Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Volgende generatie sequencing-diagnostiek van bacteriëmie bij sepsis (NextGeneSiS)

17 mei 2022 bijgewerkt door: Thorsten Brenner, MD, University Hospital Heidelberg

Next-Generation Sequencing Diagnostics of Bacteremia in Sepsis (Next GeneSiS-Trial) - Studieprotocol voor een prospectief, observationeel, niet-interventioneel, multicenter, klinisch onderzoek

Sepsis blijft een grote uitdaging, zelfs in de moderne intensive care-geneeskunde. De identificatie van de veroorzakende ziekteverwekker is cruciaal voor een vroege optimalisatie van het antimicrobiële behandelingsregime bij patiënten met sepsis. In deze context worden op cultuur gebaseerde diagnostische procedures (bijv. bloedkweken) vertegenwoordigen de zorgstandaard, hoewel ze gepaard gaan met relevante beperkingen. Daarom zijn cultuuronafhankelijke methoden (bijv. Next-Generation Sequencing (NGS)) lijken een aantrekkelijk alternatief. Door de identificatie van circulerend celvrij DNA in het bloed en het gebruik van de kwantitatieve sepsis indicatieve quantifier (SIQ) score, kunnen veroorzakende ziekteverwekkers worden geïdentificeerd en kunnen mogelijke besmettingen worden uitgesloten.

Het doel van de gepresenteerde studie is daarom het beoordelen van de diagnostische prestatie van een op NGS gebaseerde aanpak voor de detectie van relevante infecterende organismen in een groot cohort van septische patiënten (n=500). Bovendien zal de plausibiliteit van deze op NGS gebaseerde benadering worden beoordeeld door een panel van onafhankelijke klinische specialisten, waarbij op basis van NGS-resultaten met terugwerkende kracht mogelijke veranderingen in het patiëntenbeheer worden geïdentificeerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Sepsis blijft een grote uitdaging, zelfs in de moderne intensive care-geneeskunde. De identificatie van de veroorzakende ziekteverwekker is cruciaal voor een vroege optimalisatie van het antimicrobiële behandelingsregime bij patiënten met sepsis. In deze context vertegenwoordigen op cultuur gebaseerde diagnostische procedures (bijvoorbeeld bloedkweken) de zorgstandaard, hoewel ze gepaard gaan met relevante beperkingen. Dienovereenkomstig kunnen cultuuronafhankelijke moleculaire diagnostische procedures nuttig zijn voor de identificatie van de causatieve ziekteverwekker bij geïnfecteerde patiënten. Vooral het concept van een onbevooroordeelde sequentieanalyse van circulerend celvrij DNA (cfDNA) uit plasmamonsters van septische patiënten door middel van next-generation sequencing (NGS) is onlangs geïdentificeerd als een veelbelovend diagnostisch platform voor ernstig zieke patiënten die lijden aan bloedbaaninfecties. Hoewel deze nieuwe aanpak misschien gevoeliger en specifieker is dan op cultuur gebaseerde state-of-the-art technologieën, zijn aanvullende klinische onderzoeken nodig om de prestaties en de klinische waarde van een op NGS gebaseerde aanpak exact te definiëren.

Next GeneSiS is een prospectieve, observationele, niet-interventionele, multicenter studie om de diagnostische prestatie te beoordelen van een op NGS gebaseerde benadering voor de detectie van relevante infecterende organismen bij patiënten met vermoede of bewezen sepsis (volgens recente sepsisdefinities [sepsis-3] ) door het gebruik van de kwantitatieve sepsis die de quantifier (SIQ)-score aangeeft in vergelijking met standaard (op cultuur gebaseerde) microbiologische tests. Bovendien zal de klinische waarde van deze op NGS gebaseerde benadering worden geschat door een panel van onafhankelijke klinische specialisten, die op basis van NGS-resultaten met terugwerkende kracht mogelijke veranderingen in het patiëntenbeheer zullen identificeren. Verdere subgroepanalyses zullen zich richten op de klinische waarde, met name voor patiënten die lijden aan een mislukking van de empirische behandeling binnen de eerste drie dagen na aanvang (zoals beoordeeld door (1.) overlijden van de patiënt of gebrek aan verbetering van de klinische toestand van de patiënt ( in termen van onvoldoende afname van de SOFA-score) of (2.) aanhoudend hoge procalcitoninespiegels).

Deze prospectieve, observationele, niet-interventionele, multicenter studiestudie onderzoekt voor het eerst zowel de prestaties als de klinische waarde van een op NGS gebaseerde benadering voor de detectie van bacteriëmie bij patiënten met sepsis en kan daarom een ​​cruciale stap zijn in de richting van klinisch gebruik van NGS bij deze indicatie.

Twee sets bloedkweken (2x aëroob / 2x anaëroob) zullen worden verzameld bij opname in het onderzoek (=Onset) en 72 uur daarna (=72 uur). Tegelijkertijd moeten plasmamonsters voor NGS-gebaseerde metingen worden verkregen zoals eerder beschreven. Verdere bloedmonsters voor op NGS gebaseerde metingen kunnen worden verzameld wanneer artsen bloedkweken bestellen (2x aëroob / 2x anaëroob) vanwege de klinische verdenking van een bloedbaaninfectie (BSI) binnen de eerste 3 dagen na opname in het onderzoek. Resultaten van microbiologische routinediagnostiek bij monsters die verschillen van bloed (bijv. lichaamsvloeistof, weefsel, bronchoalveolaire lavage, endotracheale aspiraat) worden gebruikt voor verdere analyses wanneer ze worden verkregen binnen een tijdsbestek van ≤72 uur vóór of na de tijdstippen voor op NGS gebaseerde metingen. Het verzamelen van klinische gegevens en (indien mogelijk) PCT-metingen zullen worden uitgevoerd bij aanvang en 72 uur na opname in het onderzoek. De definitieve uitkomstevaluatie van patiënten zal na 28 dagen worden uitgevoerd.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

500

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland, 52074
        • RWTH Aachen University
      • Baden-Baden, Duitsland, 76532
        • Klinikum Mittelbaden Baden-Baden Balg
      • Berlin, Duitsland
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Bielefeld, Duitsland, 33617
        • Evangelisches Krankenhaus Bethel gGmbH
      • Bonn, Duitsland
        • University Hospital Bonn
      • Bremerhaven, Duitsland, 27574
        • Klinikum Bremerhaven Reinkenheide gGmbH
      • Duesseldorf, Duitsland, 40225
        • Duesseldorf University Hospital
      • Essen, Duitsland, 45147
        • University Hospital Essen
      • Frankfurt, Duitsland, 60590
        • University Hospital Frankfurt
      • Göttingen, Duitsland, 37077
        • University Medical Center Göttingen
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Medical School Hannover
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • University Hospital Heidelberg
      • Heidenheim, Duitsland
        • Kliniken Landkreis Heidenheim gGmbH
      • Köln, Duitsland
        • University Hospital Koln
      • Leipzig, Duitsland
        • University Hospital Leipzig
      • Luckau, Duitsland, 15926
        • Evangelisches Krankenhaus Luckau gGmbH
      • Munich, Duitsland, 81675
        • University Hospital Rechts der Isar
      • Regensburg, Duitsland, 93053
        • University Hospital of Regensburg
      • Rostock, Duitsland, 18057
        • University of Rostock
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • University Hospital Tübingen
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Ulm University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met sepsis of septische shock volgens de nieuwe sepsisdefinities (Sepsis-3) met een aanvang <24 uur komen in aanmerking voor opname in het onderzoek.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥18jr
  • Geïnformeerde toestemming
  • Sepsis (met aanvang ≤24 uur): patiënten met een levensbedreigende orgaandisfunctie veroorzaakt door een ontregelde gastheerreactie op een vermoedelijke of bewezen infectie. Orgaandisfunctie kan worden geïdentificeerd als een acute verandering in de totale SOFA-score ≥2 punten als gevolg van de infectie. Patiënten kunnen ook direct aan het bed worden geïdentificeerd met qSOFA, dwz verandering in mentale toestand, systolische bloeddruk ≤ 100 mmHg of ademhalingsfrequentie ≥ 22/min.
  • of Septische shock (met aanvang ≤24 uur): Patiënten met septische shock kunnen worden geïdentificeerd met een klinisch construct van sepsis met aanhoudende hypotensie waarvoor vasopressoren nodig zijn om de gemiddelde arteriële druk (MAP) ≥65 mmHg te handhaven en met een serumlactaatspiegel >2 mmol/L ( 18mg/dL) ondanks adequate volumereanimatie.

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd ≤18jr
  • Weigering toestemming te geven
  • Patiënt zal waarschijnlijk binnen de eerste 72 uur na opname worden ontslagen van de IC
  • Palliatieve behandelintentie
  • Clinicus is niet toegewijd aan agressieve behandeling
  • De dood wordt als dreigend en onvermijdelijk beschouwd
  • Patiënten die eerder waren geïncludeerd, maar tijdens dezelfde ziekenhuisopname opnieuw worden opgenomen op de IC, worden geen tweede keer geïncludeerd.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Sepsis-groep
Patiënten (n=500) met vermoedelijke of bewezen sepsis of septische shock (volgens de Sepsis-3-definities).
Diagnostische toets: Sequentiebepaling van de volgende generatie
Bij 500 patiënten met vermoedelijke of bewezen sepsis of septische shock (volgens de Sepsis-3-definities) zullen de kenmerken van de patiënt en routinematige bloedparameters worden bepaald bij het begin van de sepsis en 72 uur daarna. Op dezelfde tijdstippen worden 2 sets bloedkweken en één bloedbuisje voor Next-Generation Sequencing (NGS)-diagnostiek afgenomen. Een evaluatie van het resultaat zal 28 dagen na het begin van de sepsis worden uitgevoerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gevoeligheid [%] (van de NGS-gebaseerde SIQ-score in vergelijking met bloedkweekdiagnostiek, als gouden standaard voor de identificatie van de causatieve ziekteverwekker bij sepsis)
Tijdsspanne: 2 jaar
Percentage positieven dat correct als zodanig wordt geïdentificeerd.
2 jaar
Specificiteit [%] (van de NGS-gebaseerde SIQ-score in vergelijking met bloedkweekdiagnostiek, als gouden standaard voor de identificatie van de causatieve ziekteverwekker bij sepsis)
Tijdsspanne: 2 jaar
Percentage negatieven dat correct als zodanig wordt geïdentificeerd.
2 jaar
Positief voorspellende waarde [%] (van de NGS-gebaseerde SIQ-score in vergelijking met bloedkweekdiagnostiek, als gouden standaard voor de identificatie van de causatieve ziekteverwekker bij sepsis)
Tijdsspanne: 2 jaar
Percentage positieven dat echt positief is.
2 jaar
Negatieve voorspellende waarde [%] (van de NGS-gebaseerde SIQ-score in vergelijking met bloedkweekdiagnostiek, als gouden standaard voor de identificatie van de causatieve ziekteverwekker bij sepsis)
Tijdsspanne: 2 jaar
Percentage negatieven dat echt negatief is.
2 jaar
Cohen's kappa-coëfficiënt [geen meeteenheid; 0</=k</=1] (van de NGS-gebaseerde SIQ-score in vergelijking met bloedkweekdiagnostiek, als de gouden standaard voor de identificatie van de oorzakelijke ziekteverwekker bij sepsis)
Tijdsspanne: 2 jaar
Meting van de interobserver-overeenkomst tussen beide items.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plausibiliteit [%] (van de NGS-gebaseerde SIQ-score)
Tijdsspanne: 2,5 jaar
Met behulp van een meerderheidsregel zullen de resultaten van de SIQ-score worden beoordeeld op plausibiliteit door een panel van drie onafhankelijke klinische specialisten die niet verbonden zijn aan de onderzoekslocatie. Daarom zal het panel worden voorzien van samenvattingen van klinische gevallen, NGS-resultaten en standaardzorgresultaten van alle geteste monsters. Resultaten van microbiologische routinediagnostiek bij monsters die verschillen van bloed (bijv. lichaamsvloeistof, weefsel, bronchoalveolaire lavage, endotracheale aspiraat) worden opgenomen wanneer ze zijn verkregen binnen een tijdsbestek van ≤72 uur vóór of na de tijdspunten voor op NGS gebaseerde metingen.
2,5 jaar
Veranderingen in therapie [%] (die kunnen zijn opgetreden als de op NGS gebaseerde SIQ-score beschikbaar was geweest voor klinisch gebruik)
Tijdsspanne: 2,5 jaar
Met behulp van een meerderheidsregel zal de klinische waarde van de op NGS gebaseerde benadering worden geschat door een panel van drie onafhankelijke klinische specialisten die niet verbonden zijn aan de onderzoekslocatie, waarbij potentiële veranderingen in het patiëntenbeheer achteraf worden geïdentificeerd op basis van NGS-resultaten. Daarom zal het panel worden voorzien van samenvattingen van klinische gevallen, NGS-resultaten en standaardzorgresultaten van alle geteste monsters. Resultaten van microbiologische routinediagnostiek bij monsters die verschillen van bloed (bijv. lichaamsvloeistof, weefsel, bronchoalveolaire lavage, endotracheale aspiraat) worden opgenomen wanneer ze zijn verkregen binnen een tijdsbestek van ≤72 uur vóór of na de tijdspunten voor op NGS gebaseerde metingen. Om mogelijke veranderingen in het antimicrobiële beheer te identificeren die mogelijk zijn opgetreden als de resultaten van de NGS-technologie beschikbaar waren geweest voor klinisch gebruik, krijgt het panel een speciale vragenlijst.
2,5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital Heidelberg

Medewerkers

Fraunhofer Institute for Interfacial Engineering and Biotechnology
Dietmar Hopp Stiftung GmbH

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Thorsten Brenner, MD, University Hospital, Essen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 september 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 mei 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • S-084/2017

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sepsis

Klinische onderzoeken op Sequentiebepaling van de volgende generatie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Italy

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren