Evaluering av ABEMACICLIB monoterapi hos pasienter med lokalt avansert/metastatisk hode- og nakkekreft etter svikt i platina- og cetuximab- eller anti-EGFR-basert terapi og med homozygot delesjon av CDKN2A og/eller amplifikasjon av CCND1 og/eller CDK6 (ABORL)

Inklusjonskriterier:

• I1. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for underskrift av informert samtykke
• I2. Histologisk påvist metastatisk eller lokalt avansert HNSCC (orofarynx, munnhule, hypopharynx og larynx). Pasienter med kreft i nasopharynx (dvs. cavum cancer) er ikke kvalifisert
• I3. Tilgjengelighet av et representativt formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) primært og/eller metastatisk tumorvev med en tilhørende patologirapport for molekylær forhåndsscreening: enten en arkivsvulstblokk eller en dedikert nyinnsamlet tumorbiopsi.
• I4. Dokumentert CDKN2A homozygot sletting og/eller CCND1-amplifikasjon og/eller CDK6- og/eller CDK4-amplifikasjon og ingen sletting/tap mer enn enkeltkopi av RB1 ved kopinummerdata før C1D1.

Merk: Denne molekylære forhåndsscreeningen vil bli sentralisert på CGH-plattformen til Centre Léon Bérard (CLB).

Merk: Denne molekylære forhåndsscreeningen vil bli sentralisert på CGH-plattformen til Centre Léon Bérard (CLB).

Merk: Denne molekylære forhåndsscreeningen kan utføres for pasienter uten dokumentert sykdomsprogresjon (PD), men studiemedikamentell behandling kan ikke startes før bekreftet radiologisk PD.

• I5. HPV-negativ tumorstatus må dokumenteres før C1D1. Merk: Denne analysen vil bli sentralisert og utført av translasjonsbiopatologiplattformen til CLB under molekylær forhåndsscreening av IHC for p16.
• I6. Dokumentert radiologisk progresjon eller tilbakefall etter minst platin og cetuximab eller anti-EGFR-basert kjemoterapi (kombinasjons- eller sekvensiell behandling) og annen standardbehandling tilgjengelig på tidspunktet for C1D1.
• I7. Minst én målbar lesjon ved CT-skanning i henhold til RECIST 1.1.
• I8. Minst én biopsierbar tumorlesjon før C1D1, dvs. minst én lesjon med en diameter på minst 10 mm, synlig ved medisinsk avbildning og tilgjengelig for perkutan prøvetaking.
• I9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus: 0 eller 1.
• I10. Forventet levealder > 12 uker.
• I11. Pasienter må kunne svelge kapsler.

• I12. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som definert av følgende tester (skal kontrolleres ved hjelp av medisinske journaler og deretter utføres innen 7 dager før C1D1):

  • Benmarg:

    • Absolutt nøytrofiltall >= 1,0 x 109/L
    • Blodplateantall > 100 x 109/L
    • Hemoglobinverdi >= 9 g/dL Merk: Pasienter kan få erytrocytttransfusjoner for å oppnå dette hemoglobinnivået etter utrederens skjønn. Innledende behandling må ikke starte tidligere enn dagen etter erytrocytttransfusjonen.

  • Nyrefunksjon

    • Beregnet kreatininclearance ved MDRD eller CDK-EPI > 50mL/min/1,73m2

  • Leverfunksjon

    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (eller < 5,0 x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
    • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (bortsett fra pasienter med Gilberts sykdom hvor et totalt serumbilirubin ≤ 3 mg/dL er akseptabelt).
• I13. Kvinner i fertil alder (som går inn i studien etter en bekreftet menstruasjon og som har en negativ graviditetstest innen 7 dager før C1D1) må godta å bruke to metoder for medisinsk akseptable former for prevensjon fra datoen for negativ graviditetstest opp til 3 måneder etter det siste studiemedikamentinntaket.
• I14. Fertile menn må bruke en svært effektiv prevensjon under doseringsperioden og gjennom 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
• I15. Pasienten skal kunne og være villig til å overholde studiebesøk og prosedyrer i henhold til protokoll.
• I16. Pasienten bør forstå, signere og datere det skriftlige frivillige informerte samtykkeskjemaet ved screeningbesøket før eventuelle protokollspesifikke prosedyrer utføres.
• I17. Pasienter må være dekket av en sykeforsikring.

Ekskluderingskriterier:

• NI1. Kreftsykdom anses som helbredelig med kirurgi eller strålebehandling.
• NI2. Pasient med samtidig malignitet eller har en malignitet innen 3 år etter studieregistrering (med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom eller ikke-melanomatøs hudkreft).
• NI3. Pasient med svekket gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av abemaciclib signifikant (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon).
• NI4. Pasienten har andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere hennes deltakelse i den kliniske studien (for eksempel historie med større kirurgisk reseksjon som involverer mage eller tynntarm, eller allerede eksisterende Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt).
• NI5. Vedvarende betydelig toksisitet relatert til tidligere behandlinger, dvs. ≥ Grad 2 AE i henhold til CTCAE V5.0 unntatt alopecia (alle grad), grad 2 perifer nevropati og biologiske verdier som definert i inklusjonskriterier.
• NI6. Overfølsomhet overfor virkestoffet eller hjelpestoffet i studiemedisinen.
• NI7. Har mottatt tidligere behandling med CDK4/6-hemmere (eller deltatt i kliniske studier med CDK4/6-hemmere der behandlingstildelingen fortsatt er blindet).

• NI8. Pasienten har mottatt behandling med et legemiddel som ikke har fått myndighetsgodkjenning for noen indikasjon innen:

  • 14 dager med C1D1 for ikke myelosuppressivt middel eller
  • 21 dager med C1D1 for et myelosuppressivt middel.
• NI9. Pasienten har hatt større operasjoner og/eller strålebehandling innen 14 dager før C1D1.
• NI10. Pasienten har mottatt innen 28 dager før C1D1 gulfebervaksine.
• NI11. Pasienten har en personlig historie innen de siste 12 månedene før C1D1 med en av følgende tilstander: synkope av kardiovaskulær etiologi, ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller plutselig hjertestans.

• NI12. Pasientens behov for følgende samtidige medisiner/intervensjoner er ikke tillatt under studiebehandlingsperioden:

  • Enhver undersøkelsesbehandling mot kreft bortsett fra studiemedisinen.
  • Eventuell samtidig kjemoterapi, strålebehandling (unntatt palliativ strålebehandling etter diskusjon med sponsor), immunterapi, biologisk eller hormonell terapi for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormoner for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. insulin for diabetes og hormonerstatningsterapi) er akseptabelt.
  • Stor operasjon.
  • Sterke og moderate induktorer og hemmere av CYP3A (for eksempel grapefrukt eller grapefruktjuice, fenytoin og karbamazepin).
  • Enzyminduserende antiepileptiske midler (EIAED).
• NI13. Pasienten har mottatt en autolog eller allogen stamcelletransplantasjon.
• NI14. Pasienten har en aktiv systemisk sopp- og/eller kjent virusinfeksjon (for eksempel antistoffer mot humant immunsviktvirus, hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-antistoffer).
• NI15. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter.
• NI16. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før C1D1 og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og ikke bruker steroider i minst 28 dager før C1D1. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet