Evaluering af ABEMACICLIB monoterapi hos patienter med lokalt avanceret/metastatisk hoved- og nakkecancer efter svigt af platin- og cetuximab- eller anti-EGFR-baseret terapi og rummer en homozygot deletion af CDKN2A og/eller en amplifikation af CCND1 og/eller CDK6 (ABORL)

Inklusionskriterier:

• I1. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for underskrift af informeret samtykke
• I2. Histologisk dokumenteret metastatisk eller lokalt fremskreden HNSCC (oropharynx, mundhule, hypopharynx og larynx). Patienter med cancer i nasopharynx (dvs. cavum cancer) er ikke berettigede
• I3. Tilgængelighed af et repræsentativt formalinfikseret paraffin-indlejret (FFPE) primært og/eller metastatisk tumorvæv med en tilhørende patologirapport til molekylær præscreening: enten en arkivtumorblok eller en dedikeret frisk indsamlet tumorbiopsi.
• I4. Dokumenteret CDKN2A homozygot sletning og/eller CCND1 amplifikation og/eller CDK6 og/eller CDK4 amplifikation og ingen sletning/tab mere end en enkelt kopi af RB1 ved kopinummerdata før C1D1.

Bemærk: Denne molekylære præ-screening vil blive centraliseret på CGH-platformen i Centre Léon Bérard (CLB).

Bemærk: Denne molekylære præ-screening vil blive centraliseret på CGH-platformen i Centre Léon Bérard (CLB).

Bemærk: Denne molekylære præ-screening kan udføres for patienter uden dokumenteret sygdomsprogression (PD), men studiemedicinsk behandling kan ikke påbegyndes før bekræftet radiologisk PD.

• I5. HPV-negativ tumorstatus skal dokumenteres før C1D1. Bemærk: Denne analyse vil blive centraliseret og udført af translationel biopatologisk platform af CLB under molekylær præ-screening af IHC for p16.
• I6. Dokumenteret radiologisk progression eller tilbagefald efter mindst platin og cetuximab eller anti-EGFR-baseret kemoterapi (kombinations- eller sekventiel behandling) og anden standardbehandling tilgængelig på tidspunktet for C1D1.
• I7. Mindst én målbar læsion ved CT-scanning i henhold til RECIST 1.1.
• I8. Mindst én biopsierbar tumorlæsion før C1D1, dvs. mindst én læsion med en diameter på mindst 10 mm, synlig ved medicinsk billeddannelse og tilgængelig for perkutan prøvetagning.
• I9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus: 0 eller 1.
• I10. Forventet levetid > 12 uger.
• I11. Patienter skal kunne sluge kapsler.

• I12. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret af følgende tests (skal kontrolleres ved hjælp af lægejournaler og derefter udføres inden for 7 dage før C1D1):

  • Knoglemarv :

    • Absolut neutrofiltal >= 1,0 x 109/L
    • Blodpladetal > 100 x 109/L
    • Hæmoglobinværdi >= 9 g/dL Bemærk: Patienter kan modtage erytrocyttransfusioner for at opnå dette hæmoglobinniveau efter investigatorens skøn. Den indledende behandling må ikke påbegyndes tidligere end dagen efter erytrocyttransfusionen.

  • Nyrefunktion

    • Beregnet kreatininclearance ved MDRD eller CDK-EPI > 50mL/min/1,73m2

  • Leverfunktion

    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (eller < 5,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede)
    • Total serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (bortset fra patienter med Gilberts sygdom, for hvem en total serumbilirubin ≤ 3 mg/dL er acceptabel).
• I13. Kvinder i den fødedygtige alder (deltager i undersøgelsen efter en bekræftet menstruation og som har en negativ graviditetstest inden for 7 dage før C1D1) skal acceptere at bruge to metoder til medicinsk acceptable former for prævention fra datoen for negativ graviditetstest op til 3 måneder efter den sidste undersøgelses lægemiddelindtagelse.
• I14. Fertile mænd skal bruge en yderst effektiv prævention under doseringsperioden og gennem 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• I15. Patienten skal være i stand til og villig til at overholde studiebesøg og procedurer i henhold til protokol.
• I16. Patienten skal forstå, underskrive og datere den skriftlige frivillige informerede samtykkeformular ved screeningsbesøget forud for eventuelle protokolspecifikke procedurer, der udføres.
• I17. Patienter skal være dækket af en sygeforsikring.

Ekskluderingskriterier:

• NI1. Kræftsygdom anses for at kunne helbredes med kirurgi eller strålebehandling.
• NI2. Patient med en samtidig malignitet eller har en malignitet inden for 3 år efter studieindskrivning (med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellekarcinom eller ikke-melanomatøs hudkræft).
• NI3. Patient med svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​abemaciclib signifikant (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion).
• NI4. Patienten har en anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, som efter investigatorens vurdering ville kontraindicere hendes deltagelse i det kliniske studie (f.eks. historie med større kirurgisk resektion, der involverede maven eller tyndtarmen, eller allerede eksisterende Crohns sygdom eller colitis ulcerosa).
• NI5. Vedvarende signifikant toksicitet relateret til tidligere behandlinger, dvs. ≥ Grad 2 AE i henhold til CTCAE V5.0 undtagen alopeci (en hvilken som helst grad), grad 2 perifer neuropati og biologiske værdier som defineret i inklusionskriterier.
• NI6. Overfølsomhed over for det aktive stof eller hjælpestof i undersøgelseslægemidlet.
• NI7. Har modtaget tidligere behandling med en CDK4/6-hæmmer (eller deltaget i et hvilket som helst klinisk forsøg med CDK4/6-hæmmere, hvor behandlingstildelingen stadig er blind).

• NI8. Patienten har modtaget behandling med et lægemiddel, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse for nogen indikation inden for:

  • 14 dage med C1D1 for ikke myelosuppressivt middel eller
  • 21 dage med C1D1 for et myelosuppressivt middel.
• NI9. Patienten har gennemgået en større operation og/eller strålebehandling inden for 14 dage før C1D1.
• NI10. Patienten har modtaget inden for 28 dage før C1D1 gul feber-vaccine.
• NI11. Patienten har en personlig historie inden for de sidste 12 måneder før C1D1 med en af ​​følgende tilstande: synkope af kardiovaskulær ætiologi, ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering eller pludseligt hjertestop.

• NI12. Patientbehov for følgende samtidige medicin/interventioner, som ikke er tilladt i undersøgelsesbehandlingsperioden:

  • Enhver anden forsøgsbehandling mod kræft end undersøgelseslægemidlet.
  • Enhver samtidig kemoterapi, strålebehandling (undtagen palliativ strålebehandling efter drøftelse med sponsoren), immunterapi, biologisk eller hormonbehandling til kræftbehandling. Samtidig brug af hormoner til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. insulin til diabetes og hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel.
  • Større operation.
  • Stærke og moderate inducere og hæmmere af CYP3A (f.eks. grapefrugt eller grapefrugtjuice, phenytoin og carbamazepin).
  • Enzyminducerende antiepileptiske lægemidler (EIAED).
• NI13. Patienten har modtaget en autolog eller allogen stamcelletransplantation.
• NI14. Patienten har en aktiv systemisk svampe- og/eller kendt virusinfektion (f.eks. antistoffer mod humant immundefektvirus, hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis C-antistoffer).
• NI15. Gravide eller ammende kvindelige patienter.
• NI16. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før C1D1 og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke bruger steroider i mindst 28 dage før C1D1. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet