Ocena monoterapii ABEMACICLIB u pacjentów z miejscowo zaawansowanym/przerzutowym rakiem głowy i szyi po niepowodzeniu terapii opartej na platynie i cetuksymabie lub anty-EGFR oraz z homozygotyczną delecją CDKN2A i/lub amplifikacją CCND1 i/lub CDK6 (ABORL)

Kryteria przyjęcia:

• I1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody
• I2. Histologicznie potwierdzony przerzutowy lub miejscowo zaawansowany HNSCC (jama ustna, jama ustna, gardło dolne i krtań). Pacjenci z rakiem nosogardzieli (tj. rak jamisty) nie kwalifikują się
• I3. Dostępność reprezentatywnej utrwalonej w formalinie, zatopionej w parafinie (FFPE) pierwotnej i/lub przerzutowej tkanki guza wraz z towarzyszącym raportem patologicznym do wstępnego badania molekularnego: albo archiwalny blok guza, albo dedykowana świeżo pobrana biopsja guza.
• I4. Udokumentowana homozygotyczna delecja CDKN2A i/lub amplifikacja CCND1 i/lub amplifikacja CDK6 i/lub CDK4 oraz brak delecji/utrat więcej niż pojedynczej kopii RB1 według danych dotyczących liczby kopii przed C1D1.

Uwaga: To wstępne badanie molekularne zostanie scentralizowane na platformie CGH Centre Léon Bérard (CLB).

Uwaga: To wstępne badanie molekularne zostanie scentralizowane na platformie CGH Centre Léon Bérard (CLB).

Uwaga: to wstępne badanie molekularne można przeprowadzić u pacjenta bez udokumentowanej progresji choroby (PD), ale leczenia badanym lekiem nie można rozpocząć do czasu potwierdzenia radiologicznego PD.

• I5. Status nowotworu HPV-ujemny musi być udokumentowany przed C1D1. Uwaga: ta analiza zostanie scentralizowana i przeprowadzona przez translacyjną platformę biopatologii CLB podczas wstępnego badania molekularnego przez IHC pod kątem p16.
• I6. Udokumentowana progresja radiologiczna lub nawrót po co najmniej chemioterapii opartej na platynie i cetuksymabie lub anty-EGFR (leczenie skojarzone lub sekwencyjne) i innym standardowym leczeniu dostępnym w czasie C1D1.
• I7. Co najmniej jedna mierzalna zmiana za pomocą tomografii komputerowej zgodnie z RECIST 1.1.
• I8. Co najmniej jedna możliwa do biopsji zmiana guza przed C1D1, tj. co najmniej jedna zmiana o średnicy co najmniej 10 mm, widoczna w obrazowaniu medycznym i dostępna do pobrania przezskórnego.
• I9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 lub 1.
• I10. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni.
• I11. Pacjenci muszą być w stanie połykać kapsułki.

• I12. Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego określona za pomocą następujących badań (należy sprawdzić na podstawie dokumentacji medycznej, a następnie przeprowadzić w ciągu 7 dni przed C1D1):

  • Szpik kostny :

    • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1,0 x 109/l
    • Liczba płytek krwi > 100 x 109/l
    • Wartość hemoglobiny >= 9 g/dl Uwaga: Pacjenci mogą otrzymywać transfuzje erytrocytów, aby osiągnąć ten poziom hemoglobiny według uznania badacza. Leczenie wstępne nie może rozpocząć się wcześniej niż następnego dnia po przetoczeniu krwinek czerwonych.

  • Czynność nerek

    • Klirens kreatyniny obliczony metodą MDRD lub CDK-EPI > 50 ml/min/1,73 m2

  • Funkcja wątroby

    • Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3 x GGN (lub < 5,0 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z chorobą Gilberta, u których dopuszczalne jest stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 3 mg/dl).
• I13. Kobiety zdolne do zajścia w ciążę (wchodzące do badania po potwierdzonej miesiączce i posiadające ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed C1D1) muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch medycznie dopuszczalnych form antykoncepcji od daty negatywnego wyniku testu ciążowego do 3 miesięcy po ostatnie przyjęcie badanego leku.
• I14. Płodne samce muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję w okresie dawkowania i przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku.
• I15. Pacjent powinien być zdolny i chętny do przestrzegania wizyt studyjnych i procedur zgodnie z protokołem.
• I16. Pacjent powinien zrozumieć, podpisać i opatrzyć datą pisemny formularz dobrowolnej świadomej zgody podczas wizyty przesiewowej przed wykonaniem jakichkolwiek procedur określonych w protokole.
• I17. Pacjenci muszą być objęci ubezpieczeniem medycznym.

Kryteria wyłączenia:

• NI1. Choroba nowotworowa uważana za uleczalną chirurgicznie lub radioterapią.
• NI2. Pacjent ze współistniejącym nowotworem złośliwym lub nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od włączenia do badania (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub nieczerniakowego raka skóry).
• NI3. Pacjenci z zaburzeniami czynności przewodu pokarmowego lub chorobą przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie abemacyklibu (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego).
• NI4. Pacjentka cierpi na inne ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenie, które w ocenie badacza stanowiłoby przeciwwskazanie do udziału w badaniu klinicznym (na przykład przebyta duża resekcja chirurgiczna żołądka lub jelita cienkiego lub istniejąca wcześniej choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
• NI5. Utrzymująca się znaczna toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem, tj. AE stopnia ≥ 2 według CTCAE V5.0, z wyjątkiem łysienia (dowolnego stopnia), neuropatii obwodowej stopnia 2 i wartości biologicznych określonych w kryteriach włączenia.
• NI6. Nadwrażliwość na substancję czynną lub substancję pomocniczą badanego leku.
• NI7. Otrzymali wcześniej leczenie jakimkolwiek inhibitorem CDK4/6 (lub uczestniczyli w jakimkolwiek badaniu klinicznym inhibitora CDK4/6, dla którego przypisanie do leczenia jest nadal zaślepione).

• NI8. Pacjent otrzymał leczenie lekiem, który nie został zatwierdzony przez organy regulacyjne dla żadnego wskazania w ramach:

  • 14 dni C1D1 dla środka nie mielosupresyjnego lub
  • 21 dni C1D1 dla środka mielosupresyjnego.
• NI9. Pacjent przeszedł poważną operację i/lub radioterapię w ciągu 14 dni przed C1D1.
• NI10. Pacjent otrzymał w ciągu 28 dni przed żółtą febrą C1D1 szczepionkę.
• NI11. U pacjenta w ciągu ostatnich 12 miesięcy poprzedzających C1D1 występował którykolwiek z następujących stanów: omdlenia o etiologii sercowo-naczyniowej, częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub nagłe zatrzymanie krążenia.

• NI12. Zapotrzebowanie pacjenta na następujące jednoczesne leki/interwencje niedozwolone w okresie leczenia w ramach badania:

  • Każda eksperymentalna terapia przeciwnowotworowa inna niż badany lek.
  • Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, radioterapia (z wyjątkiem radioterapii paliatywnej po uzgodnieniu ze Sponsorem), immunoterapia, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka. Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie hormonów w stanach niezwiązanych z rakiem (np. insulina w cukrzycy i hormonalna terapia zastępcza).
  • Duża operacja.
  • Silne i umiarkowane induktory i inhibitory CYP3A (na przykład grejpfrut lub sok grejpfrutowy, fenytoina i karbamazepina).
  • Leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy (EIAED).
• NI13. Pacjent otrzymał autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
• NI14. U pacjenta występuje aktywne ogólnoustrojowe zakażenie grzybicze i/lub znane zakażenie wirusowe (na przykład przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C).
• NI15. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią.
• NI16. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed C1D1 i jakiekolwiek objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie stosują steroidy przez co najmniej 28 dni przed C1D1. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej