Az ABEMACICLIB monoterápia értékelése lokálisan előrehaladott/metasztatikus fej- és nyakrákban szenvedő betegeknél platina és cetuximab vagy anti-EGFR-alapú terápia sikertelensége és a CDKN2A homozigóta deléciója és/vagy a CCRD1 és/vagy a CDK6 amplifikációja után (ABORL)

Bevételi kritériumok:

• I1. Férfi vagy nőbetegek, akik a beleegyező nyilatkozat aláírásakor legalább 18 évesek
• I2. Szövettanilag igazolt metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott HNSCC (oropharynx, szájüreg, hypopharynx és gége). Orrgaratrákban szenvedő betegek (pl. cavum rák) nem támogathatók
• I3. Reprezentatív formalinnal fixált paraffinba ágyazott (FFPE) primer és/vagy metasztatikus daganatszövet rendelkezésre állása a kapcsolódó patológiai jelentéssel a molekuláris előszűréshez: vagy archív tumorblokk, vagy dedikált frissen gyűjtött tumorbiopszia.
• I4. Dokumentált CDKN2A homozigóta deléció és/vagy CCND1 amplifikáció és/vagy CDK6 és/vagy CDK4 amplifikáció, és nincs deléció/az RB1 egyetlen példányánál többet veszít el a C1D1 előtti példányszám alapján.

Megjegyzés: Ez a molekuláris előszűrés a Center Léon Bérard (CLB) CGH platformján lesz központosítva.

Megjegyzés: Ez a molekuláris előszűrés a Center Léon Bérard (CLB) CGH platformján lesz központosítva.

Megjegyzés: Ez a molekuláris előszűrés elvégezhető olyan betegeknél, akiknél nincs dokumentált betegség progresszió (PD), de a vizsgálati gyógyszeres kezelés nem kezdhető meg a radiológiai PD megerősítéséig.

• I5. A HPV-negatív tumorstátust a C1D1 előtt dokumentálni kell. Megjegyzés: Ezt az elemzést a CLB transzlációs biopatológiai platformja központosítja, és az IHC-vel végzett molekuláris előszűrés során a p16-ra.
• I6. Dokumentált radiológiai progresszió vagy relapszus legalább platina és cetuximab vagy anti-EGFR-alapú kemoterápia (kombinált vagy szekvenciális kezelés) és egyéb, a C1D1 időpontjában elérhető standard kezelés után.
• I7. Legalább egy CT-vizsgálattal mérhető elváltozás a RECIST 1.1 szerint.
• I8. Legalább egy biopsziás tumorlézió a C1D1 előtt, azaz legalább egy, legalább 10 mm átmérőjű, orvosi képalkotással látható és perkután mintavétellel hozzáférhető lézió.
• I9. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota: 0 vagy 1.
• I10. Várható élettartam > 12 hét.
• I11. A betegeknek képesnek kell lenniük a kapszulák lenyelésére.

• I12. Megfelelő szerv- és csontvelő-funkció a következő vizsgálatok szerint (orvosi feljegyzések alapján ellenőrizni kell, majd a C1D1 előtti 7 napon belül kell elvégezni):

  • Csontvelő :

    • Abszolút neutrofilszám >= 1,0 x 109/l
    • Thrombocytaszám > 100 x 109/L
    • Hemoglobin érték >= 9 g/dl Megjegyzés: A betegek vörösvértest-transzfúziót kaphatnak, hogy elérjék ezt a hemoglobinszintet a vizsgáló belátása szerint. Az első kezelést nem szabad korábban, mint az eritrocita transzfúziót követő napon megkezdeni.

  • Veseműködés

    • Számított kreatinin-clearance MDRD vagy CDK-EPI szerint > 50 ml/perc/1,73 m2

  • Máj funkció

    • Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 3 x ULN (vagy < 5,0 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen)
    • A teljes szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve a Gilbert-kórban szenvedő betegeket, akiknél a teljes szérum bilirubin ≤ 3 mg/dl elfogadható).
• I13. Fogamzóképes korú nők (amelyek megerősített menstruációs periódus után indulnak be a vizsgálatba, és akiknek a terhességi tesztje a C1D1 előtti 7 napon belül negatív volt) bele kell egyeznie abba, hogy két orvosilag elfogadható fogamzásgátló módszert alkalmaznak a negatív terhességi teszt időpontjától számított 3 hónapig. az utolsó vizsgált gyógyszerbevitel.
• I14. A termékeny férfiaknak rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk az adagolási időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig.
• I15. A betegnek képesnek és hajlandónak kell lennie arra, hogy megfeleljen a vizsgálati látogatásoknak és a protokollnak megfelelő eljárásoknak.
• I16. A betegnek meg kell értenie, alá kell írnia és dátummal kell ellátnia az önkéntes, tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozatot a szűrővizsgálaton, mielőtt bármilyen protokollspecifikus eljárást végrehajtana.
• I17. A betegeknek egészségügyi biztosítással kell rendelkezniük.

Kizárási kritériumok:

• NI1. A rákbetegség műtéttel vagy sugárterápiával gyógyíthatónak tekinthető.
• NI2. Egyidejű rosszindulatú daganatban szenvedő beteg, vagy a vizsgálatba való felvételtől számított 3 éven belül rosszindulatú daganata van (kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes karcinómát vagy nem melanomás bőrrákot).
• NI3. A gasztrointesztinális (GI) működési zavarban vagy GI-betegségben szenvedő beteg, amely jelentősen megváltoztathatja az abemaciklib felszívódását (pl. fekélyes betegségek, kontrollálatlan hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció).
• NI4. A páciensnek más egyidejűleg súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallja a klinikai vizsgálatban való részvételét (például a kórelőzményben szerepelt nagyobb sebészeti reszekció, amely magában foglalja a gyomrot vagy a vékonybelet, vagy már fennálló Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa).
• NI5. A korábbi kezelésekhez kapcsolódó, tartósan fennálló jelentős toxicitás, azaz ≥ 2. fokozatú AE a CTCAE V5.0 szerint, kivéve az alopecia (bármilyen fokozat), a 2. fokozatú perifériás neuropátia és a biológiai értékek a felvételi kritériumok szerint.
• NI6. A vizsgált gyógyszer hatóanyagával vagy segédanyagával szembeni túlérzékenység.
• NI7. Korábban bármilyen CDK4/6-gátlóval kezeltek (vagy részt vettek bármely olyan CDK4/6-gátló klinikai vizsgálatban, amelynél a kezelési kijelölés még mindig vak).

• NI8. A beteg olyan gyógyszerrel kapott kezelést, amely nem kapott hatósági engedélyt semmilyen indikációra a következő területeken:

  • 14 napos C1D1 nem myelosuppresszív szer vagy
  • 21 nap C1D1 mieloszuppresszív szer esetében.
• NI9. A betegen nagy műtéten és/vagy sugárkezelésen esett át a C1D1 előtti 14 napon belül.
• NI10. A beteg a C1D1 sárgaláz elleni oltást megelőző 28 napon belül megkapta.
• NI11. A betegnek a C1D1-et megelőző elmúlt 12 hónapban személyes anamnézisében szerepel a következő állapotok bármelyike: cardiovascularis etiológiájú syncope, kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy hirtelen szívmegállás.

• NI12. A betegnek a következő, a vizsgálati kezelési időszak alatt nem megengedett egyidejű gyógyszeres kezelésre/beavatkozásra van szüksége:

  • A vizsgált gyógyszertől eltérő bármely vizsgált rákellenes terápia.
  • Bármilyen egyidejű kemoterápia, sugárterápia (kivéve a szponzorral folytatott megbeszélést követő palliatív sugárkezelést), immunterápia, biológiai vagy hormonális terápia a rák kezelésére. Hormonok egyidejű alkalmazása nem rákkal összefüggő állapotok esetén (pl. inzulin cukorbetegség esetén és hormonpótló terápia) elfogadható.
  • Nagy műtét.
  • A CYP3A erős és mérsékelt induktorai és inhibitorai (például grapefruit vagy grapefruitlé, fenitoin és karbamazepin).
  • Enzim-indukáló epilepsziás szerek (EIAED).
• NI13. A páciens autológ vagy allogén őssejt-transzplantáción esett át.
• NI14. A betegnek aktív szisztémás gombás és/vagy ismert vírusfertőzése van (például humán immundeficiencia vírus antitestek, hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C antitestek).
• NI15. Terhes vagy szoptató nőbetegek.
• NI16. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. Korábban kezelt agyi áttétekkel rendelkező betegek is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a C1D1 előtt legalább négy hétig a képalkotó által végzett progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisokra, és nem használnak szteroidokat legalább 28 napig a C1D1 előtt. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt