プラチナとセツキシマブまたは抗EGFRベースの治療が失敗し、CDKN2Aのホモ接合性欠失、および/またはCCND1および/またはCDK6の増幅を有する局所進行/転移性頭頸部がん患者におけるABEMACICLIB単剤療法の評価 (ABORL)

包含基準:

• I1. -インフォームドコンセントの署名時に18歳以上の男性または女性の患者
• I2. -組織学的に証明された転移性または局所進行HNSCC（中咽頭、口腔、下咽頭および喉頭）。 上咽頭がん患者（すなわち、 空洞がん）は対象外です
• I3.代表的なホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 原発性および/または転移性腫瘍組織と、分子事前スクリーニング用の関連する病理学レポートの入手可能性: アーカイブ腫瘍ブロックまたは専用の新たに収集された腫瘍生検のいずれか。
• I4. CDKN2A ホモ接合性欠失および/または CCND1 増幅および/または CDK6 および/または CDK4 増幅が記録されており、C1D1 の前のコピー数データによる RB1 の単一コピーを超える欠失/損失はありません。

注: この分子事前スクリーニングは、Center Léon Bérard (CLB) の CGH プラットフォームで集中管理されます。

注: この分子事前スクリーニングは、Center Léon Bérard (CLB) の CGH プラットフォームで集中管理されます。

注: この分子事前スクリーニングは、文書化された疾患進行 (PD) のない患者に対して実行できますが、放射線学的 PD が確認されるまで治験薬治療を開始することはできません。

• I5. C1D1 の前に、HPV 陰性の腫瘍状態を記録する必要があります。 注: この分析は集中化され、p16 の IHC による分子事前スクリーニング中に CLB の翻訳バイオパソロジー プラットフォームによって実行されます。
• I6. -少なくともプラチンとセツキシマブまたは抗EGFRベースの化学療法（併用または逐次治療）およびC1D1の時点で利用可能なその他の標準治療後の放射線学的進行または再発が記録されている..
• I7. -RECIST 1.1に従って、CTスキャンによる少なくとも1つの測定可能な病変。
• I8. -C1D1の前に少なくとも1つの生検可能な腫瘍病変、つまり、少なくとも10 mmの直径を持つ少なくとも1つの病変で、医療画像で視認でき、経皮的サンプリングが可能。
• I9. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス: 0 または 1。
• I10.平均余命 > 12 週間。
• I11.患者はカプセルを飲み込むことができなければなりません。

• I12. -次の検査で定義された適切な臓器および骨髄機能（医療記録を使用して確認し、C1D1の7日前までに実施する）：

  • 骨髄 :

    • 絶対好中球数 >= 1.0 x 109/L
    • 血小板数 > 100 x 109/L
    • ヘモグロビン値 >= 9 g/dL 注: 患者は、治験責任医師の裁量で、このヘモグロビン レベルを達成するために赤血球輸血を受ける場合があります。 最初の治療は、赤血球輸血の翌日より早く開始してはなりません。

  • 腎機能

    • MDRDまたはCDK-EPIによる算出クレアチニンクリアランス > 50mL/分/1.73m2

  • 肝機能

    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3 x ULN（または肝転移が存在する場合は<5.0 x ULN）
    • -総血清ビリルビン≤1.5 x ULN（総血清ビリルビン≤3mg / dLが許容されるギルバート病の患者を除く）。
• I13. -出産の可能性のある女性（月経が確認された後に研究に参加し、C1D1の前の7日以内に妊娠検査が陰性である）は、妊娠検査が陰性である日から3か月後まで、医学的に許容される避妊の2つの方法を使用することに同意する必要があります。最後の治験薬摂取。
• I14.肥沃な男性は、投与期間中および治験薬の最終投与後3か月まで、非常に効果的な避妊を使用する必要があります。
• I15.患者は、プロトコルに従って研究訪問と手順に従うことができ、喜んで従うべきです。
• I16.患者は、プロトコル固有の手順を実行する前に、スクリーニング訪問時に書面による自発的なインフォームドコンセントフォームを理解し、署名し、日付を記入する必要があります。
• I17.患者は医療保険に加入している必要があります。

除外基準:

• NI1。手術や放射線治療で治ると考えられるがんの病気。
• NI2. -同時の悪性腫瘍を有するか、または研究登録から3年以内に悪性腫瘍を有する患者（適切に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌または非黒色腫性皮膚癌を除く）。
• NI3. -アベマシクリブの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）の障害のある患者。
• NI4. -患者は、治験責任医師の判断で臨床研究への参加を禁忌とする他の重度および/または制御不能な病状を併発しています（たとえば、胃または小腸を含む大規模な外科的切除の既往、または既存のクローン病または潰瘍性大腸炎）。
• NI5. -以前の治療に関連する重大な毒性の持続、すなわち、CTCAE V5.0によるグレード2以上のAEで、脱毛症（あらゆるグレード）、グレード2の末梢神経障害、および包含基準で定義されている生物学的値を除く。
• NI6. -治験薬の活性物質または賦形剤に対する過敏症。
• NI7.以前に CDK4/6 阻害剤による治療を受けたことがある (または治療割り当てがまだ盲検化されている CDK4/6 阻害剤の臨床試験に参加している)。

• NI8.患者は、以下の適応症について規制当局の承認を受けていない薬物による治療を受けています。

  • 非骨髄抑制剤の場合は C1D1 の 14 日間または
  • 骨髄抑制剤の C1D1 の 21 日間。
• NI9. -患者は、C1D1の前の14日以内に大手術および/または放射線療法を受けました。
• NI10. -患者はC1D1黄熱ワクチン接種前28日以内に接種を受けました。
• NI11. -患者は、C1D1の前の過去12か月以内に、心血管病因の失神、心室頻拍、心室細動、または突然の心停止のいずれかの個人歴があります。

• NI12. -研究治療期間中に許可されていない以下の併用薬/介入に対する患者のニーズ：

  • -治験薬以外の治験中の抗がん療法。
  • -同時化学療法、放射線療法（スポンサーとの話し合い後の緩和放射線療法を除く）、免疫療法、生物学的またはホルモン療法による癌治療。 がん以外の症状に対するホルモン剤の同時使用（例：糖尿病に対するインスリン、ホルモン補充療法）は許容されます。
  • 主要な手術。
  • CYP3A の強力かつ中等度の誘導剤および阻害剤 (グレープフルーツまたはグレープフルーツ ジュース、フェニトインおよびカルバマゼピンなど)。
  • 酵素誘導抗てんかん薬 (EIAED)。
• NI13. -患者は自家または同種幹細胞移植を受けています。
• NI14. -患者は活動性の全身性真菌および/または既知のウイルス感染（例えば、ヒト免疫不全ウイルス抗体、B型肝炎表面抗原、またはC型肝炎抗体）を持っています。
• NI15. -妊娠中または授乳中の女性患者。
• NI16. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療を受けた脳転移のある患者は、安定していれば参加できます (C1D1 の少なくとも 4 週間前の画像による進行の証拠がなく、神経学的症状がベースラインに戻っていない)、新しい脳転移または拡大している脳転移の証拠がなく、使用していないC1D1の前に少なくとも28日間ステロイド。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。