ABEMACICLIB 单药治疗在铂类和西妥昔单抗或基于抗 EGFR 的治疗失败后和携带 CDKN2A 纯合缺失，和/或 CCND1 和/或 CDK6 扩增的局部晚期/转移性头颈癌患者中的评价 (ABORL)

纳入标准：

• I1。签署知情同意书时年满 18 岁的男性或女性患者
• I2。经组织学证实的转移性或局部晚期 HNSCC（口咽、口腔、下咽和喉）。 鼻咽癌患者（即 腔癌）不符合条件
• I3。具有代表性的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 原发性和/或转移性肿瘤组织的可用性以及用于分子预筛查的相关病理学报告：存档肿瘤块或专门的新鲜收集的肿瘤活检。
• I4。记录的 CDKN2A 纯合缺失和/或 CCND1 扩增和/或 CDK6 和/或 CDK4 扩增，并且没有缺失/丢失超过 C1D1 之前拷贝数数据的 RB1 的单个拷贝。

注意：此分子预筛选将集中在 Centre Léon Bérard (CLB) 的 CGH 平台。

注意：此分子预筛选将集中在 Centre Léon Bérard (CLB) 的 CGH 平台上。

注意：可以对没有记录的疾病进展 (PD) 的患者进行这种分子预筛查，但在确认放射学 PD 之前不能启动研究药物治疗。

• I5。必须在 C1D1 之前记录 HPV 阴性肿瘤状态。 注意：该分析将在 IHC 对 p16 进行分子预筛选期间由 CLB 的转化生物病理学平台集中执行。
• I6。至少在铂和西妥昔单抗或基于抗 EGFR 的化疗（联合或序贯治疗）和 C1D1 时可用的其他标准治疗后记录的放射学进展或复发。
• I7。 根据 RECIST 1.1，通过 CT 扫描至少有一处可测量的病灶。
• I8。 在 C1D1 之前至少有一个可活检的肿瘤病灶，即至少一个直径至少为 10 毫米的病灶，通过医学成像可见并且可以通过经皮取样。
• I9。东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态：0 或 1。
• I10。预期寿命 > 12 周。
• I11。患者必须能够吞咽胶囊。

• I12。由以下测试定义的足够的器官和骨髓功能（使用医疗记录进行检查，然后在 C1D1 之前的 7 天内进行）：

  • 骨髓 :

    • 中性粒细胞绝对计数 >= 1.0 x 109/L
    • 血小板计数 > 100 x 109/L
    • 血红蛋白值 >= 9 g/dL 注意：患者可能会接受红细胞输注以达到此血红蛋白水平，具体由研究者决定。 初始治疗不得早于红细胞输注后的第二天。

  • 肾功能

    • 通过 MDRD 或 CDK-EPI 计算的肌酐清除率 > 50mL/min/1.73m2

  • 肝功能

    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 x ULN（如果存在肝转移，则 < 5.0 x ULN）
    • 血清总胆红素≤ 1.5 x ULN（吉尔伯特病患者除外，其血清总胆红素≤ 3mg/dL 是可以接受的）。
• I13。有生育能力的女性（在确认月经期后进入研究并且在 C1D1 之前 7 天内妊娠试验呈阴性）必须同意从妊娠试验呈阴性之日起至 3 个月后使用两种医学上可接受的避孕方法最后一次研究药物摄入量。
• I14.有生育能力的男性必须在给药期间和最后一次研究药物给药后 3 个月内使用高效避孕措施。
• I15。患者应该能够并愿意按照协议遵守研究访问和程序。
• I16。在执行任何协议特定程序之前，患者应在筛选访视时理解、签署书面自愿知情同意书并注明日期。
• I17.患者必须有医疗保险。

排除标准：

• NI1。被认为可以通过手术或放疗治愈的癌症疾病。
• NI2。患有并发恶性肿瘤或在研究登记后 3 年内患有恶性肿瘤的患者（经过充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌或非黑色素瘤性皮肤癌除外）。
• NI3。患者有胃肠道(GI)功能受损或可能显着改变abemaciclib吸收的GI疾病（例如，溃疡病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征，或小肠切除术）。
• NI4。患者有其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况，根据研究者的判断，这将禁止她参与临床研究（例如，涉及胃或小肠的大手术切除史，或先前存在的克罗恩病或溃疡性结肠炎）。
• NI5。持续存在与先前治疗相关的显着毒性，即根据 CTCAE V5.0 ≥ 2 级 AE，但脱发（任何级别）、2 级周围神经病变和纳入标准中定义的生物学价值除外。
• NI6。对研究药物的活性物质或赋形剂过敏。
• NI7。之前接受过任何 CDK4/6 抑制剂治疗（或参加过任何治疗分配仍处于盲态的 CDK4/6 抑制剂临床试验）。

• NI8。患者接受了一种药物的治疗，但该药物尚未就以下任何适应症获得监管批准：

  • 非骨髓抑制剂的 C1D1 14 天或
  • 21 天的 C1D1 骨髓抑制剂。
• NI9。患者在 C1D1 之前的 14 天内接受过大手术和/或放疗。
• NI10。 患者已在 28 天内接种过 C1D1 黄热病疫苗。
• NI11。 患者在 C1D1 之前的最后 12 个月内有以下任何一种情况的个人病史：心血管病因引起的晕厥、室性心动过速、心室颤动或心脏骤停。

• NI12。 患者需要在研究治疗期间不允许使用以下伴随药物/干预措施：

  • 除研究药物外的任何研究性抗癌治疗。
  • 任何同时进行的化疗、放疗（与主办方讨论后的姑息性放疗除外）、免疫疗法、用于癌症治疗的生物或激素疗法。 同时使用激素治疗非癌症相关疾病（例如，用于糖尿病的胰岛素和激素替代疗法）是可以接受的。
  • 大手术。
  • CYP3A 的强效和中效诱导剂和抑制剂（例如葡萄柚或葡萄柚汁、苯妥英钠和卡马西平）。
  • 酶诱导抗癫痫药 (EIAED)。
• NI13。 患者已接受自体或同种异体干细胞移植。
• NI14。 患者患有活跃的全身性真菌感染和/或已知病毒感染（例如，人类免疫缺陷病毒抗体、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体）。
• NI15。 孕妇或哺乳期女性患者。
• NI16。 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过治疗的脑转移患者可以参加，前提是他们稳定（在 C1D1 之前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据，并且没有使用在 C1D1 之前至少使用类固醇 28 天。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外