Avaliação da monoterapia com ABEMACICLIB em pacientes com câncer de cabeça e pescoço localmente avançado/metastático após falha da terapia baseada em platina e cetuximabe ou anti-EGFR e com deleção homozigótica de CDKN2A e/ou amplificação de CCND1 e/ou CDK6 (ABORL)

Critério de inclusão:

• I1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado
• I2. HNSCC metastático ou localmente avançado comprovado histologicamente (orofaringe, cavidade oral, hipofaringe e laringe). Pacientes com câncer de nasofaringe (i.e. câncer de cavum) não são elegíveis
• I3. Disponibilidade de um tecido tumoral primário e/ou metastático fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) representativo com um relatório de patologia associado para pré-triagem molecular: um bloco de tumor de arquivo ou uma biópsia de tumor coletada recentemente.
• I4. Deleção homozigótica de CDKN2A documentada e/ou amplificação de CCND1 e/ou amplificação de CDK6 e/ou CDK4 e nenhuma deleção/perdas mais do que uma única cópia de RB1 por dados de número de cópias antes de C1D1.

Nota: Esta pré-triagem molecular será centralizada na plataforma CGH do Centre Léon Bérard (CLB).

Nota: Esta pré-triagem molecular será centralizada na plataforma CGH do Centre Léon Bérard (CLB).

Nota: Esta pré-triagem molecular pode ser realizada para pacientes sem progressão da doença (PD) documentada, mas o tratamento medicamentoso do estudo não pode ser iniciado até que a DP radiológica seja confirmada.

• I5. O status de tumor negativo para HPV deve ser documentado antes de C1D1. Nota: Esta análise será centralizada e realizada pela plataforma de Biopatologia translacional do CLB durante a pré-triagem molecular por IHC para p16.
• I6. Progressão radiológica documentada ou recidiva após pelo menos platina e cetuximabe ou quimioterapia baseada em anti-EGFR (combinação ou tratamento sequencial) e outro tratamento padrão disponível no momento de C1D1..
• I7. Pelo menos uma lesão mensurável por tomografia computadorizada conforme RECIST 1.1.
• I8. Pelo menos uma lesão tumoral passível de biópsia antes de C1D1, ou seja, pelo menos uma lesão com diâmetro de pelo menos 10 mm, visível por imagem médica e acessível por amostragem percutânea.
• I9. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 ou 1.
• I10. Expectativa de vida > 12 semanas.
• I11. Os pacientes devem ser capazes de engolir as cápsulas.

• I12. Função adequada dos órgãos e da medula óssea, conforme definido pelos seguintes testes (a serem verificados por meio de registros médicos e, em seguida, realizados dentro de 7 dias antes de C1D1):

  • Medula óssea:

    • Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,0 x 109/L
    • Contagem de plaquetas > 100 x 109/L
    • Valor de hemoglobina >= 9 g/dL Observação : Os pacientes podem receber transfusões de eritrócitos para atingir esse nível de hemoglobina, a critério do investigador. O tratamento inicial não deve começar antes do dia seguinte à transfusão de eritrócitos.

  • Função renal

    • Depuração de creatinina calculada por MDRD ou CDK-EPI > 50mL/min/1,73m2

  • Função do fígado

    • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x LSN (ou < 5,0 x LSN se houver metástases hepáticas)
    • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN (exceto para pacientes com doença de Gilbert para os quais bilirrubina sérica total ≤ 3mg/dL é aceitável).
• I13. Mulheres com potencial para engravidar (entrando no estudo após um período menstrual confirmado e que tiveram um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes de C1D1) devem concordar em usar dois métodos de contracepção medicamente aceitáveis ​​a partir da data do teste de gravidez negativo até 3 meses após a última ingestão do medicamento do estudo.
• I14. Os homens férteis devem usar uma contracepção altamente eficaz durante o período de dosagem e até 3 meses após a dose final do medicamento do estudo.
• I15. O paciente deve ser capaz e disposto a cumprir as visitas e procedimentos do estudo de acordo com o protocolo.
• I16. O paciente deve entender, assinar e datar o formulário de consentimento informado voluntário por escrito na visita de triagem antes de qualquer procedimento específico do protocolo realizado.
• I17. Os pacientes devem estar cobertos por um seguro médico.

Critério de exclusão:

• NI1. Doença oncológica considerada curável com cirurgia ou radioterapia.
• NI2. Paciente com malignidade concomitante ou malignidade dentro de 3 anos da inscrição no estudo (com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou câncer de pele não melanoma).
• NI3. Paciente com comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de abemaciclibe (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado).
• NI4. A paciente tem outra condição médica grave e/ou não controlada concomitante que, no julgamento do investigador, contra-indicaria sua participação no estudo clínico (por exemplo, história de ressecção cirúrgica importante envolvendo o estômago ou intestino delgado, ou doença de Crohn preexistente ou colite ulcerativa).
• NI5. Toxicidades significativas persistentes relacionadas a tratamentos anteriores, ou seja, ≥ Grau 2 AE de acordo com CTCAE V5.0, exceto alopecia (qualquer grau), neuropatia periférica de grau 2 e valores biológicos conforme definido nos critérios de inclusão.
• NI6. Hipersensibilidade à substância ativa ou excipiente do medicamento em estudo.
• NI7. Recebeu tratamento anterior com qualquer inibidor de CDK4/6 (ou participou de qualquer ensaio clínico de inibidor de CDK4/6 para o qual a atribuição de tratamento ainda é cega).

• NI8. O paciente recebeu tratamento com um medicamento que não recebeu aprovação regulatória para nenhuma indicação dentro de:

  • 14 dias de C1D1 para agente não mielossupressor ou
  • 21 dias de C1D1 para um agente mielossupressor.
• NI9. O paciente teve cirurgia de grande porte e/ou radioterapia nos 14 dias anteriores ao C1D1.
• NI10. O paciente recebeu dentro de 28 dias antes da vacina de febre amarela C1D1.
• NI11. O paciente tem história pessoal nos últimos 12 meses antes de C1D1 de qualquer uma das seguintes condições: síncope de etiologia cardiovascular, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou parada cardíaca súbita.

• NI12. Necessidades do paciente para as seguintes medicações/intervenções concomitantes não permitidas durante o período de tratamento do estudo:

  • Qualquer terapia anticancerígena em investigação que não seja o medicamento do estudo.
  • Qualquer quimioterapia concomitante, radioterapia (exceto radioterapia paliativa após discussão com o Patrocinador), imunoterapia, terapia biológica ou hormonal para tratamento de câncer. O uso concomitante de hormônios para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, insulina para diabetes e terapia de reposição hormonal) é aceitável.
  • Grande cirurgia.
  • Indutores e inibidores fortes e moderados do CYP3A (por exemplo toranja ou sumo de toranja, fenitoína e carbamazepina).
  • Drogas antiepilépticas indutoras enzimáticas (EIAED).
• NI13. O paciente recebeu um transplante autólogo ou alogênico de células-tronco.
• NI14. O paciente tem uma infecção fúngica sistêmica ativa e/ou viral conhecida (por exemplo, anticorpos do vírus da imunodeficiência humana, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpos da hepatite C).
• NI15. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
• NI16. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes de C1D1 e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou em expansão e não estejam usando esteróides por pelo menos 28 dias antes de C1D1. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica