重组抗EGFR单克隆抗体在转移性结直肠癌患者中的研究
2018年9月13日 更新者：Sunshine Guojian Pharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd.
重组抗表皮生长因子受体 (EGFR) 人鼠嵌合单克隆抗体注射液治疗转移性结直肠癌患者的 1 期研究
这是一项开放标签、平行设计的研究，旨在评估单剂量和多剂量重组抗 EGFR 单克隆抗体 (CPGJ602) 在至少一种既往化学疗法失败的转移性结直肠癌患者中的药代动力学、安全性和耐受性癌症。
还将评估 CPGJ602 的免疫原性和初步疗效。
该研究包括 3 个部分：第 1 部分：单次给药 CPGJ602 或西妥昔单抗（活性对照药）后，患者将被观察 4 周；第 2 部分：CPGJ602 或西妥昔单抗将每周一次给予患者，持续 5 周；第 3 部分：每周一次向患者施用 CPGJ602，直至患者死亡或患者和/或研究者决定退出。
研究概览
详细说明
目标：
基本的：
评估通过静脉输注给药的单剂量和多剂量 CPGJ602 的药代动力学、安全性和耐受性。
中学：
评估CPGJ602的免疫原性和抗肿瘤活性，比较CPGJ602与活性对照药物西妥昔单抗的药代动力学和免疫原性，为后续2/3期临床试验提供科学依据。
大纲：
这是一项开放标签、平行设计的研究，研究对象为至少一种既往化学疗法失败的转移性结直肠癌患者。 研究可分为3个部分：
第 1 部分：单剂量部分
- A 组：CPGJ602，IV 超过 2 小时，100 mg/m2 X 1；
- B 组：CPGJ602，IV 超过 2 小时，400 mg/m2 X 1；
- C 组：西妥昔单抗，IV 超过 2 小时，400 mg/m2 X 1。
第 2 部分：多剂量部分
第 1 部分中 A 组的受试者将被随机分配到 B 组或 C 组。
- B组：CPGJ602，IV，QW，400 mg/m2 X 1，超过2小时，接着250mg/m2 X4，每次超过1小时；
- C 组：西妥昔单抗，IV，QW，400 mg/m2 X 1，超过 2 小时，然后是 250mg/m2 X4，每次超过 1 小时。 完成第 63 天访视（第 2 部分第 5 剂后第 7 天的访视）可视为完成研究。
第 3 部分（后续部分）
CPGJ602，IV 超过 1 小时，QW，250mg/m2，直到患者死亡或患者和/或研究者做出退出决定。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
21
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310020
- 招聘中
- Sir Run Run Shaw Hospital
-
接触：
- Hongming Pan, Doctor
- 电话号码：0571-86006922
- 邮箱：shonco@sina.cn
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18-70岁，男女不限。
- 经组织学或细胞学证实的转移性结直肠癌，并且已失败（疾病进展或不耐受）至少一种包含奥沙利铂、伊立替康或 5-FU 等的既往化学疗法。
- ECOG 体能状态 0 或 1。
- 预计寿命≥3个月。
- RAS（包括 K-ras 和 N-ras）宽类型状态。
充足的骨髓、肝肾功能。 造血：
白细胞（WBC）>4.0×109/L或中性粒细胞绝对计数（ANC）>1.5×109/L，血小板计数（PLT）>80×109/L，血红蛋白（Hb）>90g/L；肝脏：总胆红素（T-Bil）≤1.5×ULT （正常上限），丙氨酸转氨酶（ALT）/天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULT或肝转移时≤5×ULT；肾脏：血尿素氮（BUN）≤1.5×ULT， 血清肌酐 (Cr) ≤ 1.5×ULT。
- 至少一种基于 RECIST 标准 (v 1.1) 的可测量疾病。
- 在筛选时自愿签署知情同意书，并且没有妨碍研究依从性的地理条件。
排除标准：
- 自先前化疗、放疗或手术后不到 28 天（允许进行诊断活检）。
- 既往表皮生长因子受体（EGFR）靶向治疗（包括单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂[TKI]和其他EGFR靶向治疗，如西妥昔单抗、尼妥珠单抗、帕尼单抗、吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼等。
- 已知对研究药物或任何赋形剂过敏。
- 已知或临床怀疑脑转移和/或脑膜疾病。
- 临床上显着的心脑血管疾病，最近 6 个月内有心肌梗塞 (MI) 病史，或不受控制的心律失常的高风险。
- 急性或亚急性肠梗阻或炎症性肠病史。
- 研究者认为排除患者参与研究的严重且不受控制的伴随疾病，例如 CRC 以外的恶性肿瘤病史（不包括：治愈性治疗的皮肤癌 [黑色素瘤除外]；治愈的宫颈癌癌或基底细胞皮肤癌、导管原位癌 [DICS]、子宫内膜癌 [I 期 1 级]；以及其他实体瘤，包括无骨髓浸润的淋巴瘤，患者已 5 年无病），未控制的高血压、糖尿病（DM）、周围神经病变和传染病（包括病毒、细菌和寄生虫感染）等。
- 参与本研究期间怀孕或哺乳，或生育计划。
- 自先前研究药物以来不超过 4 周或不超过 t1/2 的 5 倍。
- 经研究者判断有碍患者参加研究的其他情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CPGJ 602低剂量
第 1 部分：CPGJ602，IV 超过 2 小时，100 mg/m2 X 1；
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注射剂，q.w.，20 mg：100 ml
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实验性的：CPGJ 602 正常剂量
第 1 部分：CPGJ602，IV 超过 2 小时，400 mg/m2 X 1；第2部分：CPGJ602，IV，QW，400mg/m2 X 1，超过2小时，接着250mg/m2 X4，每次超过1小时；
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注射剂，q.w.，20 mg：100 ml
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有源比较器：西妥昔单抗正常剂量
第 1 部分：西妥昔单抗，IV 超过 2 小时，400 mg/m2 X 1。第 2 部分：西妥昔单抗，IV，QW，400 mg/m2 X 1，超过 2 小时，然后是 250mg/m2 X4，每次超过 1 小时.
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注射剂，q.w.，20 mg：100 ml
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最大血浆浓度 [Cmax]
大体时间：单剂量第 0 天至第 21 天，多剂量第 28 天至第 63 天
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第 1 部分用于单剂量，第 2 部分用于多剂量
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单剂量第 0 天至第 21 天，多剂量第 28 天至第 63 天
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CPGJ602 在血液中的半衰期 [t1/2]
大体时间：单剂量第 0 天至第 21 天，多剂量第 28 天至第 63 天
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第 1 部分用于单剂量，第 2 部分用于多剂量
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单剂量第 0 天至第 21 天，多剂量第 28 天至第 63 天
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曲线下面积 [AUC]
大体时间：单剂量第 0 天至第 21 天，多剂量第 28 天至第 63 天
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第 1 部分用于单剂量，第 2 部分用于多剂量
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单剂量第 0 天至第 21 天，多剂量第 28 天至第 63 天
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不良事件发生率 [AE]
大体时间：最后一次给药后第 -28 天至 1 个月
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评估安全性和耐受性
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最后一次给药后第 -28 天至 1 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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抗毒抗体 [ADA]
大体时间：第 0 天至第 63 天，以及随访期间。
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评估免疫原性；如果结果为阳性，还将评估中和抗体 [NAB]。
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第 0 天至第 63 天，以及随访期间。
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客观缓解率 [ORR]
大体时间：第 -28 天 - 第 63 天
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完全反应 [CR] 和部分反应 [PR] 患者的比率
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第 -28 天 - 第 63 天
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癌胚抗原 [CEA]
大体时间：第 -28 天 - 第 63 天
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肿瘤标志物
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第 -28 天 - 第 63 天
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癌抗原[CA19-9]
大体时间：第 -28 天 - 第 63 天
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肿瘤标志物
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第 -28 天 - 第 63 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jianming Xu, Doctor、the Afflicated Hospital of Academy of Military Medical Sciences
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年11月15日
初级完成 (预期的)
2018年10月30日
研究完成 (预期的)
2018年11月30日
研究注册日期
首次提交
2017年11月9日
首先提交符合 QC 标准的
2017年11月22日
首次发布 (实际的)
2017年11月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年9月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年9月13日
最后验证
2017年11月1日
更多信息
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