Evaluatie van ABEMACICLIB-monotherapie bij patiënten met lokaal gevorderde/gemetastaseerde hoofd-halskanker na falen van op platina en cetuximab of op anti-EGFR gebaseerde therapie en met een homozygote deletie van CDKN2A en/of een amplificatie van CCND1 en/of CDK6 (ABORL)

Inclusiecriteria:

• ik1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• ik2. Histologisch bewezen gemetastaseerd of lokaal gevorderd HNSCC (orofarynx, mondholte, hypofarynx en larynx). Patiënten met kanker van de nasofarynx (d.w.z. cavumcarcinoom) komen niet in aanmerking
• I3. Beschikbaarheid van een representatief in formaline gefixeerd in paraffine ingebed (FFPE) primair en/of gemetastaseerd tumorweefsel met een bijbehorend pathologierapport voor moleculaire prescreening: ofwel een gearchiveerd tumorblok ofwel een speciale vers afgenomen tumorbiopsie.
• I4. Gedocumenteerde homozygote deletie van CDKN2A en/of CCND1-amplificatie en/of CDK6- en/of CDK4-amplificatie en geen deletie/verlies van meer dan een enkele kopie van RB1 op basis van kopienummergegevens vóór C1D1.

Opmerking: Deze moleculaire pre-screening zal worden gecentraliseerd op het CGH-platform van Centre Léon Bérard (CLB).

Opmerking: Deze moleculaire prescreening zal worden gecentraliseerd op het CGH-platform van Centre Léon Bérard (CLB).

Opmerking: Deze moleculaire pre-screening kan worden uitgevoerd voor patiënten zonder gedocumenteerde ziekteprogressie (PD), maar de behandeling met het studiegeneesmiddel kan pas worden gestart als de radiologische PD is bevestigd.

• I5. HPV-negatieve tumorstatus moet vóór C1D1 worden gedocumenteerd. Opmerking: deze analyse zal worden gecentraliseerd en uitgevoerd door het translationele biopathologieplatform van CLB tijdens moleculaire pre-screening door IHC voor p16.
• I6. Gedocumenteerde radiologische progressie of recidief na ten minste platine en cetuximab of anti-EGFR-gebaseerde chemotherapie (combinatie- of sequentiële behandeling) en andere standaardbehandeling beschikbaar op het moment van C1D1..
• ik7. Ten minste één meetbare laesie door CT-scan volgens RECIST 1.1.
• I8. Ten minste één biopsiebare tumorlaesie vóór C1D1, d.w.z. ten minste één laesie met een diameter van ten minste 10 mm, zichtbaar door medische beeldvorming en toegankelijk voor percutane bemonstering.
• ik9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus: 0 of 1.
• I10. Levensverwachting > 12 weken.
• I11. Patiënten moeten capsules kunnen doorslikken.

• I12. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals gedefinieerd door de volgende tests (te controleren aan de hand van medische dossiers en vervolgens uit te voeren binnen 7 dagen voorafgaand aan C1D1):

  • Beenmerg :

    • Absoluut aantal neutrofielen >= 1,0 x 109/L
    • Aantal bloedplaatjes > 100 x 109/L
    • Hemoglobinewaarde >= 9 g/dL Opmerking: Patiënten kunnen erytrocytentransfusies krijgen om dit hemoglobinegehalte te bereiken naar goeddunken van de onderzoeker. De eerste behandeling mag niet eerder beginnen dan de dag na de erytrocytentransfusie.

  • Nierfunctie

    • Berekende creatinineklaring volgens MDRD of CDK-EPI > 50 ml/min/1,73 m2

  • Lever functie

    • Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (of < 5,0 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
    • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve voor patiënten met de ziekte van Gilbert voor wie een totaal serumbilirubine ≤ 3 mg/dL acceptabel is).
• I13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (die deelnemen aan het onderzoek na een bevestigde menstruatie en die een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen vóór C1D1) moeten ermee instemmen om twee methoden van medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie te gebruiken vanaf de datum van negatieve zwangerschapstest tot 3 maanden na de laatste inname van het studiegeneesmiddel.
• I14. Vruchtbare mannen moeten een zeer effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de doseringsperiode en tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• I15. De patiënt moet in staat en bereid zijn om te voldoen aan de onderzoeksbezoeken en procedures volgens het protocol.
• I16. De patiënt moet het schriftelijke vrijwillige geïnformeerde toestemmingsformulier tijdens het screeningbezoek begrijpen, ondertekenen en dateren voordat er protocolspecifieke procedures worden uitgevoerd.
• I17. Patiënten moeten verzekerd zijn door een ziektekostenverzekering.

Uitsluitingscriteria:

• NI1. Kankerziekte die geneesbaar wordt geacht met chirurgie of radiotherapie.
• NI2. Patiënt met een gelijktijdige maligniteit of heeft een maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving in het onderzoek (met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom of niet-melanomateuze huidkanker).
• NI3. Patiënt met een verminderde gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van abemaciclib aanzienlijk kan veranderen (bijv. ulceratieve aandoeningen, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie).
• NI4. Patiënt heeft gelijktijdig een andere ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, haar deelname aan de klinische studie zou contra-indiceren (bijvoorbeeld een voorgeschiedenis van een grote chirurgische resectie waarbij de maag of dunne darm betrokken was, of reeds bestaande ziekte van Crohn of colitis ulcerosa).
• NI5. Aanhoudende significante toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandelingen, d.w.z. ≥ Graad 2 AE volgens CTCAE V5.0 behalve alopecia (elke graad), graad 2 perifere neuropathie en biologische waarden zoals gedefinieerd in opnamecriteria.
• NI6. Overgevoeligheid voor de werkzame stof of hulpstof van het onderzoeksgeneesmiddel.
• NI7. Eerder zijn behandeld met een CDK4/6-remmer (of hebben deelgenomen aan een klinische studie met CDK4/6-remmers waarvoor de behandeling nog steeds geblindeerd is).

• NI8. Patiënt is behandeld met een geneesmiddel waarvoor geen wettelijke goedkeuring is verkregen voor enige indicatie binnen:

  • 14 dagen C1D1 voor niet-myelosuppressieve middelen of
  • 21 dagen C1D1 voor een myelosuppressivum.
• NI9. Patiënt heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan C1D1 een grote operatie en/of radiotherapie ondergaan.
• NI10. Patiënt heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan het C1D1-gelekoortsvaccin gekregen.
• NI11. Patiënt heeft in de laatste 12 maanden voorafgaand aan C1D1 een persoonlijke voorgeschiedenis van een van de volgende aandoeningen: syncope van cardiovasculaire etiologie, ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of plotselinge hartstilstand.

• NI12. Behoeften van de patiënt aan de volgende gelijktijdige medicatie/interventies die niet zijn toegestaan ​​tijdens de behandelperiode van het onderzoek:

  • Elke andere onderzoeksbehandeling tegen kanker dan het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Elke gelijktijdige chemotherapie, radiotherapie (behalve palliatieve radiotherapie na overleg met de sponsor), immunotherapie, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonen voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. insuline voor diabetes en hormoonsubstitutietherapie) is acceptabel.
  • Zware operatie.
  • Sterke en matige inductoren en remmers van CYP3A (bijvoorbeeld pompelmoes of pompelmoessap, fenytoïne en carbamazepine).
  • Enzym-inducerende anti-epileptica (EIAED).
• NI13. Patiënt heeft een autologe of allogene stamceltransplantatie ondergaan.
• NI14. Patiënt heeft een actieve systemische schimmelinfectie en/of bekende virale infectie (bijvoorbeeld antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichamen).
• NI15. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• NI16. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan C1D1 en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd tot baseline), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en geen gebruik maken van steroïden gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan C1D1. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit