Evaluación de la monoterapia con ABEMACICLIB en pacientes con cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado/metastásico después del fracaso de la terapia basada en platino y cetuximab o anti-EGFR y que presentan una deleción homocigótica de CDKN2A y/o una amplificación de CCND1 y/o de CDK6 (ABORL)

Criterios de inclusión:

• I1. Pacientes masculinos o femeninos con edad ≥ 18 años en el momento de la firma del consentimiento informado
• I2. HNSCC metastásico o localmente avanzado comprobado histológicamente (orofaringe, cavidad oral, hipofaringe y laringe). Pacientes con cáncer de nasofaringe (es decir, cáncer de cavum) no son elegibles
• I3. Disponibilidad de un tejido tumoral primario y/o metastásico fijado con formalina e incluido en parafina (FFPE) representativo con un informe patológico asociado para la preselección molecular: ya sea un bloque tumoral de archivo o una biopsia tumoral recién recolectada dedicada.
• I4. Deleción homocigótica documentada de CDKN2A y/o amplificación de CCND1 y/o amplificación de CDK6 y/o CDK4 y ninguna deleción/pérdida de más de una copia de RB1 por datos de número de copia antes de C1D1.

Nota: Esta preselección molecular se centralizará en la plataforma CGH del Centre Léon Bérard (CLB).

Nota: Esta preselección molecular se centralizará en la plataforma CGH del Centre Léon Bérard (CLB).

Nota: Esta preselección molecular se puede realizar en pacientes sin progresión de la enfermedad (PD) documentada, pero el tratamiento con el fármaco del estudio no se puede iniciar hasta que se confirme la PD radiológica.

• I5. El estado tumoral VPH negativo debe documentarse antes de C1D1. Nota: este análisis será centralizado y realizado por la plataforma de biopatología traslacional de CLB durante la preselección molecular por parte de IHC para p16.
• I6. Progresión radiológica documentada o recaída después de al menos platino y cetuximab o quimioterapia basada en anti-EGFR (tratamiento combinado o secuencial) y otro tratamiento estándar disponible en el momento de C1D1.
• I7. Al menos una lesión medible por tomografía computarizada según RECIST 1.1.
• I8. Al menos una lesión tumoral biopsiable antes de C1D1, es decir, al menos una lesión con un diámetro de al menos 10 mm, visible por imágenes médicas y accesible para muestreo percutáneo.
• I9. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG): 0 o 1.
• I 10. Esperanza de vida > 12 semanas.
• I11. Los pacientes deben poder tragar las cápsulas.

• I12. Función adecuada de los órganos y la médula ósea según lo definido por las siguientes pruebas (que se verificarán mediante registros médicos y luego se realizarán dentro de los 7 días anteriores a la C1D1):

  • Médula ósea :

    • Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,0 x 109/L
    • Recuento de plaquetas > 100 x 109/L
    • Valor de hemoglobina >= 9 g/dL Nota: Los pacientes pueden recibir transfusiones de eritrocitos para alcanzar este nivel de hemoglobina a discreción del investigador. El tratamiento inicial no debe comenzar antes del día siguiente a la transfusión de eritrocitos.

  • Función renal

    • Depuración de creatinina calculada por MDRD o CDK-EPI > 50 ml/min/1,73 m2

  • Función del hígado

    • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x ULN (o < 5,0 x ULN si hay metástasis hepáticas)
    • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN (excepto en pacientes con enfermedad de Gilbert para quienes es aceptable una bilirrubina sérica total ≤ 3 mg/dl).
• I13. Las mujeres en edad fértil (que ingresan al estudio después de un período menstrual confirmado y que tienen una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días antes de C1D1) deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos médicamente aceptables desde la fecha de la prueba de embarazo negativa hasta 3 meses después la última ingesta del fármaco del estudio.
• I14. Los hombres fértiles deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el período de dosificación y hasta 3 meses después de la dosis final del fármaco del estudio.
• I15. El paciente debe poder y estar dispuesto a cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio según el protocolo.
• I16. El paciente debe comprender, firmar y fechar el formulario de consentimiento informado voluntario por escrito en la visita de selección antes de realizar cualquier procedimiento específico del protocolo.
• I17. Los pacientes deben estar cubiertos por un seguro médico.

Criterio de exclusión:

• NI1. Enfermedad oncológica que se considera curable con cirugía o radioterapia.
• NI2. Paciente con una neoplasia maligna concurrente o que tenga una neoplasia dentro de los 3 años posteriores a la inscripción en el estudio (con la excepción de carcinoma basocelular o de células escamosas tratado adecuadamente o cáncer de piel no melanoma).
• NI3. Paciente con deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de abemaciclib (p. ej., enfermedades ulcerativas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados).
• NI4. El paciente tiene otra afección médica grave y/o no controlada concurrente que, a juicio del investigador, contraindicaría su participación en el estudio clínico (por ejemplo, antecedentes de resección quirúrgica mayor que involucre el estómago o el intestino delgado, o enfermedad de Crohn preexistente o colitis ulcerosa).
• NI5. Toxicidades significativas persistentes relacionadas con tratamientos previos, es decir, EA ≥ Grado 2 según CTCAE V5.0, excepto alopecia (cualquier grado), neuropatía periférica de grado 2 y valores biológicos definidos en los criterios de inclusión.
• NI6. Hipersensibilidad al principio activo o excipiente del fármaco del estudio.
• NI7. Haber recibido tratamiento previo con cualquier inhibidor de CDK4/6 (o participado en cualquier ensayo clínico de inhibidores de CDK4/6 para el cual la asignación de tratamiento todavía está oculta).

• NI8. El paciente ha recibido tratamiento con un medicamento que no ha recibido aprobación regulatoria para ninguna indicación dentro de:

  • 14 días de C1D1 para agente no mielosupresor o
  • 21 días de C1D1 para un agente mielosupresor.
• NI9. El paciente ha tenido cirugía mayor y/o radioterapia dentro de los 14 días anteriores a C1D1.
• NI10. El paciente ha recibido dentro de los 28 días anteriores a la vacuna contra la fiebre amarilla C1D1.
• NI11. El paciente tiene antecedentes personales en los últimos 12 meses previos a C1D1 de cualquiera de las siguientes condiciones: síncope de etiología cardiovascular, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o paro cardíaco repentino.

• NI12. Necesidades del paciente de los siguientes medicamentos/intervenciones concomitantes no permitidas durante el período de tratamiento del estudio:

  • Cualquier terapia contra el cáncer en investigación que no sea el fármaco del estudio.
  • Cualquier quimioterapia, radioterapia (excepto radioterapia paliativa después de discutirlo con el Patrocinador), inmunoterapia, terapia biológica u hormonal concurrentes para el tratamiento del cáncer. Es aceptable el uso simultáneo de hormonas para afecciones no relacionadas con el cáncer (p. ej., insulina para la diabetes y terapia de reemplazo hormonal).
  • Cirujía importante.
  • Inductores e inhibidores fuertes y moderados de CYP3A (por ejemplo, toronja o jugo de toronja, fenitoína y carbamazepina).
  • Fármacos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED).
• NI13. El paciente ha recibido un trasplante autólogo o alogénico de células madre.
• NI14. El paciente tiene una infección fúngica sistémica activa y/o una infección viral conocida (por ejemplo, anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra la hepatitis C).
• NI15. Pacientes mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• NI16. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de C1D1 y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y no estén usando esteroides durante al menos 28 días antes de C1D1. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.