Évaluation de l'ABEMACICLIB en monothérapie chez les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou localement avancé/métastatique après échec d'un traitement à base de platine et de cétuximab ou d'anti-EGFR et présentant une délétion homozygote de CDKN2A et/ou une amplification de CCND1 et/ou de CDK6 (ABORL)

Critère d'intégration:

• I1. Patients de sexe masculin ou féminin âgés de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé
• I2. HNSCC métastatique ou localement avancé prouvé histologiquement (oropharynx, cavité buccale, hypopharynx et larynx). Les patients atteints d'un cancer du nasopharynx (c. cancer du cavum) ne sont pas éligibles
• I3. Disponibilité d'un tissu tumoral primaire et/ou métastatique représentatif fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) avec un rapport de pathologie associé pour le présélection moléculaire : soit un bloc tumoral d'archives, soit une biopsie tumorale dédiée fraîchement prélevée.
• I4. Délétion homozygote CDKN2A documentée et/ou amplification CCND1 et/ou amplification CDK6 et/ou CDK4 et aucune suppression/perte de plus d'une copie unique de RB1 par numéro de copie avant C1D1.

Remarque : Ce présélection moléculaire sera centralisé à la plateforme CGH du Centre Léon Bérard (CLB).

Remarque : Ce présélection moléculaire sera centralisé à la plateforme CGH du Centre Léon Bérard (CLB).

Remarque : Ce présélection moléculaire peut être effectué pour les patients sans progression documentée de la maladie (PD), mais le traitement médicamenteux à l'étude ne peut pas être initié avant la confirmation radiologique de la PD.

• I5. Le statut tumoral HPV négatif doit être documenté avant C1D1. Remarque : Cette analyse sera centralisée et réalisée par la plateforme de biopathologie translationnelle du CLB lors du pré-criblage moléculaire par IHC pour p16.
• I6. Progression radiologique documentée ou rechute après au moins platine et cétuximab ou chimiothérapie à base d'anti-EGFR (traitement combiné ou séquentiel) et autre traitement standard disponible au moment de C1D1.
• I7. Au moins une lésion mesurable par CT-scan selon RECIST 1.1.
• I8. Au moins une lésion tumorale biopsiable avant C1D1 c'est-à-dire au moins une lésion d'au moins 10 mm de diamètre, visible par imagerie médicale et accessible au prélèvement percutané.
• I9. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0 ou 1.
• I10. Espérance de vie > 12 semaines.
• I11. Les patients doivent être capables d'avaler des gélules.

• I12. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse telle que définie par les tests suivants (à vérifier à l'aide des dossiers médicaux puis à effectuer dans les 7 jours précédant C1D1) :

  • Moelle :

    • Numération absolue des neutrophiles >= 1,0 x 109/L
    • Numération plaquettaire > 100 x 109/L
    • Valeur d'hémoglobine >= 9 g/dL Remarque : Les patients peuvent recevoir des transfusions d'érythrocytes pour atteindre ce taux d'hémoglobine à la discrétion de l'investigateur. Le traitement initial ne doit pas commencer avant le lendemain de la transfusion d'érythrocytes.

  • Fonction rénale

    • Clairance de la créatinine calculée par MDRD ou CDK-EPI > 50 ml/min/1,73 m2

  • La fonction hépatique

    • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x LSN (ou < 5,0 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
    • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN (sauf pour les patients atteints de la maladie de Gilbert pour lesquels une bilirubine sérique totale ≤ 3 mg/dL est acceptable).
• I13. Les femmes en âge de procréer (entrant dans l'étude après une période menstruelle confirmée et qui ont un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant C1D1) doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception médicalement acceptables à partir de la date du test de grossesse négatif jusqu'à 3 mois après la dernière prise de médicament à l'étude.
• I14. Les hommes fertiles doivent utiliser une contraception hautement efficace pendant la période de dosage et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• J15. Le patient doit être capable et disposé à se conformer aux visites d'étude et aux procédures conformément au protocole.
• I16. Le patient doit comprendre, signer et dater le formulaire de consentement éclairé volontaire écrit lors de la visite de dépistage avant toute procédure spécifique au protocole effectuée.
• I17. Les patients doivent être couverts par une assurance médicale.

Critère d'exclusion:

• NI1. Maladie cancéreuse considérée comme guérissable par chirurgie ou radiothérapie.
• NI2. - Patient présentant une tumeur maligne concomitante ou ayant une tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription à l'étude (à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un cancer de la peau non mélanomateux).
• NI3. Patient présentant une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'abémaciclib (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle).
• NI4. La patiente a une autre affection médicale concomitante grave et/ou non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait sa participation à l'étude clinique (par exemple, des antécédents de résection chirurgicale majeure impliquant l'estomac ou l'intestin grêle, ou une maladie de Crohn préexistante ou une colite ulcéreuse).
• NI5. Toxicités significatives persistantes liées aux traitements antérieurs, c'est-à-dire EI de grade ≥ 2 selon CTCAE V5.0, sauf alopécie (tout grade), neuropathie périphérique de grade 2 et valeurs biologiques telles que définies dans les critères d'inclusion.
• NI6. Hypersensibilité à la substance active ou à l'excipient du médicament à l'étude.
• NI7. Avoir reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de CDK4/6 (ou avoir participé à un essai clinique sur un inhibiteur de CDK4/6 pour lequel l'attribution du traitement est toujours en aveugle).

• NI8. Le patient a reçu un traitement avec un médicament qui n'a pas reçu d'approbation réglementaire pour aucune indication dans :

  • 14 jours de C1D1 pour agent non myélosuppresseur ou
  • 21 jours de C1D1 pour un agent myélosuppresseur.
• NI9. Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure et/ou une radiothérapie dans les 14 jours précédant C1D1.
• NI10. Le patient a reçu dans les 28 jours précédant le vaccin contre la fièvre jaune C1D1.
• NI11. Le patient a des antécédents personnels au cours des 12 derniers mois précédant C1D1 de l'une des conditions suivantes : syncope d'étiologie cardiovasculaire, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou arrêt cardiaque soudain.

• NI12. Besoins du patient pour les médicaments/interventions concomitants suivants non autorisés pendant la période de traitement de l'étude :

  • Toute thérapie anticancéreuse expérimentale autre que le médicament à l'étude.
  • Toute chimiothérapie concomitante, radiothérapie (sauf radiothérapie palliative après discussion avec le Promoteur), immunothérapie, thérapie biologique ou hormonale pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'hormones pour des affections non liées au cancer (par exemple, l'insuline pour le diabète et l'hormonothérapie substitutive) est acceptable.
  • Une intervention chirurgicale majeure.
  • Inducteurs et inhibiteurs puissants et modérés du CYP3A (par exemple pamplemousse ou jus de pamplemousse, phénytoïne et carbamazépine).
  • Médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED).
• NI13. Le patient a reçu une greffe de cellules souches autologue ou allogénique.
• NI14. Le patient a une infection fongique systémique active et/ou une infection virale connue (par exemple, anticorps du virus de l'immunodéficience humaine, antigène de surface de l'hépatite B ou anticorps de l'hépatite C).
• NI15. Patientes enceintes ou allaitantes.
• NI16. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les patients avec des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant C1D1 et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à la ligne de base), qu'ils n'aient aucune preuve de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion et qu'ils n'utilisent pas stéroïdes pendant au moins 28 jours avant C1D1. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique