や多剤耐性遺伝子 1 の変異など、抗マラリア薬耐性の他の遺伝子マーカーの有病率/発生率 データは収集されますが、この二次的な結果は専門の研究者によって行われた分析から得られ、その結果は現在報告されている有効性、安全性、忍容性の主要な結果には影響しません。 これらのフィールドは、結果が利用可能になると更新されます。 また、オンラインで公開された試験を報告する論文へのリンクも提供します。これにより、試験に関する追加の詳細が提供されます。 |
48時間
|
|
インビボ/インビトロ感受性寄生虫表現型とのゲノムワイドな関連性
時間枠：42日
|
in vivo/in vitro感受性寄生虫の表現型とのゲノムワイドな関連性 データは収集されますが、この二次的な結果は専門の研究者によって行われた分析から得られ、その結果は現在報告されている有効性、安全性、忍容性の主要な結果には影響しません。 これらのフィールドは、結果が利用可能になると更新されます。 また、オンラインで公開された試験を報告する論文へのリンクも提供します。これにより、試験に関する追加の詳細が提供されます。 |
42日
|
|
一塩基多型と全ゲノム配列決定との相関
時間枠：42日
|
乾燥血液スポットで測定された一塩基多型と白血球除去血液サンプルの全ゲノム配列決定との相関 データは収集されますが、この二次的な結果は専門の研究者によって行われた分析から得られ、その結果は現在報告されている有効性、安全性、忍容性の主要な結果には影響しません。 これらのフィールドは、結果が利用可能になると更新されます。 また、オンラインで公開された試験を報告する論文へのリンクも提供します。これにより、試験に関する追加の詳細が提供されます。 |
42日
|
|
感受性寄生虫と耐性寄生虫のトランスクリプトーム パターンの比較
時間枠：ベースラインおよび t = 6 時間
|
トランスクリプトーム パターンは、感受性寄生虫と耐性寄生虫を比較する治療開始後のベースラインおよび指定された時点で測定されます。 データは収集されますが、この二次的な結果は専門の研究者によって行われた分析から得られ、その結果は現在報告されている有効性、安全性、忍容性の主要な結果には影響しません。 これらのフィールドは、結果が利用可能になると更新されます。 また、オンラインで公開された試験を報告する論文へのリンクも提供します。これにより、試験に関する追加の詳細が提供されます。 |
ベースラインおよび t = 6 時間
|
|
寄生虫除去ダイナミクスの定量的ポリメラーゼ連鎖反応ベースと顕微鏡ベースの評価との相関
時間枠：14日間
|
寄生虫クリアランスダイナミクスのqPCRベースの評価と顕微鏡ベースの評価との相関 データは収集されますが、この二次的な結果は専門の研究者によって行われた分析から得られ、その結果は現在報告されている有効性、安全性、忍容性の主要な結果には影響しません。 これらのフィールドは、結果が利用可能になると更新されます。 また、オンラインで公開された試験を報告する論文へのリンクも提供します。これにより、試験に関する追加の詳細が提供されます。 |
14日間
|
|
TACTまたはACTによる治療前、治療中、および治療後の配偶子赤血球血症患者の割合
時間枠：入院時～14日目まで
|
登録時の配偶子母細胞の存在によって層別化されたTACTまたはACTによる治療前、治療中、および治療後の配偶子母細胞血症患者の割合 データは収集されますが、この二次的な結果は専門の研究者によって行われた分析から得られ、その結果は現在報告されている有効性、安全性、忍容性の主要な結果には影響しません。 これらのフィールドは、結果が利用可能になると更新されます。 また、オンラインで公開された試験を報告する論文へのリンクも提供します。これにより、試験に関する追加の詳細が提供されます。 |
入院時～14日目まで
|
|
男性または女性の特定の配偶子母細胞の RNA 転写コーディングのレベル
時間枠：14日間
|
登録時の配偶子母細胞の存在によって階層化された、14日目までの入院時の男性または女性の特定の配偶子母細胞をコードするRNA転写のレベル データは収集されますが、この二次的な結果は専門の研究者によって行われた分析から得られ、その結果は現在報告されている有効性、安全性、忍容性の主要な結果には影響しません。 これらのフィールドは、結果が利用可能になると更新されます。 また、オンラインで公開された試験を報告する論文へのリンクも提供します。これにより、試験に関する追加の詳細が提供されます。 |
14日間
|
|
アルテミシニンおよびパートナー薬物に対する熱帯熱マラリア原虫のインビトロ感受性
時間枠：入院時および再発性寄生虫血症の被験者、最大42日
|
研究部位および遺伝子型に応じた、アルテミシニンおよびパートナー薬に対する熱帯熱マラリア原虫の in vitro 感受性 データは収集されますが、この二次的な結果は専門の研究者によって行われた分析から得られ、その結果は現在報告されている有効性、安全性、忍容性の主要な結果には影響しません。 これらのフィールドは、結果が利用可能になると更新されます。 また、オンラインで公開された試験を報告する論文へのリンクも提供します。これにより、試験に関する追加の詳細が提供されます。 |
入院時および再発性寄生虫血症の被験者、最大42日
|
|
アルテミシニン誘導体およびパートナー薬物の薬物動態プロファイルおよび相互作用 (Cmax)
時間枠：42日
|
ベトナムの両研究群の 20 人の ACT 治療患者と 20 人の TACT 治療患者におけるアルテミシニン誘導体とパートナー薬物の薬物動態プロファイルと相互作用 (Cmax) データは収集されますが、この二次的な結果は専門の研究者によって行われた分析から得られ、その結果は現在報告されている有効性、安全性、忍容性の主要な結果には影響しません。 これらのフィールドは、結果が利用可能になると更新されます。 また、オンラインで公開された試験を報告する論文へのリンクも提供します。これにより、試験に関する追加の詳細が提供されます。 |
42日
|
|
アルテミシニン誘導体およびパートナー薬物の薬物動態プロファイルおよび相互作用 (AUC)
時間枠：42日
|
ベトナムの両研究群の 20 ACT 治療患者および 20 TACT 治療患者におけるアルテミシニン誘導体およびパートナー薬物の薬物動態プロファイルおよび相互作用 (AUC) データは収集されますが、この二次的な結果は専門の研究者によって行われた分析から得られ、その結果は現在報告されている有効性、安全性、忍容性の主要な結果には影響しません。 これらのフィールドは、結果が利用可能になると更新されます。 また、オンラインで公開された試験を報告する論文へのリンクも提供します。これにより、試験に関する追加の詳細が提供されます。 |
42日
|
|
治療効果と治療群に関連するパートナー薬の 7 日目の薬物レベル
時間枠：7日
|
治療効果と治療群に関連するパートナー薬の 7 日目の薬物レベル データは収集されますが、この二次的な結果は専門の研究者によって行われた分析から得られ、その結果は現在報告されている有効性、安全性、忍容性の主要な結果には影響しません。 これらのフィールドは、結果が利用可能になると更新されます。 また、オンラインで公開された試験を報告する論文へのリンクも提供します。これにより、試験に関する追加の詳細が提供されます。 |
7日
|
|
ヒスチジン リッチ プロテイン 2 (HRP2) に基づく寄生虫クリアランス ダイナミクスの顕微鏡ベースの評価との相関関係
時間枠：42日
|
ヒスチジン リッチ プロテイン 2 (HRP2) ベースと顕微鏡ベースの寄生虫クリアランス ダイナミクスの評価との相関関係 データは収集されますが、この二次的な結果は専門の研究者によって行われた分析から得られ、その結果は現在報告されている有効性、安全性、忍容性の主要な結果には影響しません。 これらのフィールドは、結果が利用可能になると更新されます。 また、オンラインで公開された試験を報告する論文へのリンクも提供します。これにより、試験に関する追加の詳細が提供されます。 |
42日
|
協力者と研究者
スポンサー
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- MAL17008
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
行為の臨床試験
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.終了しました
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.完了
-
Karolinska InstitutetRegion Stockholm; Forte; Stiftelsen Frimurarna Barnhuset積極的、募集していないうつ | ストレス、心理 | 知的障害 | 不安 | 神経発達障害 | 外傷性脳損傷 | 自閉症スペクトラム障害 | 両親 | 注意欠陥多動性障害 | 身体障害スウェーデン
-
Viatris Innovation GmbH完了