Utvärdering av ABEMACICLIB monoterapi hos patienter med lokalt avancerad/metastaserad huvud- och nackcancer efter misslyckande med platina- och cetuximab- eller anti-EGFR-baserad terapi och med en homozygot deletion av CDKN2A och/eller en amplifiering av CCND1 och/eller CDK6 (ABORL)

Inklusionskriterier:

• I1. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av samtycke
• I2. Histologiskt bevisad metastaserande eller lokalt avancerad HNSCC (orofarynx, munhåla, hypofarynx och struphuvud). Patienter med cancer i nasofarynx (dvs. cavum cancer) är inte berättigade
• I3. Tillgänglighet av en representativ formalinfixerad paraffininbäddad (FFPE) primär och/eller metastatisk tumörvävnad med en tillhörande patologirapport för molekylär förscreening: antingen ett arkivtumörblock eller en dedikerad nyinsamlad tumörbiopsi.
• I4. Dokumenterad CDKN2A homozygot deletion och/eller CCND1 amplifiering och/eller CDK6 och/eller CDK4 amplifiering och ingen radering/förlust mer än en enda kopia av RB1 genom kopia nummer data före C1D1.

Obs: Denna molekylära förundersökning kommer att centraliseras på CGH-plattformen för Centre Léon Bérard (CLB).

Obs: Denna molekylära pre-screening kommer att centraliseras till CGH-plattformen för Centre Léon Bérard (CLB).

Obs: Denna molekylära förscreening kan utföras för patient utan dokumenterad sjukdomsprogression (PD), men studieläkemedelsbehandling kan inte inledas förrän bekräftad radiologisk PD.

• I5. HPV-negativ tumörstatus måste dokumenteras före C1D1. Obs: Denna analys kommer att centraliseras och utföras av translationell biopatologiplattform av CLB under molekylär förscreening av IHC för p16.
• I6. Dokumenterad radiologisk progression eller återfall efter åtminstone platin och cetuximab eller anti-EGFR-baserad kemoterapi (kombinations- eller sekventiell behandling) och annan standardbehandling tillgänglig vid tidpunkten för C1D1.
• I7. Minst en mätbar lesion genom CT-skanning enligt RECIST 1.1.
• I8. Minst en biopsierbar tumörskada före C1D1, dvs minst en lesion med en diameter på minst 10 mm, synlig genom medicinsk avbildning och tillgänglig för perkutan provtagning.
• I9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus: 0 eller 1.
• I10. Förväntad livslängd > 12 veckor.
• I11. Patienter måste kunna svälja kapslar.

• I12. Adekvat organ- och benmärgsfunktion enligt definitionen av följande tester (kontrolleras med hjälp av medicinska journaler och sedan utföras inom 7 dagar före C1D1):

  • Benmärg :

    • Absolut neutrofilantal >= 1,0 x 109/L
    • Trombocytantal > 100 x 109/L
    • Hemoglobinvärde >= 9 g/dL Obs! Patienter kan få erytrocyttransfusioner för att uppnå denna hemoglobinnivå enligt utredarens gottfinnande. Initial behandling får inte påbörjas tidigare än dagen efter erytrocyttransfusionen.

  • Njurfunktion

    • Beräknad kreatininclearance med MDRD eller CDK-EPI > 50mL/min/1,73m2

  • Leverfunktion

    • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 3 x ULN (eller < 5,0 x ULN om levermetastaser finns)
    • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (förutom för patienter med Gilberts sjukdom för vilka ett totalt serumbilirubin ≤ 3 mg/dL är acceptabelt).
• I13. Kvinnor i fertil ålder (som går in i studien efter en bekräftad menstruation och som har ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före C1D1) måste gå med på att använda två metoder för medicinskt acceptabla former av preventivmedel från datumet för negativt graviditetstest upp till 3 månader efter det senaste studieläkemedelsintaget.
• I14. Fertila män måste använda ett mycket effektivt preventivmedel under doseringsperioden och upp till 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• I15. Patienten bör kunna och vilja följa studiebesök och procedurer enligt protokoll.
• I16. Patienten bör förstå, underteckna och datera det skriftliga formuläret för frivilligt informerat samtycke vid screeningbesöket innan några protokollspecifika procedurer utförs.
• I17. Patienter måste omfattas av en sjukförsäkring.

Exklusions kriterier:

• NI1. Cancersjukdom anses botas med kirurgi eller strålbehandling.
• NI2. Patient med en samtidig malignitet eller har en malignitet inom 3 år efter studieregistreringen (med undantag för adekvat behandlad basal- eller skivepitelcancer eller icke-melanomatös hudcancer).
• NI3. Patient med nedsatt gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av abemaciclib (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion).
• NI4. Patienten har andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera hennes deltagande i den kliniska studien (till exempel historia av större kirurgisk resektion som involverade magen eller tunntarmen, eller redan existerande Crohns sjukdom eller ulcerös kolit).
• NI5. Fortsatt betydande toxicitet relaterade till tidigare behandlingar, dvs ≥ Grad 2 AE enligt CTCAE V5.0 förutom alopeci (valfri grad), grad 2 perifer neuropati och biologiska värden enligt definition i inklusionskriterier.
• NI6. Överkänslighet mot den aktiva substansen eller hjälpämnet i studieläkemedlet.
• NI7. Har tidigare fått behandling med någon CDK4/6-hämmare (eller deltagit i någon klinisk prövning av CDK4/6-hämmare där behandlingstilldelningen fortfarande är blind).

• NI8. Patienten har fått behandling med ett läkemedel som inte har fått myndighetsgodkännande för någon indikation inom:

  • 14 dagar av C1D1 för icke myelosuppressivt medel eller
  • 21 dagar med C1D1 för ett myelosuppressivt medel.
• NI9. Patienten har genomgått en större operation och/eller strålbehandling inom 14 dagar före C1D1.
• NI10. Patienten har fått vaccinet mot gula febern C1D1 inom 28 dagar.
• NI11. Patienten har en personlig historia under de senaste 12 månaderna före C1D1 av något av följande tillstånd: synkope av kardiovaskulär etiologi, ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller plötsligt hjärtstillestånd.

• NI12. Patientbehov av följande samtidiga mediciner/interventioner som inte är tillåtna under studiens behandlingsperiod:

  • Annan cancerbehandling än studieläkemedlet.
  • Eventuell samtidig kemoterapi, strålbehandling (förutom palliativ strålbehandling efter diskussion med Sponsorn), immunterapi, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling. Samtidig användning av hormoner för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. insulin för diabetes och hormonersättningsterapi) är acceptabel.
  • Stor operation.
  • Starka och måttliga inducerare och hämmare av CYP3A (till exempel grapefrukt eller grapefruktjuice, fenytoin och karbamazepin).
  • Enzyminducerande antiepileptika (EIAED).
• NI13. Patienten har genomgått en autolog eller allogen stamcellstransplantation.
• NI14. Patienten har en aktiv systemisk svamp- och/eller känd virusinfektion (till exempel antikroppar mot humant immunbristvirus, hepatit B-ytantigen eller hepatit C-antikroppar).
• NI15. Gravida eller ammande kvinnliga patienter.
• NI16. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före C1D1 och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och inte använder steroider i minst 28 dagar före C1D1. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet