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패혈증 균혈증의 차세대 시퀀싱 진단 (NextGeneSiS)

2022년 5월 17일 업데이트: Thorsten Brenner, MD, University Hospital Heidelberg

패혈증 균혈증의 차세대 시퀀싱 진단(Next GeneSiS-Trial) - 전향적, 관찰적, 비중재적, 다기관, 임상 시험을 위한 연구 프로토콜

패혈증은 현대 집중 치료 의학에서도 주요 과제로 남아 있습니다. 패혈증 환자의 항균제 치료 체계를 조기에 최적화하기 위해서는 원인 병원체를 식별하는 것이 중요합니다. 이러한 맥락에서 문화 기반 진단 절차(예: 혈액 배양)은 관련 제한 사항과 관련이 있지만 치료 표준을 나타냅니다. 따라서 문화에 독립적인 방법(예: NGS(Next-Generation Sequencing))가 매력적인 대안으로 보입니다. 혈액에서 순환하는 무세포 DNA를 식별하고 양적 패혈증 표시 정량기(SIQ) 점수를 사용하여 원인 병원균을 식별하고 잠재적 오염을 배제할 수 있습니다.

따라서 제시된 연구의 목표는 대규모 패혈증 환자 집단(n=500)에서 관련 감염 유기체를 검출하기 위한 NGS 기반 접근법의 진단 성능을 평가하는 것입니다. 또한 이 NGS 기반 접근법의 타당성은 독립적인 임상 전문가 패널에 의해 평가되어 NGS 결과를 기반으로 환자 관리의 잠재적인 변화를 소급적으로 식별합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

패혈증은 현대 집중 치료 의학에서도 주요 과제로 남아 있습니다. 패혈증 환자의 항균제 치료 체계를 조기에 최적화하기 위해서는 원인 병원체를 식별하는 것이 중요합니다. 이러한 맥락에서 문화 기반 진단 절차(예: 혈액 배양)는 관련 제한 사항과 관련이 있지만 치료 표준을 나타냅니다. 따라서 배양 독립적인 분자 진단 절차는 감염된 환자에서 원인 병원체를 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다. 특히 차세대 시퀀싱(NGS)에 의한 패혈증 환자의 혈장 샘플에서 순환 무세포 DNA(cfDNA)의 편향되지 않은 서열 분석 개념은 최근 혈류 감염으로 고통받는 중환자를 위한 유망한 진단 플랫폼으로 확인되었습니다. 이 새로운 접근 방식은 배양 기반 첨단 기술보다 더 민감하고 구체적일 수 있지만 NGS 기반 접근 방식의 성능과 임상적 가치를 정확하게 정의하기 위해서는 추가 임상 시험이 필요합니다.

다음 GeneSiS는 패혈증이 의심되거나 입증된 환자의 관련 감염 유기체 검출을 위한 NGS 기반 접근법의 진단 성능을 평가하기 위한 전향적, 관찰적, 비개입적, 다기관 연구입니다(최근 패혈증 정의[sepsis-3]에 따름). ) 표준(배양 기반) 미생물 검사와 비교하여 정량적 패혈증 지표(SIQ) 점수를 사용합니다. 또한 이 NGS 기반 접근 방식의 임상적 가치는 독립적인 임상 전문가 패널에 의해 추정되며 NGS 결과를 기반으로 환자 관리의 잠재적인 변화를 소급적으로 식별합니다. 추가 하위 그룹 분석은 특히 발병 후 첫 3일 이내에 경험적 치료 실패로 고통받는 환자에 대한 임상적 가치에 초점을 맞출 것입니다((1.) 환자의 사망 또는 환자의 임상 상태의 개선 부족으로 평가됨). SOFA 점수의 부적절한 감소) 또는 (2.) 지속적으로 높은 프로칼시토닌 수치).

이 전향적, 관찰적, 비개입적, 다기관 연구 시험은 처음으로 패혈증 환자의 균혈증 검출을 위한 NGS 기반 접근법의 성능과 임상적 가치를 조사하므로 임상 사용을 향한 중추적 단계가 될 수 있습니다. 이 표시에서 NGS의.

두 세트의 혈액 배양(2x 호기성 / 2x 혐기성)은 연구 시작 시점(=개시)과 그 후 72시간(=72h)에 수집됩니다. 동시에 NGS 기반 측정을 위한 플라즈마 샘플은 앞에서 설명한 대로 얻어야 ​​합니다. NGS 기반 측정을 위한 추가 혈액 샘플은 연구가 포함된 후 처음 3일 이내에 혈류 감염(BSI)의 임상적 의심으로 인해 의사가 혈액 배양(2x 호기성/2x 혐기성)을 주문할 때마다 수집할 수 있습니다. 혈액과 다른 검체에서 일상적인 미생물 진단 결과(예: 체액, 조직, 기관지폐포 세척액, 기관내 흡인액)은 NGS 기반 측정을 위한 시점 전후 ≤72시간의 시간 범위 내에서 얻은 경우 추가 분석에 사용됩니다. 임상 데이터 수집 및 (가능한 경우) PCT 측정은 개시 시점과 연구가 포함된 후 72시간에 수행됩니다. 환자의 최종 결과 평가는 28일에 수행됩니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

500

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 독일
      • Aachen, 독일, 52074
        • RWTH Aachen University
      • Baden-Baden, 독일, 76532
        • Klinikum Mittelbaden Baden-Baden Balg
      • Berlin, 독일
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Bielefeld, 독일, 33617
        • Evangelisches Krankenhaus Bethel gGmbH
      • Bonn, 독일
        • University Hospital Bonn
      • Bremerhaven, 독일, 27574
        • Klinikum Bremerhaven Reinkenheide gGmbH
      • Duesseldorf, 독일, 40225
        • Duesseldorf University Hospital
      • Essen, 독일, 45147
        • University Hospital Essen
      • Frankfurt, 독일, 60590
        • University Hospital Frankfurt
      • Göttingen, 독일, 37077
        • University Medical Center Göttingen
      • Hannover, 독일, 30625
        • Medical School Hannover
      • Heidelberg, 독일, 69120
        • University Hospital Heidelberg
      • Heidenheim, 독일
        • Kliniken Landkreis Heidenheim gGmbH
      • Köln, 독일
        • University Hospital Koln
      • Leipzig, 독일
        • University Hospital Leipzig
      • Luckau, 독일, 15926
        • Evangelisches Krankenhaus Luckau gGmbH
      • Munich, 독일, 81675
        • University Hospital Rechts der Isar
      • Regensburg, 독일, 93053
        • University Hospital of Regensburg
      • Rostock, 독일, 18057
        • University of Rostock
      • Tübingen, 독일, 72076
        • University Hospital Tübingen
      • Ulm, 독일, 89081
        • Ulm University Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

발병이 24시간 미만인 새로운 패혈증 정의(패혈증-3)에 따른 패혈증 또는 패혈성 쇼크 환자는 연구에 포함될 수 있습니다.

설명

포함 기준:

  • 나이 ≥18yr
  • 동의
  • 패혈증(발병 ≤24시간): 의심되거나 입증된 감염에 대한 조절 장애 숙주 반응으로 인해 생명을 위협하는 장기 기능 장애가 있는 환자. 장기 기능 장애는 감염으로 인한 총 SOFA 점수 ≥2점의 급격한 변화로 식별할 수 있습니다. 환자는 qSOFA, 즉 정신 상태의 변화, 수축기 혈압 ≤100mmHg 또는 호흡률 ≥22/min으로 병상에서 신속하게 식별할 수 있습니다.
  • 또는 패혈성 쇼크(발병 ≤24시간): 패혈성 쇼크 환자는 평균 동맥압(MAP) ≥65mmHg을 유지하기 위해 승압기가 필요하고 혈청 젖산 수치 >2mmol/L( 18mg/dL) 적절한 용적 소생에도 불구하고.

제외 기준:

  • 나이 ≤18yr
  • 동의 거부
  • 환자는 포함 후 처음 72시간 이내에 아마도 ICU에서 퇴원할 것입니다.
  • 완화 치료 의도
  • 임상의는 공격적인 치료에 전념하지 않습니다.
  • 죽음이 임박하고 피할 수 없는 것으로 간주됨
  • 이전에 포함되었지만 동일한 입원 기간 동안 ICU에 재입원한 환자는 두 번째로 포함되지 않습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 보병대
  • 시간 관점: 유망한

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
패혈증 그룹
패혈증 또는 패혈성 쇼크가 의심되거나 입증된 환자(n=500)(패혈증-3 정의에 따름).
진단 검사: 차세대 시퀀싱
패혈증 또는 패혈성 쇼크(Sepsis-3 정의에 따름)가 의심되거나 입증된 500명의 환자에서 환자의 특성 및 일상적인 혈액 매개변수는 패혈증 발병 시점과 그 후 72시간에 결정됩니다. 동시에 NGS(Next-Generation Sequencing) 진단을 위한 혈액 배양 2세트와 혈액 튜브 1개를 채취합니다. 결과 평가는 패혈증 발병 후 28일에 수행됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
민감도[%](혈액 배양 진단과 비교한 NGS 기반 SIQ-점수, 패혈증의 원인 병원체 식별을 위한 금본위제)
기간: 2 년
긍정으로 올바르게 식별된 긍정의 비율입니다.
2 년
특이성[%](혈액 배양 진단과 비교한 NGS 기반 SIQ 점수의, 패혈증의 원인 병원체 식별을 위한 황금 표준)
기간: 2 년
네거티브와 같이 올바르게 식별된 네거티브의 비율입니다.
2 년
양성 예측값[%](혈액 배양 진단과 비교한 NGS 기반 SIQ-점수, 패혈증의 원인 병원체 식별을 위한 황금 표준)
기간: 2 년
참 양성인 긍정의 비율입니다.
2 년
음성 예측값[%](혈액 배양 진단과 비교한 NGS 기반 SIQ-점수, 패혈증의 원인 병원체 식별을 위한 금본위제)
기간: 2 년
참음성인 네거티브의 비율입니다.
2 년
Cohen의 카파 계수 [측정 단위 없음; 0</=k</=1] (혈액 배양 진단과 비교한 NGS 기반 SIQ 점수, 패혈증의 원인 병원체 식별을 위한 황금 표준)
기간: 2 년
두 항목 간의 관찰자 간 합의 측정.
2 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
타당성[%](NGS 기반 SIQ 점수의)
기간: 2,5년
대다수의 규칙을 사용하여 SIQ 점수 결과는 연구 기관과 관련이 없는 3명의 독립적인 임상 전문가 패널에 의해 타당성에 대해 평가됩니다. 따라서 패널은 테스트한 모든 샘플의 임상 사례 요약, NGS 결과 및 표준 치료 결과를 제공받게 됩니다. 혈액과 다른 검체에서 일상적인 미생물 진단 결과(예: 체액, 조직, 기관지폐포 세척액, 기관내 흡인액)은 NGS 기반 측정을 위한 시점 전후 ≤72시간의 기간 내에 얻은 경우 포함됩니다.
2,5년
치료의 변화[%](NGS 기반 SIQ 점수가 임상용으로 이용 가능했다면 발생했을 수 있음)
기간: 2,5년
다수결 원칙을 사용하여 NGS 기반 접근 방식의 임상적 가치는 연구 기관과 관련이 없는 3명의 독립적인 임상 전문가 패널에 의해 추정되며 NGS 결과를 기반으로 환자 관리의 잠재적인 변화를 소급적으로 식별합니다. 따라서 패널은 테스트한 모든 샘플의 임상 사례 요약, NGS 결과 및 표준 치료 결과를 제공받게 됩니다. 혈액과 다른 검체에서 일상적인 미생물 진단 결과(예: 체액, 조직, 기관지폐포 세척액, 기관내 흡인액)은 NGS 기반 측정을 위한 시점 전후 ≤72시간의 기간 내에 얻은 경우 포함됩니다. NGS 기술의 결과를 임상에 사용할 수 있었다면 발생할 수 있는 항균 관리의 잠재적인 변화를 확인하기 위해 패널에게 특별 설문지가 제공됩니다.
2,5년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University Hospital Heidelberg

협력자

Fraunhofer Institute for Interfacial Engineering and Biotechnology
Dietmar Hopp Stiftung GmbH

수사관

  • 수석 연구원: Thorsten Brenner, MD, University Hospital, Essen

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 3월 1일

기본 완료 (실제)

2021년 8월 31일

연구 완료 (실제)

2021년 9월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 11월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 11월 22일

처음 게시됨 (실제)

2017년 11월 29일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 5월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 5월 17일

마지막으로 확인됨

2022년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • S-084/2017

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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