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敗血症における菌血症の次世代シーケンシング診断 (NextGeneSiS)

2022年5月17日 更新者：Thorsten Brenner, MD、University Hospital Heidelberg

敗血症における菌血症の次世代シーケンス診断 (Next GeneSiS-Trial) - 前向き、観察的、非介入的、多施設共同、臨床試験の研究プロトコル

敗血症は、現代の集中治療医療においてさえ、依然として主要な課題です。 原因病原体の同定は、敗血症患者の抗菌治療体制を早期に最適化するために重要です。 これに関連して、文化に基づく診断手順 (例: 血液培養）は、関連する制限に関連していますが、標準的なケアを表しています。 したがって、文化に依存しない方法 (例: 次世代シーケンシング (NGS)) は、魅力的な代替手段のようです。 血液中の循環セルフリー DNA を特定し、定量化指標 (SIQ) スコアを示す定量的敗血症を使用することにより、原因となる病原体を特定し、潜在的な汚染を排除することができます。

したがって、提示された研究の目標は、敗血症患者の大規模なコホート (n = 500) で関連する感染生物を検出するための NGS ベースのアプローチの診断性能を評価することです。 さらに、この NGS ベースのアプローチの妥当性は、独立した臨床専門家のパネルによって推定され、NGS の結果に基づいて患者の管理における潜在的な変化を遡及的に特定します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

敗血症は、現代の集中治療医療においてさえ、依然として主要な課題です。 原因病原体の同定は、敗血症患者の抗菌治療体制を早期に最適化するために重要です。 これに関連して、文化に基づく診断手順 (血液培養など) は、関連する制限を伴いますが、標準治療を表しています。 したがって、文化に依存しない分子診断手順は、感染患者の原因病原体の特定に役立つ可能性があります。 特に、次世代シーケンシング (NGS) による敗血症患者の血漿サンプルからの循環セルフリー DNA (cfDNA) の偏りのないシーケンス分析の概念は、血流感染に苦しむ重症患者の有望な診断プラットフォームであることが最近確認されました。 この新しいアプローチは、培養ベースの最先端技術よりも感度が高く特異的である可能性がありますが、NGS ベースのアプローチのパフォーマンスと臨床的価値を正確に定義するには、追加の臨床試験が必要です。

Next GeneSiS は、敗血症が疑われる、または証明された患者 (最近の敗血症の定義 [sepsis-3] ）標準的な（培養ベースの）微生物学的検査と比較して、定量化因子（SIQ）スコアを示す定量的敗血症を使用することにより。 さらに、この NGS ベースのアプローチの臨床的価値は、独立した臨床専門家のパネルによって推定され、NGS の結果に基づいて患者の管理における潜在的な変化を遡及的に特定します。 さらなるサブグループ分析は、特に発症後最初の 3 日以内に経験的治療の失敗に苦しむ患者の臨床的価値に焦点を当てます ((1.) 患者の死亡または患者の臨床状態の改善の欠如によって評価されます ( SOFA スコアの不十分な減少の観点から) または (2.) 持続的な高プロカルシトニンレベル)。

この前向き、観察的、非介入的、多施設研究試験は初めて、敗血症患者の菌血症を検出するためのNGSベースのアプローチの性能と臨床的価値を調査し、したがって臨床使用に向けた極めて重要なステップとなる可能性がありますこの適応症におけるNGSの。

2 セットの血液培養 (2x 好気性 / 2x 嫌気性) は、試験の組み込み時 (= 開始時) およびその後 72 時間 (= 72h) に収集されます。 並行して、NGS ベースの測定のための血漿サンプルは、前述のように取得する必要があります。 NGS ベースの測定のための追加の血液サンプルは、研究を含めてから最初の 3 日以内に血流感染 (BSI) の臨床的疑いがあるため、医師が血液培養 (2x 好気性 / 2x 嫌気性) を注文するたびに収集できます。 血液とは異なる検体における微生物学的ルーチン診断の結果 (例: 体液、組織、気管支肺胞洗浄液、気管内吸引液) は、NGS ベースの測定のタイムポイントの前後 72 時間以内に取得された場合に、さらなる分析に使用されます。 臨床データの収集および（可能であれば）PCT測定は、開始時および研究に含めてから72時間後に実施されます。 患者の最終転帰評価は28日目に実施されます。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

500

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ドイツ
      • Aachen、ドイツ、52074
        • RWTH Aachen University
      • Baden-Baden、ドイツ、76532
        • Klinikum Mittelbaden Baden-Baden Balg
      • Berlin、ドイツ
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Bielefeld、ドイツ、33617
        • Evangelisches Krankenhaus Bethel gGmbH
      • Bonn、ドイツ
        • University Hospital Bonn
      • Bremerhaven、ドイツ、27574
        • Klinikum Bremerhaven Reinkenheide gGmbH
      • Duesseldorf、ドイツ、40225
        • Duesseldorf University Hospital
      • Essen、ドイツ、45147
        • University Hospital Essen
      • Frankfurt、ドイツ、60590
        • University Hospital Frankfurt
      • Göttingen、ドイツ、37077
        • University Medical Center Göttingen
      • Hannover、ドイツ、30625
        • Medical School Hannover
      • Heidelberg、ドイツ、69120
        • University Hospital Heidelberg
      • Heidenheim、ドイツ
        • Kliniken Landkreis Heidenheim gGmbH
      • Köln、ドイツ
        • University Hospital Koln
      • Leipzig、ドイツ
        • University Hospital Leipzig
      • Luckau、ドイツ、15926
        • Evangelisches Krankenhaus Luckau gGmbH
      • Munich、ドイツ、81675
        • University Hospital Rechts der Isar
      • Regensburg、ドイツ、93053
        • University Hospital of Regensburg
      • Rostock、ドイツ、18057
        • University of Rostock
      • Tübingen、ドイツ、72076
        • University Hospital Tübingen
      • Ulm、ドイツ、89081
        • Ulm University Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～99年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

24時間未満の発症の新しい敗血症の定義（Sepsis-3）による敗血症または敗血症性ショックの患者は、研究に含める資格があります。

説明

包含基準:

  • 年齢 ≥18歳
  • インフォームドコンセント
  • 敗血症 (24 時間以内に発症): 疑わしい感染または証明された感染に対する宿主の反応の調節不全によって引き起こされた、生命を脅かす臓器機能不全の患者。 臓器機能障害は、感染に起因する合計 SOFA スコアの 2 点以上の急激な変化として識別できます。 患者はまた、ベッドサイドでqSOFA、すなわち精神状態の変化、収縮期血圧≤100mmHg、または呼吸数≥22/分を迅速に特定することもできます。
  • または敗血症性ショック（発症24時間以内）：敗血症性ショックの患者は、平均動脈圧（MAP）≧65mmHgを維持するために昇圧剤を必要とし、血清乳酸値が>2mmol/L（ 18mg/dL) 十分な量の蘇生にもかかわらず。

除外基準:

  • 年齢 ≤18歳
  • 同意の拒否
  • -患者はおそらく、包含後最初の72時間以内にICUから退院します
  • 緩和治療の意図
  • 臨床医は積極的な治療に専念していません
  • 死が差し迫っており、避けられないとみなされる
  • 以前に含まれていたが、同じ入院中に ICU に再入院した患者は、2 回目は含まれません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 観測モデル：コホート
  • 時間の展望：見込みのある

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
敗血症グループ
敗血症または敗血症性ショックが疑われる、または証明された患者 (n=500) (Sepsis-3 の定義による)。
診断テスト：次世代シーケンシング
敗血症または敗血症性ショックが疑われる、または証明された 500 人の患者 (Sepsis-3 の定義による) では、敗血症の発症時とその後 72 時間後に、患者の特徴と日常の血液パラメータが決定されます。 同じ時点で、2 セットの血液培養と次世代シーケンシング (NGS) 診断用の 1 つの血液チューブが収集されます。 結果の評価は、敗血症発症から28日後に実施されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
感度 [%] (血液培養診断と比較した NGS ベースの SIQ スコアの、敗血症の原因病原体を特定するためのゴールド スタンダードとして)
時間枠：2年
そのように正しく識別された陽性の割合。
2年
特異度 [%] (血液培養診断と比較した NGS ベースの SIQ スコアの、敗血症の原因病原体を特定するためのゴールド スタンダードとして)
時間枠：2年
ネガとして正しく識別されたネガの割合。
2年
陽性適中率 [%] (敗血症の原因病原体を特定するためのゴールドスタンダードとして、血液培養診断と比較した NGS ベースの SIQ スコアの)
時間枠：2年
真陽性である陽性の割合。
2年
陰性適中率 [%] (血液培養診断と比較した NGS ベースの SIQ スコアの、敗血症の原因病原体を特定するためのゴールド スタンダードとして)
時間枠：2年
真陰性である陰性の割合。
2年
コーエンのカッパ係数 [測定単位なし; 0</=k</=1] (敗血症の原因病原体を特定するためのゴールドスタンダードとして、血液培養診断と比較した NGS ベースの SIQ スコア)
時間枠：2年
両方の項目間の観察者間の合意の測定。
2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
妥当性 [%] (NGS ベースの SIQ スコアの)
時間枠：2.5年
多数決規則を使用して、SIQ スコアの結果は、研究サイトに関連していない 3 人の独立した臨床専門家のパネルによって妥当性について評価されます。 したがって、パネルには、検査されたすべてのサンプルからの臨床症例の要約、NGS の結果、および標準治療の結果が提供されます。 血液とは異なる検体における微生物学的ルーチン診断の結果 (例: 体液、組織、気管支肺胞洗浄液、気管内吸引液) は、NGS ベースの測定のタイムポイントの前後 72 時間以内に取得された場合に含まれます。
2.5年
治療の変化 [%] (NGS ベースの SIQ スコアが臨床で使用されていた場合に発生した可能性があります)
時間枠：2.5年
多数決ルールを使用して、NGS ベースのアプローチの臨床的価値は、NGS の結果に基づいて患者の管理における潜在的な変更を遡及的に特定し、研究施設に関連していない 3 人の独立した臨床専門家のパネルによって推定されます。 したがって、パネルには、検査されたすべてのサンプルからの臨床症例の要約、NGS の結果、および標準治療の結果が提供されます。 血液とは異なる検体における微生物学的ルーチン診断の結果 (例: 体液、組織、気管支肺胞洗浄液、気管内吸引液) は、NGS ベースの測定のタイムポイントの前後 72 時間以内に取得された場合に含まれます。 NGS 技術の結果が臨床使用に利用可能であった場合に発生した可能性のある抗菌薬管理の潜在的な変化を特定するために、パネルには特別な質問票が提供されます。
2.5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University Hospital Heidelberg

協力者

Fraunhofer Institute for Interfacial Engineering and Biotechnology
Dietmar Hopp Stiftung GmbH

捜査官

  • 主任研究者：Thorsten Brenner, MD、University Hospital, Essen

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年3月1日

一次修了 (実際)

2021年8月31日

研究の完了 (実際)

2021年9月30日

試験登録日

最初に提出

2017年11月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年11月22日

最初の投稿 (実際)

2017年11月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年5月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年5月17日

最終確認日

2022年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • S-084/2017

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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