Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sekvenční diagnostika nové generace bakteriémie u sepse (NextGeneSiS)

17. května 2022 aktualizováno: Thorsten Brenner, MD, University Hospital Heidelberg

Sekvenční diagnostika nové generace bakteriémie při sepsi (Next GeneSiS-Trial) – protokol studie pro prospektivní, pozorovací, neintervenční, multicentrickou klinickou studii

Sepse zůstává velkou výzvou i v moderní intenzivní medicíně. Identifikace kauzálního patogenu je zásadní pro včasnou optimalizaci režimu antimikrobiální léčby u pacientů se sepsí. V této souvislosti jsou diagnostické postupy založené na kultuře (např. hemokultury) představují standard péče, i když jsou spojeny s příslušnými omezeními. Proto metody nezávislé na kultuře (např. Next-Generation Sequencing (NGS)) se zdají být atraktivní alternativou. Identifikací cirkulující bezbuněčné DNA v krvi a použitím skóre kvantitativního sepse indikujícího kvantifikátor (SIQ) lze identifikovat původce patogenů a vyloučit potenciální kontaminaci.

Cílem předkládané studie je proto posoudit diagnostickou výkonnost přístupu založeného na NGS pro detekci relevantních infekčních organismů u velké kohorty septických pacientů (n=500). Kromě toho bude věrohodnost tohoto přístupu založeného na NGS odhadnuta panelem nezávislých klinických specialistů, kteří na základě výsledků NGS retrospektivně identifikují potenciální změny v léčbě pacientů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Sepse zůstává velkou výzvou i v moderní intenzivní medicíně. Identifikace kauzálního patogenu je zásadní pro včasnou optimalizaci režimu antimikrobiální léčby u pacientů se sepsí. V tomto kontextu představují diagnostické postupy založené na kultivaci (např. hemokultury) standard péče, i když jsou spojeny s příslušnými omezeními. V souladu s tím mohou molekulárně diagnostické postupy nezávislé na kultuře pomoci k identifikaci kauzálního patogenu u infikovaných pacientů. Zejména koncept nezaujaté sekvenční analýzy cirkulující bezbuněčné DNA (cfDNA) ze vzorků plazmy septických pacientů pomocí sekvenování nové generace (NGS) byl nedávno identifikován jako slibná diagnostická platforma pro kriticky nemocné pacienty trpící infekcemi krevního řečiště. Ačkoli tento nový přístup může být citlivější a specifičtější než nejmodernější technologie založené na kultivaci, jsou zapotřebí další klinické studie, které by přesně definovaly výkon a klinickou hodnotu přístupu založeného na NGS.

Next GeneSiS je prospektivní, observační, neintervenční, multicentrická studie k posouzení diagnostického výkonu přístupu založeného na NGS pro detekci relevantních infekčních organismů u pacientů s podezřením nebo prokázanou sepsí (podle nedávných definic sepse [sepse-3]). ) použitím skóre kvantitativního indikačního kvantifikátoru sepse (SIQ) ve srovnání se standardními (na kultuře) mikrobiologickými testy. Kromě toho bude klinická hodnota tohoto přístupu založeného na NGS odhadnuta panelem nezávislých klinických specialistů, kteří na základě výsledků NGS retrospektivně identifikují potenciální změny v léčbě pacientů. Další podskupinové analýzy se zaměří na klinickou hodnotu zejména pro pacienty trpící selháním empirické léčby během prvních tří dnů po začátku (hodnoceno (1.) úmrtím pacienta nebo nedostatečným zlepšením klinického stavu pacienta ( ve smyslu neadekvátního poklesu SOFA-skóre) nebo (2.) přetrvávajících vysokých hladin prokalcitoninu).

Tato prospektivní, observační, neintervenční, multicentrická studie studie poprvé zkoumá výkon a také klinickou hodnotu přístupu založeného na NGS pro detekci bakteriémie u pacientů se sepsí, a proto může být klíčovým krokem ke klinickému použití. NGS v této indikaci.

Dvě sady hemokultur (2x aerobní / 2x anaerobní) budou odebrány při zařazení do studie (=Začátek) a také 72 hodin poté (=72 hodin). Paralelně je třeba získat vzorky plazmy pro měření na bázi NGS, jak bylo popsáno výše. Další vzorky krve pro měření na bázi NGS lze odebrat, kdykoli lékaři nařídí hemokultury (2x aerobní / 2x anaerobní) kvůli klinickému podezření na infekci krevního řečiště (BSI) během prvních 3 dnů po zařazení do studie. Výsledky mikrobiologické rutinní diagnostiky ve vzorcích odlišných od krve (např. tělesná tekutina, tkáň, bronchoalveolární laváž, endotracheální aspirát) budou použity pro další analýzy, pokud budou získány v časovém rámci ≤ 72 hodin před nebo po časových bodech pro měření založená na NGS. Sběr klinických dat a (pokud je to možné) měření PCT se provedou na začátku a také 72 hodin po zařazení do studie. Konečné výsledné hodnocení pacientů bude provedeno po 28 dnech.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

500

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Aachen, Německo, 52074
        • RWTH Aachen University
      • Baden-Baden, Německo, 76532
        • Klinikum Mittelbaden Baden-Baden Balg
      • Berlin, Německo
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Bielefeld, Německo, 33617
        • Evangelisches Krankenhaus Bethel gGmbH
      • Bonn, Německo
        • University Hospital Bonn
      • Bremerhaven, Německo, 27574
        • Klinikum Bremerhaven Reinkenheide gGmbH
      • Duesseldorf, Německo, 40225
        • Duesseldorf University Hospital
      • Essen, Německo, 45147
        • University Hospital Essen
      • Frankfurt, Německo, 60590
        • University Hospital Frankfurt
      • Göttingen, Německo, 37077
        • University Medical Center Göttingen
      • Hannover, Německo, 30625
        • Medical School Hannover
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • University Hospital Heidelberg
      • Heidenheim, Německo
        • Kliniken Landkreis Heidenheim gGmbH
      • Köln, Německo
        • University Hospital Köln
      • Leipzig, Německo
        • University Hospital Leipzig
      • Luckau, Německo, 15926
        • Evangelisches Krankenhaus Luckau gGmbH
      • Munich, Německo, 81675
        • University Hospital Rechts der Isar
      • Regensburg, Německo, 93053
        • University Hospital of Regensburg
      • Rostock, Německo, 18057
        • University of Rostock
      • Tübingen, Německo, 72076
        • University Hospital Tübingen
      • Ulm, Německo, 89081
        • Ulm University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti se sepsí nebo septickým šokem podle nových definic sepse (Sepse-3) s nástupem <24h jsou způsobilí pro zařazení do studie.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥18 let
  • Informovaný souhlas
  • Sepse (s počátkem ≤ 24 h): Pacienti s život ohrožující orgánovou dysfunkcí způsobenou dysregulovanou reakcí hostitele na suspektní nebo prokázanou infekci. Orgánová dysfunkce může být identifikována jako akutní změna celkového skóre SOFA ≥ 2 body v důsledku infekce. Pacienti mohou být také okamžitě identifikováni u lůžka pomocí qSOFA, tj. změna mentálního stavu, systolický krevní tlak ≤ 100 mmHg nebo dechová frekvence ≥ 22/min.
  • nebo Septický šok (se počátkem ≤ 24 h): Pacienti se septickým šokem mohou být identifikováni s klinickým konstruktem sepse s přetrvávající hypotenzí vyžadující vazopresory k udržení středního arteriálního tlaku (MAP) ≥ 65 mmHg a s hladinou laktátu v séru > 2 mmol/l ( 18 mg/dl) i přes adekvátní objemovou resuscitaci.

Kritéria vyloučení:

  • Věk ≤ 18 let
  • Odmítnutí dát souhlas
  • Pacient bude pravděpodobně propuštěn z JIP během prvních 72 hodin po zařazení
  • Záměr paliativní léčby
  • Lékař není oddán agresivní léčbě
  • Smrt je považována za bezprostřední a nevyhnutelnou
  • Pacienti, kteří byli dříve zařazeni, ale jsou znovu přijati na JIP během stejné hospitalizace, nebudou zařazeni podruhé.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Skupina Sepse
Pacienti (n=500) s podezřením nebo prokázanou sepsí nebo septickým šokem (podle definic Sepse-3).
Diagnostický test: Sekvenování nové generace
U 500 pacientů s podezřením nebo prokázanou sepsí nebo septickým šokem (podle definic Sepse-3) budou stanoveny charakteristiky a rutinní krevní parametry pacientů na začátku sepse a 72 hodin poté. Ve stejných časových bodech budou odebrány 2 sady hemokultur a jedna krevní zkumavka pro diagnostiku Next-Generation Sequencing (NGS). Hodnocení výsledku bude provedeno 28 dní po začátku sepse.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Senzitivita [%] (skóre SIQ na základě NGS ve srovnání s diagnostikou hemokultur, jako zlatý standard pro identifikaci kauzálního patogenu v sepsi)
Časové okno: 2 roky
Podíl pozitiv, která jsou jako taková správně označena.
2 roky
Specifičnost [%] (skóre SIQ na základě NGS ve srovnání s diagnostikou hemokultur, jako zlatý standard pro identifikaci kauzálního patogenu v sepsi)
Časové okno: 2 roky
Podíl negativ, které jsou jako takové správně označeny.
2 roky
Pozitivní prediktivní hodnota [%] (skóre SIQ na základě NGS ve srovnání s diagnostikou hemokultur, jako zlatý standard pro identifikaci kauzálního patogenu v sepsi)
Časové okno: 2 roky
Podíl pozitiv, která jsou skutečně pozitivní.
2 roky
Negativní prediktivní hodnota [%] (skóre SIQ na základě NGS ve srovnání s diagnostikou hemokultur, jako zlatý standard pro identifikaci kauzálního patogenu v sepsi)
Časové okno: 2 roky
Podíl záporů, které jsou skutečně záporné.
2 roky
Cohenův koeficient kappa [žádná měřicí jednotka; 0</=k</=1] (skóre SIQ založené na NGS ve srovnání s diagnostikou hemokultur, jako zlatý standard pro identifikaci kauzálního patogenu v sepsi)
Časové okno: 2 roky
Měření shody mezi pozorovateli mezi oběma položkami.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pravděpodobnost [%] (skóre SIQ založené na NGS)
Časové okno: 2,5 roku
Pomocí většinového pravidla budou výsledky SIQ skóre vyhodnoceny z hlediska věrohodnosti panelem tří nezávislých klinických specialistů, kteří nejsou spojeni s místem studie. Panelu proto budou poskytnuty souhrny klinických případů, výsledky NGS a výsledky standardní péče ze všech testovaných vzorků. Výsledky mikrobiologické rutinní diagnostiky ve vzorcích odlišných od krve (např. tělesná tekutina, tkáň, bronchoalveolární laváž, endotracheální aspirát) budou zahrnuty, pokud byly získány v časovém rámci ≤ 72 hodin před nebo po časových bodech pro měření založená na NGS.
2,5 roku
Změny v terapii [%] (ke kterým mohlo dojít, pokud bylo skóre SIQ založené na NGS dostupné pro klinické použití)
Časové okno: 2,5 roku
Pomocí většinového pravidla bude klinická hodnota přístupu založeného na NGS odhadnuta panelem tří nezávislých klinických specialistů, kteří nejsou spojeni s místem studie, a retrospektivně identifikují potenciální změny v léčbě pacientů na základě výsledků NGS. Panelu proto budou poskytnuty souhrny klinických případů, výsledky NGS a výsledky standardní péče ze všech testovaných vzorků. Výsledky mikrobiologické rutinní diagnostiky ve vzorcích odlišných od krve (např. tělesná tekutina, tkáň, bronchoalveolární laváž, endotracheální aspirát) budou zahrnuty, pokud byly získány v časovém rámci ≤ 72 hodin před nebo po časových bodech pro měření založená na NGS. K identifikaci potenciálních změn v antimikrobiální léčbě, ke kterým mohlo dojít, pokud by výsledky technologie NGS byly dostupné pro klinické použití, bude panelu poskytnut speciální dotazník.
2,5 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital Heidelberg

Spolupracovníci

Fraunhofer Institute for Interfacial Engineering and Biotechnology
Dietmar Hopp Stiftung GmbH

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Thorsten Brenner, MD, University Hospital, Essen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2019

Primární dokončení (Aktuální)

31. srpna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

30. září 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. listopadu 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. listopadu 2017

První zveřejněno (Aktuální)

29. listopadu 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. května 2022

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • S-084/2017

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sepse

Klinické studie na Sekvenování nové generace

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Singapore

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit