ABEMACICLIB-monoterapian arviointi potilailla, joilla on paikallisesti edennyt/metastaattinen pään ja kaulan syöpä sen jälkeen, kun platina- ja setuksimabi- tai anti-EGFR-pohjainen terapia on epäonnistunut ja joissa on CDKN2A:n homotsygoottinen deleetio ja/tai CCMD1:n ja/tai CDK6:n vahvistuminen (ABORL)

Sisällyttämiskriteerit:

• I1. Mies- tai naispotilaat, jotka ovat ≥ 18-vuotiaita ilmoittavan suostumuksen allekirjoitushetkellä
• I2. Histologisesti todistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt HNSCC (suunielun, suuontelon, hypofarynxin ja kurkunpään). Potilaat, joilla on nenänielun syöpä (esim. cavum syöpä) eivät ole tukikelpoisia
• I3. Edustavan formaliinilla kiinnitetyn parafiiniin upotetun (FFPE) primaarisen ja/tai metastaattisen kasvainkudoksen ja siihen liittyvän patologiaraportin saatavuus molekyylien esiseulontaa varten: joko arkistoitu kasvainlohko tai juuri kerätty kasvainbiopsia.
• I4. Dokumentoitu CDKN2A:n homotsygoottinen deleetio ja/tai CCND1-vahvistus ja/tai CDK6- ja/tai CDK4-amplifikaatio ja ei deleetiota/häviää enemmän kuin yhden kopion RB1:stä kopionumerotietojen perusteella ennen C1D1:tä.

Huomautus: Tämä molekyylien esiseulonta keskitetään Center Léon Bérardin (CLB) CGH-alustalle.

Huomautus: Tämä molekyylien esiseulonta keskitetään Center Léon Bérardin (CLB) CGH-alustalle.

Huomautus: Tämä molekyylien esiseulonta voidaan suorittaa potilaalle, jolla ei ole dokumentoitua taudin etenemistä (PD), mutta tutkimuslääkehoitoa ei voida aloittaa ennen kuin radiologinen PD on vahvistettu.

• I5. HPV-negatiivinen kasvaintila on dokumentoitava ennen C1D1:tä. Huomautus: Tämä analyysi keskitetään ja suoritetaan CLB:n translaatiobiopatologian alustalla IHC:n p16:n molekyylien esiseulonnan aikana.
• I6. Dokumentoitu radiologinen eteneminen tai uusiutuminen vähintään platina- ja setuksimabi- tai anti-EGFR-pohjaisen kemoterapian (yhdistelmä- tai peräkkäisen hoidon) ja muun C1D1:n ajankohtana saatavilla olevan tavanomaisen hoidon jälkeen.
• I7. Vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio CT-skannauksella RECIST 1.1:n mukaisesti.
• I8. Vähintään yksi biopsioitavissa oleva tuumorileesio ennen C1D1:tä eli vähintään yksi halkaisijaltaan vähintään 10 mm:n leesio, joka näkyy lääketieteellisellä kuvantamisella ja on perkutaanisella näytteenotolla.
• I9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila: 0 tai 1.
• I10. Elinajanodote > 12 viikkoa.
• I11. Potilaiden on voitava niellä kapselit.

• I12. Riittävä elimen ja luuytimen toiminta seuraavilla testeillä määritettynä (tarkistetaan potilaskertomusten perusteella ja suoritetaan sitten 7 päivän sisällä ennen C1D1:tä):

  • Luuydin:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,0 x 109/l
    • Verihiutaleiden määrä > 100 x 109/l
    • Hemoglobiiniarvo >= 9 g/dl Huomautus: Potilaat voivat saada erytrosyyttisiirtoja tämän hemoglobiinitason saavuttamiseksi tutkijan harkinnan mukaan. Aloitushoitoa ei saa aloittaa aikaisintaan punasolusiirron jälkeisenä päivänä.

  • Munuaisten toiminta

    • Laskettu kreatiniinipuhdistuma MDRD:llä tai CDK-EPI:llä > 50 ml/min/1,73 m2

  • Maksan toiminta

    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN (tai < 5,0 x ULN, jos maksametastaaseja on)
    • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin tautia sairastavat potilaat, joille seerumin kokonaisbilirubiini on ≤ 3 mg/dl).
• I13. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (jotka tulevat tutkimukseen vahvistetun kuukautiskierron jälkeen ja joiden raskaustesti on negatiivinen 7 päivän sisällä ennen C1D1:tä) on suostuttava käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää negatiivisen raskaustestin päivämäärästä enintään 3 kuukautta raskaustestin jälkeen. viimeinen tutkimuslääkkeen saanti.
• I14. Hedelmällisten miesten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä annostelujakson aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
• I15. Potilaan tulee pystyä ja haluta noudattaa tutkimuskäyntejä ja menettelyjä protokollan mukaisesti.
• I16. Potilaan on ymmärrettävä, allekirjoitettava ja päivättävä kirjallinen vapaaehtoinen tietoinen suostumuslomake seulontakäynnillä ennen protokollakohtaisten toimenpiteiden suorittamista.
• I17. Potilailla on oltava sairausvakuutus.

Poissulkemiskriteerit:

• NI1. Syöpäsairaus, jota pidetään parannettavissa leikkauksella tai sädehoidolla.
• NI2. Potilas, jolla on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai jolla on pahanlaatuinen kasvain kolmen vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta (poikkeuksena asianmukaisesti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai ei-melanomatoottinen ihosyöpä).
• NI3. Potilas, jolla on maha-suolikanavan (GI) vajaatoiminta tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa abemasiklibin imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).
• NI4. Potilaalla on muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen hänen osallistumisensa kliiniseen tutkimukseen (esimerkiksi anamneesissa suuri mahalaukun tai ohutsuolen kirurginen resektio tai aiempi Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus).
• NI5. Jatkuvat merkittävät toksisuudet, jotka liittyvät aikaisempiin hoitoihin, eli ≥ asteen 2 AE CTCAE V5.0:n mukaan paitsi hiustenlähtö (mikä tahansa aste), asteen 2 perifeerinen neuropatia ja biologiset arvot sisällyttämiskriteerien mukaisesti.
• NI6. Yliherkkyys tutkimuslääkkeen vaikuttavalle aineelle tai apuaineelle.
• NI7. olet saanut aikaisempaa hoitoa millä tahansa CDK4/6-estäjillä (tai osallistunut mihin tahansa CDK4/6-inhibiittorilla tehtyyn kliiniseen tutkimukseen, jonka hoitomääräystä ei ole vielä tehty).

• NI8. Potilas on saanut hoitoa lääkkeellä, joka ei ole saanut viranomaishyväksyntää millekään käyttöaiheelle seuraavilla aloilla:

  • 14 päivää C1D1:tä ei-myelosuppressiiviselle aineelle tai
  • 21 päivää C1D1:tä myelosuppressiiviselle aineelle.
• NI9. Potilaalle on tehty suuri leikkaus ja/tai sädehoito 14 päivän sisällä ennen C1D1:tä.
• NI10. Potilas on saanut C1D1-keltakuumerokotteen 28 päivän sisällä.
• NI11. Potilaalla on ollut jokin seuraavista tiloista viimeisten 12 kuukauden aikana ennen C1D1:tä: sydän- ja verisuoniperäinen pyörtyminen, kammiotakykardia, kammiovärinä tai äkillinen sydämenpysähdys.

• NI12. Potilaan tarpeet seuraaviin samanaikaisiin lääkkeisiin/interventioihin, jotka eivät ole sallittuja tutkimushoidon aikana:

  • Mikä tahansa muu tutkittava syöpähoito kuin tutkimuslääke.
  • Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, sädehoito (paitsi palliatiivinen sädehoito sponsorin kanssa käydyn keskustelun jälkeen), immunoterapia, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoidossa. Hormonien samanaikainen käyttö muihin kuin syöpään liittyviin tiloihin (esim. insuliini diabetekseen ja hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.
  • Iso leikkaus.
  • Vahvat ja kohtalaiset CYP3A:n indusoijat ja estäjät (esim. greippi tai greippimehu, fenytoiini ja karbamatsepiini).
  • Entsyymiä indusoivat epilepsialääkkeet (EIAED).
• NI13. Potilaalle on tehty autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto.
• NI14. Potilaalla on aktiivinen systeeminen sieni- ja/tai tunnettu virusinfektio (esimerkiksi ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineet, hepatiitti B -pinta-antigeeni tai hepatiitti C -vasta-aineet).
• NI15. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat.
• NI16. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen todisteita etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen C1D1:tä ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajenevista aivometastaasseista eivätkä he käytä steroideja vähintään 28 päivää ennen C1D1:tä. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta