Valutazione della monoterapia ABEMACICLIB in pazienti con carcinoma della testa e del collo localmente avanzato/metastatico dopo fallimento della terapia a base di platino e cetuximab o anti-EGFR e presenza di una delezione omozigote di CDKN2A e/o un'amplificazione di CCND1 e/o di CDK6 (ABORL)

Criterio di inclusione:

• I1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato
• Io2. HNSCC istologicamente provato metastatico o localmente avanzato (orofaringe, cavo orale, ipofaringe e laringe). Pazienti con cancro del rinofaringe (es. cancro della cavità) non sono ammissibili
• Io3. Disponibilità di un tessuto tumorale primario e/o metastatico rappresentativo fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) con un rapporto patologico associato per il pre-screening molecolare: un blocco tumorale d'archivio o una biopsia tumorale dedicata appena raccolta.
• Io4. Delezione omozigote CDKN2A documentata e/o amplificazione CCND1 e/o amplificazione CDK6 e/o CDK4 e nessuna delezione/perdita di più di una singola copia di RB1 per numero di copie prima di C1D1.

Nota: questo pre-screening molecolare sarà centralizzato presso la piattaforma CGH del Centre Léon Bérard (CLB).

Nota: questo pre-screening molecolare sarà centralizzato presso la piattaforma CGH del Centre Léon Bérard (CLB).

Nota: questo pre-screening molecolare può essere eseguito per i pazienti senza progressione della malattia (PD) documentata, ma il trattamento con il farmaco in studio non può essere avviato fino a quando non è stata confermata la PD radiologica.

• I5. Lo stato del tumore HPV negativo deve essere documentato prima di C1D1. Nota: questa analisi sarà centralizzata ed eseguita dalla piattaforma di biopatologia traslazionale di CLB durante il pre-screening molecolare da parte di IHC per p16.
• I6. Progressione radiologica documentata o recidiva dopo almeno chemioterapia a base di platino e cetuximab o anti-EGFR (trattamento combinato o sequenziale) e altri trattamenti standard disponibili al momento del C1D1..
• I7. Almeno una lesione misurabile mediante TAC secondo RECIST 1.1.
• I8. Almeno una lesione tumorale biopsiabile prima di C1D1, vale a dire almeno una lesione con un diametro di almeno 10 mm, visibile mediante imaging medico e accessibile al campionamento percutaneo.
• Io9. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 o 1.
• Io10. Aspettativa di vita > 12 settimane.
• Io11. I pazienti devono essere in grado di deglutire le capsule.

• Io12. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo come definita dai seguenti test (da verificare utilizzando le cartelle cliniche e quindi eseguiti entro 7 giorni prima di C1D1):

  • Midollo osseo:

    • Conta assoluta dei neutrofili >= 1,0 x 109/L
    • Conta piastrinica > 100 x 109/L
    • Valore di emoglobina >= 9 g/dL Nota: i pazienti possono ricevere trasfusioni di eritrociti per raggiungere questo livello di emoglobina a discrezione dello sperimentatore. Il trattamento iniziale non deve iniziare prima del giorno successivo alla trasfusione di eritrociti.

  • Funzione renale

    • Clearance della creatinina calcolata mediante MDRD o CDK-EPI > 50 ml/min/1,73 m2

  • Funzionalità epatica

    • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x ULN (o < 5,0 x ULN se sono presenti metastasi epatiche)
    • Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x ULN (ad eccezione dei pazienti con malattia di Gilbert per i quali è accettabile una bilirubina sierica totale ≤ 3 mg/dL).
• Io13. Le donne in età fertile (che entrano nello studio dopo un periodo mestruale confermato e che hanno un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima di C1D1) devono accettare di utilizzare due metodi di forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico dalla data del test di gravidanza negativo fino a 3 mesi dopo l'ultima assunzione del farmaco oggetto dello studio.
• I14. I maschi fertili devono utilizzare una contraccezione altamente efficace durante il periodo di somministrazione e fino a 3 mesi dopo la dose finale del farmaco oggetto dello studio.
• Io15. Il paziente deve essere in grado e disposto a rispettare le visite e le procedure dello studio come da protocollo.
• Io16. Il paziente deve comprendere, firmare e datare il modulo di consenso informato volontario scritto alla visita di screening prima di eseguire qualsiasi procedura specifica del protocollo.
• Io17. I pazienti devono essere coperti da un'assicurazione medica.

Criteri di esclusione:

• NI1. Malattia tumorale considerata curabile con la chirurgia o la radioterapia.
• NI2. - Paziente con un tumore maligno concomitante o ha un tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento nello studio (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato o del cancro della pelle non melanomatoso).
• NI3. Pazienti con compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di abemaciclib (ad esempio, malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue).
• NI4. La paziente presenta altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate che, a giudizio dello sperimentatore, controindicano la sua partecipazione allo studio clinico (ad esempio, anamnesi di resezione chirurgica maggiore che coinvolge lo stomaco o l'intestino tenue, o malattia di Crohn preesistente o colite ulcerosa).
• NI5. Tossicità significative persistenti correlate a trattamenti precedenti, ovvero eventi avversi di grado ≥ 2 secondo CTCAE V5.0 eccetto alopecia (qualsiasi grado), neuropatia periferica di grado 2 e valori biologici come definito nei criteri di inclusione.
• NI6. Ipersensibilità al principio attivo o all'eccipiente del farmaco oggetto dello studio.
• NI7. Avere ricevuto un trattamento precedente con qualsiasi inibitore CDK4/6 (o aver partecipato a qualsiasi studio clinico sull'inibitore CDK4/6 per il quale l'assegnazione del trattamento è ancora in cieco).

• NI8. Il paziente ha ricevuto un trattamento con un farmaco che non ha ricevuto l'approvazione normativa per alcuna indicazione all'interno di:

  • 14 giorni di C1D1 per agente non mielosoppressivo o
  • 21 giorni di C1D1 per un agente mielosoppressivo.
• NI9. Il paziente ha subito un intervento chirurgico maggiore e/o radioterapia nei 14 giorni precedenti a C1D1.
• NI10. Il paziente ha ricevuto nei 28 giorni precedenti al vaccino contro la febbre gialla C1D1.
• NI11. - Il paziente ha una storia personale negli ultimi 12 mesi prima di C1D1 di una delle seguenti condizioni: sincope di eziologia cardiovascolare, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o arresto cardiaco improvviso.

• NI12. Necessità del paziente per i seguenti farmaci/interventi concomitanti non consentiti durante il periodo di trattamento dello studio:

  • Qualsiasi terapia antitumorale sperimentale diversa dal farmaco in studio.
  • Qualsiasi chemioterapia, radioterapia concomitante (tranne la radioterapia palliativa previa discussione con lo Sponsor), immunoterapia, terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro. L'uso concomitante di ormoni per condizioni non correlate al cancro (ad es. insulina per il diabete e terapia ormonale sostitutiva) è accettabile.
  • Chirurgia maggiore.
  • Induttori e inibitori forti e moderati del CYP3A (ad esempio pompelmo o succo di pompelmo, fenitoina e carbamazepina).
  • Farmaci antiepilettici inducenti enzimi (EIAED).
• NI13. Il paziente ha ricevuto un trapianto autologo o allogenico di cellule staminali.
• NI14. Il paziente ha un'infezione fungina sistemica attiva e/o virale nota (ad esempio, anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana, antigene di superficie dell'epatite B o anticorpi dell'epatite C).
• NI15. Pazienti donne in gravidanza o in allattamento.
• NI16. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima di C1D1 e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e non stiano utilizzando steroidi per almeno 28 giorni prima di C1D1. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica