Vyhodnocení monoterapie ABEMACICLIB u pacientů s lokálně pokročilým/metastatickým karcinomem hlavy a krku po selhání léčby platinou a cetuximabem nebo anti-EGFR a nesoucích homozygotní deleci CDKN2A a/nebo amplifikaci CCND1 a/nebo CDK6 (ABORL)

Kritéria pro zařazení:

• I1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let v době informovaného podpisu souhlasu
• I2. Histologicky prokázaná metastatická nebo lokálně pokročilá HNSCC (orofarynx, dutina ústní, hypofarynx a hrtan). Pacienti s rakovinou nosohltanu (tj. rakovina cavum) nejsou způsobilé
• I3. Dostupnost reprezentativní primární a/nebo metastatické nádorové tkáně zalité v parafínu (FFPE) s přidruženou patologickou zprávou pro molekulární pre-screening: buď archivní blok nádoru, nebo vyhrazená čerstvě odebraná biopsie nádoru.
• I4. Zdokumentovaná homozygotní delece CDKN2A a/nebo amplifikace CCND1 a/nebo amplifikace CDK6 a/nebo CDK4 a žádná delece/ztráta více než jedné kopie RB1 podle dat počtu kopií před C1D1.

Poznámka: Tento molekulární pre-screening bude centralizován na platformě CGH Center Léon Bérard (CLB).

Poznámka: Tento molekulární pre-screening bude centralizován na platformě CGH Centra Léon Bérard (CLB).

Poznámka: Tento molekulární pre-screening lze provést u pacientů bez zdokumentované progrese onemocnění (PD), ale léčbu studovaným lékem nelze zahájit, dokud není potvrzena radiologická PD.

• I5. HPV negativní stav nádoru musí být zdokumentován před C1D1. Poznámka: Tato analýza bude centralizována a provedena translační biopatologickou platformou CLB během molekulárního předběžného screeningu pomocí IHC na p16.
• I6. Dokumentovaná radiologická progrese nebo relaps po alespoň platině a cetuximabu nebo chemoterapii na bázi anti-EGFR (kombinovaná nebo sekvenční léčba) a další standardní léčbě dostupné v době C1D1.
• I7. Alespoň jedna měřitelná léze pomocí CT skenu podle RECIST 1.1.
• I8. Alespoň jedna biopsiabilní nádorová léze před C1D1, tj. alespoň jedna léze o průměru alespoň 10 mm, viditelná lékařským zobrazením a dostupná pro perkutánní odběr vzorků.
• I9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 nebo 1.
• I10. Předpokládaná délka života > 12 týdnů.
• I11. Pacienti musí být schopni polykat tobolky.

• I12. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definována následujícími testy (je třeba zkontrolovat pomocí lékařských záznamů a poté provést do 7 dnů před C1D1):

  • Kostní dřeň:

    • Absolutní počet neutrofilů >= 1,0 x 109/l
    • Počet krevních destiček > 100 x 109/l
    • Hodnota hemoglobinu >= 9 g/dl Poznámka: Pacienti mohou dostávat transfuze erytrocytů k dosažení této hladiny hemoglobinu podle uvážení zkoušejícího. Počáteční léčba nesmí začít dříve než den po transfuzi erytrocytů.

  • Funkce ledvin

    • Vypočtená clearance kreatininu pomocí MDRD nebo CDK-EPI > 50 ml/min/1,73 m2

  • Funkce jater

    • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN (nebo < 5,0 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
    • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě pacientů s Gilbertovou chorobou, pro které je přijatelný celkový sérový bilirubin ≤ 3 mg/dl).
• I13. Ženy ve fertilním věku (které vstupují do studie po potvrzené menstruaci a mají negativní těhotenský test do 7 dnů před C1D1) musí souhlasit s použitím dvou metod lékařsky přijatelných forem antikoncepce od data negativního těhotenského testu až do 3 měsíců po poslední příjem studovaného léku.
• I14. Plodní muži musí používat vysoce účinnou antikoncepci během období dávkování a 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku.
• I15. Pacient by měl být schopen a ochoten dodržovat studijní návštěvy a postupy podle protokolu.
• I16. Pacient by měl porozumět, podepsat a datovat písemný dobrovolný informovaný souhlas při screeningové návštěvě před provedením jakýchkoli postupů specifických pro protokol.
• I17. Pacienti musí být hrazeni zdravotní pojišťovnou.

Kritéria vyloučení:

• NI1. Rakovinové onemocnění považované za léčitelné chirurgickým zákrokem nebo radioterapií.
• NI2. Pacient se souběžným zhoubným nádorem nebo má malignitu do 3 let od zařazení do studie (s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo nemelanomatózního karcinomu kůže).
• NI3. Pacient s poruchou gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocněním, které může významně změnit absorpci abemaciklibu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva).
• NI4. Pacient má jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval její účast v klinické studii (například anamnéza velké chirurgické resekce zahrnující žaludek nebo tenké střevo nebo již existující Crohnovu chorobu nebo ulcerózní kolitidu).
• NI5. Přetrvávající významné toxicity související s předchozí léčbou, tj. AE ≥ 2. stupně podle CTCAE V5.0 kromě alopecie (jakéhokoli stupně), periferní neuropatie 2. stupně a biologických hodnot definovaných v kritériích pro zařazení.
• NI6. Hypersenzitivita na léčivou látku nebo pomocnou látku studovaného léku.
• NI7. Absolvoval(a) předchozí léčbu jakýmkoli inhibitorem CDK4/6 (nebo se zúčastnil(a) jakékoli klinické studie inhibitoru CDK4/6, pro kterou je přiřazení léčby stále zaslepené).

• NI8. Pacient byl léčen lékem, který nezískal regulační schválení pro žádnou indikaci v rámci:

  • 14 dní C1D1 pro nemyelosupresivní látku nebo
  • 21 dní C1D1 pro myelosupresivní látku.
• NI9. Pacient podstoupil větší chirurgický zákrok a/nebo radioterapii během 14 dnů před C1D1.
• NI10. Pacient dostal během 28 dnů před očkováním proti žluté zimnici C1D1.
• NI11. Pacient má v posledních 12 měsících před C1D1 v osobní anamnéze některý z následujících stavů: synkopa kardiovaskulární etiologie, komorová tachykardie, fibrilace komor nebo náhlá srdeční zástava.

• NI12. Potřeby pacienta pro následující souběžné léky/intervence, které nejsou během období studie povoleny:

  • Jakákoli výzkumná protinádorová terapie jiná než studovaný lék.
  • Jakákoli souběžná chemoterapie, radioterapie (kromě paliativní radioterapie po projednání se sponzorem), imunoterapie, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny. Současné použití hormonů pro stavy nesouvisející s rakovinou (např. inzulín pro diabetes a hormonální substituční terapie) je přijatelné.
  • Velký chirurgický zákrok.
  • Silné a středně silné induktory a inhibitory CYP3A (například grapefruit nebo grapefruitová šťáva, fenytoin a karbamazepin).
  • Antiepileptické léky indukující enzymy (EIAED).
• NI13. Pacientovi byla provedena autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk.
• NI14. Pacient má aktivní systémovou houbovou a/nebo známou virovou infekci (například protilátky proti viru lidské imunodeficience, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C).
• NI15. Těhotné nebo kojící pacientky.
• NI16. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu nejméně čtyř týdnů před C1D1 a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz a nepoužívají steroidy po dobu nejméně 28 dnů před C1D1. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu