Bewertung der ABEMACICLIB-Monotherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem/metastasiertem Kopf- und Halskrebs nach Versagen einer Platin- und Cetuximab- oder Anti-EGFR-basierten Therapie und einer homozygoten Deletion von CDKN2A und/oder einer Amplifikation von CCND1 und/oder von CDK6 (ABORL)

Einschlusskriterien:

• Ich1. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung
• Ich2. Histologisch nachgewiesenes metastasiertes oder lokal fortgeschrittenes HNSCC (Oropharynx, Mundhöhle, Hypopharynx und Larynx). Patienten mit Krebs des Nasopharynx (d. h. Kavumkarzinom) sind nicht förderfähig
• I3. Verfügbarkeit eines repräsentativen formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten (FFPE) primären und/oder metastatischen Tumorgewebes mit einem zugehörigen Pathologiebericht für ein molekulares Vorscreening: entweder ein archivierter Tumorblock oder eine dedizierte frisch entnommene Tumorbiopsie.
• I4. Dokumentierte homozygote CDKN2A-Deletion und/oder CCND1-Amplifikation und/oder CDK6- und/oder CDK4-Amplifikation und keine Deletion/Verluste von mehr als einer einzigen Kopie von RB1 durch Kopienzahldaten vor C1D1.

Hinweis: Dieses molekulare Vorscreening wird auf der CGH-Plattform des Centre Léon Bérard (CLB) zentralisiert.

Hinweis: Dieses molekulare Vorscreening wird auf der CGH-Plattform des Centre Léon Bérard (CLB) zentralisiert.

Hinweis: Dieses molekulare Vorscreening kann bei Patienten ohne dokumentierte Krankheitsprogression (PD) durchgeführt werden, aber die Behandlung mit dem Studienmedikament kann erst eingeleitet werden, wenn eine radiologische PD bestätigt wurde.

• I5. HPV-negativer Tumorstatus muss vor C1D1 dokumentiert werden. Hinweis: Diese Analyse wird zentralisiert und von der translationalen Biopathologie-Plattform des CLB während des molekularen Vorscreenings durch das IHC auf p16 durchgeführt.
• I6. Dokumentierte radiologische Progression oder Rückfall nach mindestens Platin und Cetuximab oder Anti-EGFR-basierter Chemotherapie (Kombinations- oder sequentielle Behandlung) und anderer Standardbehandlung, die zum Zeitpunkt von C1D1 verfügbar war.
• I7. Mindestens eine messbare Läsion durch CT-Scan gemäß RECIST 1.1.
• I8. Mindestens eine biopsierbare Tumorläsion vor C1D1, d. h. mindestens eine Läsion mit einem Durchmesser von mindestens 10 mm, die durch medizinische Bildgebung sichtbar und für eine perkutane Probenahme zugänglich ist.
• I9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 oder 1.
• I10. Lebenserwartung > 12 Wochen.
• I11. Die Patienten müssen in der Lage sein, Kapseln zu schlucken.

• I12. Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion, definiert durch die folgenden Tests (anhand von Krankenakten zu überprüfen und dann innerhalb von 7 Tagen vor C1D1 durchzuführen):

  • Knochenmark :

    • Absolute Neutrophilenzahl >= 1,0 x 109/l
    • Thrombozytenzahl > 100 x 109/l
    • Hämoglobinwert >= 9 g/dL Hinweis: Patienten können nach Ermessen des Prüfarztes Erythrozytentransfusionen erhalten, um diesen Hämoglobinwert zu erreichen. Die Erstbehandlung darf frühestens am Tag nach der Erythrozytentransfusion beginnen.

  • Nierenfunktion

    • Berechnete Kreatinin-Clearance nach MDRD oder CDK-EPI > 50 ml/min/1,73 m2

  • Leberfunktion

    • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (oder < 5,0 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
    • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer bei Patienten mit Gilbert-Krankheit, für die ein Gesamtserumbilirubin ≤ 3 mg/dl akzeptabel ist).
• I13. Frauen im gebärfähigen Alter (die nach einer bestätigten Menstruationsperiode in die Studie aufgenommen werden und innerhalb von 7 Tagen vor C1D1 einen negativen Schwangerschaftstest haben) müssen zustimmen, zwei medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung ab dem Datum des negativen Schwangerschaftstests bis zu 3 Monate danach anzuwenden die letzte Einnahme des Studienmedikaments.
• I14. Fruchtbare Männer müssen während der Dosierungsphase und bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden.
• I15. Der Patient sollte in der Lage und bereit sein, Studienbesuche und Verfahren gemäß dem Protokoll einzuhalten.
• I16. Der Patient sollte die schriftliche freiwillige Einverständniserklärung beim Screening-Besuch verstehen, unterschreiben und datieren, bevor protokollspezifische Verfahren durchgeführt werden.
• I17. Patienten müssen krankenversichert sein.

Ausschlusskriterien:

• NI1. Krebserkrankung, die durch Operation oder Strahlentherapie als heilbar gilt.
• NI2. Patient mit einer gleichzeitigen Malignität oder einer Malignität innerhalb von 3 Jahren nach Studieneinschluss (mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms oder nicht-melanomatösen Hautkrebses).
• NI3. Patienten mit Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von Abemaciclib signifikant verändern können (z. B. ulzerative Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion).
• NI4. Die Patientin hat eine andere gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes gegen ihre Teilnahme an der klinischen Studie sprechen würde (z. B. Vorgeschichte einer größeren chirurgischen Resektion des Magens oder Dünndarms oder vorbestehender Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa).
• NI5. Anhaltende signifikante Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Behandlungen, d. h. UE ≥ Grad 2 gemäß CTCAE V5.0, mit Ausnahme von Alopezie (jeden Grades), peripherer Neuropathie Grad 2 und biologischen Werten, wie in den Einschlusskriterien definiert.
• NI6. Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder Hilfsstoff des Studienmedikaments.
• NI7. Vorher eine Behandlung mit einem CDK4/6-Inhibitor erhalten haben (oder an einer klinischen Studie zu einem CDK4/6-Inhibitor teilgenommen haben, für die die Behandlungszuweisung noch verblindet ist).

• NI8. Der Patient wurde mit einem Medikament behandelt, das keine behördliche Zulassung für eine der folgenden Indikationen erhalten hat:

  • 14 Tage C1D1 für nicht myelosuppressive Mittel oder
  • 21 Tage C1D1 für ein myelosuppressives Mittel.
• NI9. Der Patient hatte innerhalb von 14 Tagen vor C1D1 eine größere Operation und/oder Strahlentherapie.
• NI10. Der Patient hat innerhalb von 28 Tagen vor dem C1D1-Gelbfieberimpfstoff erhalten.
• NI11. Der Patient hat in den letzten 12 Monaten vor C1D1 eine persönliche Vorgeschichte mit einer der folgenden Erkrankungen: Synkope kardiovaskulärer Ätiologie, ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder plötzlicher Herzstillstand.

• NI12. Patientenbedarf für die folgenden Begleitmedikationen/Interventionen, die während des Studienbehandlungszeitraums nicht erlaubt sind:

  • Jede andere Prüftherapie gegen Krebs als das Studienmedikament.
  • Jede gleichzeitige Chemotherapie, Strahlentherapie (außer palliative Strahlentherapie nach Absprache mit dem Sponsor), Immuntherapie, biologische oder Hormontherapie zur Krebsbehandlung. Die gleichzeitige Anwendung von Hormonen für nicht krebsbedingte Erkrankungen (z. B. Insulin bei Diabetes und Hormonersatztherapie) ist akzeptabel.
  • Große Operation.
  • Starke und moderate Induktoren und Inhibitoren von CYP3A (z. B. Grapefruit oder Grapefruitsaft, Phenytoin und Carbamazepin).
  • Enzyminduzierende Antiepileptika (EIAED).
• NI13. Der Patient hat eine autologe oder allogene Stammzelltransplantation erhalten.
• NI14. Der Patient hat eine aktive systemische Pilz- und/oder bekannte Virusinfektion (z. B. Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper).
• NI15. Schwangere oder stillende Patientinnen.
• NI16. Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor C1D1 und jegliche neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen und verwenden nicht Steroide für mindestens 28 Tage vor C1D1. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird