此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅英文版对于源文本。

脓毒症菌血症的下一代测序诊断 (NextGeneSiS)

2022年5月17日更新者：Thorsten Brenner, MD、University Hospital Heidelberg

脓毒症菌血症的下一代测序诊断（Next GeneSiS-Trial）——前瞻性、观察性、非干预性、多中心、临床试验的研究方案

败血症仍然是一个重大挑战，即使在现代重症监护医学中也是如此。鉴定致病病原体对于早期优化脓毒症患者的抗菌治疗方案至关重要。在这种情况下，基于文化的诊断程序（例如血培养）代表了护理标准，尽管它们具有相关的局限性。因此，文化独立的方法（例如下一代测序 (NGS)）似乎是一个有吸引力的选择。通过鉴定血液中的循环游离 DNA 和使用定量败血症指示量 (SIQ) 评分，可以鉴定引起病原体并排除潜在的污染。

因此，本研究的目标是评估基于 NGS 的方法在一大群脓毒症患者 (n=500) 中检测相关感染生物体的诊断性能。此外，这种基于 NGS 的方法的合理性将由一组独立的临床专家进行评估，根据 NGS 结果回顾性地确定患者管理的潜在变化。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

诊断测试：下一代测序

详细说明

败血症仍然是一个重大挑战，即使在现代重症监护医学中也是如此。鉴定致病病原体对于早期优化脓毒症患者的抗菌治疗方案至关重要。在这种情况下，基于培养的诊断程序（例如血培养）代表了护理标准，尽管它们具有相关的局限性。因此，与培养无关的分子诊断程序可能有助于鉴定感染患者的致病病原体。特别是通过下一代测序 (NGS) 对脓毒症患者血浆样本中的循环游离 DNA (cfDNA) 进行无偏序列分析的概念最近已被确定为患有血流感染的重症患者的有前途的诊断平台。尽管这种新方法可能比基于培养的最先进技术更加敏感和具体，但仍需要进行额外的临床试验来准确定义基于 NGS 的方法的性能和临床价值。

Next GeneSiS 是一项前瞻性、观察性、非干预性、多中心研究，旨在评估基于 NGS 的方法在疑似或确诊败血症患者中检测相关感染生物的诊断性能（根据最近的败血症定义 [sepsis-3] ) 通过使用定量败血症指示量词 (SIQ) 分数与标准（基于培养的）微生物测试进行比较。此外，这种基于 NGS 的方法的临床价值将由一组独立的临床专家进行评估，根据 NGS 结果回顾性地确定患者管理的潜在变化。进一步的亚组分析将侧重于临床价值，尤其是对于在发病后头三天内经验性治疗失败的患者（通过 (1.) 评估）患者死亡或患者临床状况没有改善（ SOFA 评分下降不足）或 (2.) 持续高的降钙素原水平）。

这项前瞻性、观察性、非干预性、多中心研究试验首次调查了基于 NGS 的方法检测脓毒症患者菌血症的性能和临床价值，因此可能是迈向临床应用的关键一步NGS 在此适应症中。

两组血培养（2x 需氧/2x 厌氧）将在研究纳入（=开始）以及之后 72 小时（=72h）收集。同时，需要如前所述获取用于基于 NGS 的测量的血浆样本。由于在研究纳入后的前 3 天内临床怀疑存在血流感染 (BSI)，因此只要医生要求进行血培养（2x 需氧/2x 厌氧），就可以收集更多的血液样本用于基于 NGS 的测量。与血液不同的标本的微生物常规诊断结果（例如体液、组织、支气管肺泡灌洗液、气管内抽吸物）在基于 NGS 的测量时间点之前或之后 ≤ 72 小时的时间范围内获得时，将用于进一步分析。临床数据收集和（如果可能）PCT 测量将在开始时以及研究纳入后 72 小时进行。患者的最终结果评估将在第 28 天进行。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

500

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

德国
- - Aachen、德国、52074
    - RWTH Aachen University
  - Baden-Baden、德国、76532
    - Klinikum Mittelbaden Baden-Baden Balg
  - Berlin、德国
    - Charité - Universitätsmedizin Berlin
  - Bielefeld、德国、33617
    - Evangelisches Krankenhaus Bethel gGmbH
  - Bonn、德国
    - University Hospital Bonn
  - Bremerhaven、德国、27574
    - Klinikum Bremerhaven Reinkenheide gGmbH
  - Duesseldorf、德国、40225
    - Duesseldorf University Hospital
  - Essen、德国、45147
    - University Hospital Essen
  - Frankfurt、德国、60590
    - University Hospital Frankfurt
  - Göttingen、德国、37077
    - University Medical Center Göttingen
  - Hannover、德国、30625
    - Medical School Hannover
  - Heidelberg、德国、69120
    - University Hospital Heidelberg
  - Heidenheim、德国
    - Kliniken Landkreis Heidenheim gGmbH
  - Köln、德国
    - University Hospital Köln
  - Leipzig、德国
    - University Hospital Leipzig
  - Luckau、德国、15926
    - Evangelisches Krankenhaus Luckau gGmbH
  - Munich、德国、81675
    - University Hospital Rechts der Isar
  - Regensburg、德国、93053
    - University Hospital of Regensburg
  - Rostock、德国、18057
    - University of Rostock
  - Tübingen、德国、72076
    - University Hospital Tübingen
  - Ulm、德国、89081
    - Ulm University Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年至 99年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

根据新的脓毒症定义 (Sepsis-3)，发病时间 <24 小时的脓毒症或感染性休克患者符合纳入研究的条件。

描述

纳入标准：

年龄≥18岁
知情同意
脓毒症（发病时间≤24 小时）：由于宿主对疑似或确诊感染的反应失调而导致危及生命的器官功能障碍的患者。器官功能障碍可被确定为感染后 SOFA 总分的急性变化≥2 分。 qSOFA也可以在床边及时识别患者，即精神状态改变、收缩压≤100mmHg或呼吸频率≥22/min。
或感染性休克（发病时间≤24 小时）：感染性休克患者可通过脓毒症的临床构造识别，伴持续性低血压，需要血管加压药以维持平均动脉压 (MAP) ≥ 65mmHg 且血清乳酸水平 > 2mmol/L ( 18mg/dL) 尽管进行了充分的容量复苏。

排除标准：

年龄≤18岁
拒绝同意
患者可能会在入组后的前 72 小时内从 ICU 出院
姑息治疗意向
临床医生不致力于积极治疗
死亡被认为是迫在眉睫和不可避免的
先前已被纳入但在同一住院期间再次入住 ICU 的患者将不会再次被纳入。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

观测模型：队列
时间观点：预期

团体/队列数

队列和干预

团体/队列	干预/治疗
败血症组疑似或证实患有脓毒症或感染性休克（根据脓毒症 3 定义）的患者 (n=500)。	诊断测试：下一代测序在 500 名疑似或证实患有脓毒症或脓毒性休克（根据 Sepsis-3 定义）的患者中，将在脓毒症发作时以及之后 72 小时确定患者的特征和常规血液参数。在同一时间点，将收集 2 套血培养物和一根用于下一代测序 (NGS) 诊断的血管。败血症发作后 28 天将进行结果评估。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
灵敏度 [%]（基于 NGS 的 SIQ 评分与血培养诊断相比，作为鉴定败血症病原体的金标准）大体时间：2年	正确识别为阳性的比例。	2年
特异性 [%]（基于 NGS 的 SIQ 评分与血培养诊断相比，作为鉴定败血症病原体的金标准）大体时间：2年	被正确识别为负数的比例。	2年
阳性预测值 [%]（基于 NGS 的 SIQ 评分与血培养诊断相比，作为鉴定败血症病原体的金标准）大体时间：2年	真正阳性的比例。	2年
阴性预测值 [%]（基于 NGS 的 SIQ 评分与血培养诊断相比，作为脓毒症致病病原体鉴定的金标准）大体时间：2年	真阴性的比例。	2年
Cohen 的 kappa 系数 [无测量单位； 0</=k</=1]（基于 NGS 的 SIQ 评分与血培养诊断相比，作为鉴定败血症病原体的金标准）大体时间：2年	测量两个项目之间的观察者间协议。	2年

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
合理性 [%]（基于 NGS 的 SIQ 分数）大体时间：2,5年	使用多数规则，SIQ 评分结果将由与研究地点无关的三名独立临床专家组成的小组评估其合理性。因此，专家组将获得所有测试样本的临床病例摘要、NGS 结果和护理标准结果。与血液不同的标本的微生物常规诊断结果（例如体液、组织、支气管肺泡灌洗液、气管内抽吸物）在基于 NGS 的测量时间点之前或之后 ≤ 72 小时的时间范围内获得时，将包括在内。	2,5年
治疗变化 [%]（如果基于 NGS 的 SIQ 评分可用于临床，则可能会发生变化）大体时间：2,5年	使用多数规则，基于 NGS 的方法的临床价值将由与研究地点无关的三名独立临床专家组成的小组进行评估，根据 NGS 结果回顾性地确定患者管理的潜在变化。因此，专家组将获得所有测试样本的临床病例摘要、NGS 结果和护理标准结果。与血液不同的标本的微生物常规诊断结果（例如体液、组织、支气管肺泡灌洗液、气管内抽吸物）在基于 NGS 的测量时间点之前或之后 ≤ 72 小时的时间范围内获得时，将包括在内。如果 NGS 技术的结果可用于临床，为确定抗菌管理可能发生的潜在变化，专家组将收到一份特殊问卷。	2,5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Hospital Heidelberg

合作者

Fraunhofer Institute for Interfacial Engineering and Biotechnology

Dietmar Hopp Stiftung GmbH

调查人员

首席研究员：Thorsten Brenner, MD、University Hospital, Essen

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年3月1日

初级完成 (实际的)

2021年8月31日

研究完成 (实际的)

2021年9月30日

研究注册日期

首次提交

2017年11月19日

首先提交符合 QC 标准的

2017年11月22日

首次发布 (实际的)

2017年11月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年5月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年5月17日

最后验证

2022年5月1日

脓毒症菌血症的下一代测序诊断 (NextGeneSiS)