Következő generációs bakteriémia szekvenálási diagnosztikája szepszisben (NextGeneSiS)
A szepszis bakteriémiájának következő generációs szekvenálási diagnosztikája (Next GeneSiS-Trial) – Prospektív, megfigyelési, nem intervenciós, multicentrikus, klinikai vizsgálat vizsgálati protokollja
A szepszis továbbra is komoly kihívást jelent, még a modern intenzív terápiában is. A kiváltó kórokozó azonosítása döntő fontosságú a szepszisben szenvedő betegek antimikrobiális kezelési rendjének korai optimalizálásához. Ebben az összefüggésben a kultúra alapú diagnosztikai eljárások (pl. vérkultúrák) jelentik az ellátás színvonalát, bár releváns korlátokkal járnak. Ezért a kultúra független módszerek (pl. A következő generációs szekvenálás (NGS)) vonzó alternatívának tűnik. A vérben keringő sejtmentes DNS azonosításával és a kvantitatív szepszist jelző kvantor (SIQ) pontszám használatával azonosíthatók a kórokozók, és kizárhatók a lehetséges szennyeződések.
A bemutatott tanulmány célja ezért egy NGS-alapú megközelítés diagnosztikai teljesítményének felmérése a releváns fertőző organizmusok kimutatására szeptikus betegek nagy csoportjában (n=500). Ezen túlmenően, ennek az NGS-alapú megközelítésnek a hitelességét egy független klinikai szakemberekből álló testület fogja megbecsülni, és az NGS-eredmények alapján retrospektív módon azonosítja a betegek kezelésében bekövetkező lehetséges változásokat.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A szepszis továbbra is komoly kihívást jelent, még a modern intenzív terápiában is. A kiváltó kórokozó azonosítása döntő fontosságú a szepszisben szenvedő betegek antimikrobiális kezelési rendjének korai optimalizálásához. Ebben az összefüggésben a tenyészeten alapuló diagnosztikai eljárások (pl. vértenyészetek) jelentik az ellátás színvonalát, bár releváns korlátokkal járnak. Ennek megfelelően a tenyészettől független molekuláris diagnosztikai eljárások segíthetnek a kórokozó azonosításában fertőzött betegekben. A közelmúltban különösen a szeptikus betegek plazmamintáiból származó keringő sejtmentes DNS (cfDNS) elfogulatlan szekvenciaelemzése új generációs szekvenálás (NGS) segítségével bizonyult ígéretes diagnosztikai platformnak a véráramfertőzésben szenvedő, kritikus állapotú betegek számára. Bár ez az új megközelítés érzékenyebb és specifikusabb lehet, mint a kultúrán alapuló legkorszerűbb technológiák, további klinikai vizsgálatokra van szükség az NGS-alapú megközelítés teljesítményének és klinikai értékének pontos meghatározásához.
A Next GeneSiS egy prospektív, megfigyeléses, nem intervenciós, többközpontú vizsgálat, amely az NGS-alapú megközelítés diagnosztikai teljesítményét értékeli a releváns fertőző organizmusok kimutatására gyanított vagy bizonyított szepszisben szenvedő betegeknél (a legutóbbi szepszis-definíciók szerint [sepsis-3]). ). Ezen túlmenően ennek az NGS-alapú megközelítésnek a klinikai értékét egy független klinikai specialistákból álló testület fogja megbecsülni, és retrospektív módon azonosítja a betegek kezelésében bekövetkező lehetséges változásokat az NGS-eredmények alapján. A további alcsoport-elemzések a klinikai értékre összpontosítanak, különösen azoknál a betegeknél, akiknél az empirikus kezelés sikertelen volt a kezdetet követő első három napon belül (amit (1.) a beteg halála vagy a beteg klinikai állapota javulásának hiánya határoz meg) a SOFA-pontszám nem megfelelő csökkenése) vagy (2.) tartósan magas prokalcitoninszint).
Ez a prospektív, megfigyeléses, nem intervenciós, többközpontú vizsgálati kísérlet először vizsgálja az NGS-alapú megközelítés teljesítményét és klinikai értékét a bakteriémia kimutatására szepszisben szenvedő betegeknél, és ezért kulcsfontosságú lépés lehet a klinikai felhasználás felé. az NGS ebben a javallatban.
Két vértenyészet sorozatot (2x aerob / 2x anaerob) gyűjtenek a vizsgálatba való felvételkor (=kezdet), valamint 72 órával azt követően (=72 óra). Ezzel párhuzamosan plazmamintákat kell venni az NGS-alapú mérésekhez a korábban leírtak szerint. További vérmintákat lehet gyűjteni NGS-alapú mérésekhez, amikor az orvosok vértenyésztést (2x aerob / 2x anaerob) rendelnek el a véráramfertőzés (BSI) klinikai gyanúja miatt a vizsgálatba való bevonást követő első 3 napon belül. A mikrobiológiai rutindiagnosztika eredményei vértől eltérő mintákban (pl. testfolyadék, szövet, bronchoalveoláris öblítés, endotracheális aspirátum) további elemzésekhez használhatók, ha azokat az NGS-alapú mérések időpontja előtt vagy után ≤72 órán belül megkapják. A klinikai adatgyűjtést és (ha lehetséges) PCT-mérést a kezdeti időpontban, valamint a vizsgálatba való bevonást követően 72 órával kell elvégezni. A betegek végső kimenetelének értékelése 28 napon belül történik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Aachen, Németország, 52074
- RWTH Aachen University
-
Baden-Baden, Németország, 76532
- Klinikum Mittelbaden Baden-Baden Balg
-
Berlin, Németország
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Bielefeld, Németország, 33617
- Evangelisches Krankenhaus Bethel gGmbH
-
Bonn, Németország
- University Hospital Bonn
-
Bremerhaven, Németország, 27574
- Klinikum Bremerhaven Reinkenheide gGmbH
-
Duesseldorf, Németország, 40225
- Duesseldorf University Hospital
-
Essen, Németország, 45147
- University Hospital Essen
-
Frankfurt, Németország, 60590
- University Hospital Frankfurt
-
Göttingen, Németország, 37077
- University Medical Center Göttingen
-
Hannover, Németország, 30625
- Medical School Hannover
-
Heidelberg, Németország, 69120
- University Hospital Heidelberg
-
Heidenheim, Németország
- Kliniken Landkreis Heidenheim gGmbH
-
Köln, Németország
- University Hospital Köln
-
Leipzig, Németország
- University Hospital Leipzig
-
Luckau, Németország, 15926
- Evangelisches Krankenhaus Luckau gGmbH
-
Munich, Németország, 81675
- University Hospital Rechts der Isar
-
Regensburg, Németország, 93053
- University Hospital of Regensburg
-
Rostock, Németország, 18057
- University of Rostock
-
Tübingen, Németország, 72076
- University Hospital Tübingen
-
Ulm, Németország, 89081
- Ulm University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥18 év
- Tájékozott beleegyezés
- Szepszis (≤24 óra kezdettel): Életveszélyes szervi diszfunkcióban szenvedő betegek, akiket a gazdaszervezet egy feltételezett vagy bizonyított fertőzésre adott diszregulált reakciója okozott. A szervi működési zavar a fertőzés következtében a teljes SOFA pontszám ≥2 pont akut változásaként azonosítható. Az ágy melletti qSOFA-val is azonnal azonosíthatóak a betegek, azaz megváltozott mentális állapot, szisztolés vérnyomás ≤100 Hgmm vagy légzésszám ≥22/perc.
- vagy Szeptikus sokk (24 órás kezdettel): A szeptikus sokkban szenvedő betegek a szepszis klinikai konstrukciójával azonosíthatók, tartós hipotóniával, amely vazopresszorokat igényel az átlagos artériás nyomás (MAP) ≥65 Hgmm-en tartásához, és a szérum laktátszintje >2 mmol/l ( 18mg/dL) a megfelelő térfogatú újraélesztés ellenére.
Kizárási kritériumok:
- Életkor ≤18 év
- A beleegyezés megtagadása
- A beteg valószínűleg a felvételt követő első 72 órán belül kikerül az intenzív osztályról
- Palliatív kezelési szándék
- A klinikus nem elkötelezett az agresszív kezelés mellett
- A halált közelinek és elkerülhetetlennek tartják
- Azok a betegek, akiket korábban bevontak, de ugyanazon kórházi kezelés alatt visszakerülnek az intenzív osztályra, másodszor nem szerepelnek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Szepszis csoport
Gyanított vagy bizonyított szepszisben vagy szeptikus sokkban szenvedő betegek (n=500) (a Sepsis-3 definíciói szerint).
|
500 szepszisre vagy szeptikus sokkra gyanított vagy bizonyított betegnél (a Sepsis-3 definíciói szerint) a betegek jellemzőit és rutin vérparamétereit a szepszis kezdetekor, valamint 72 órával azt követően határozzák meg.
Ugyanebben az időpontban 2 készlet vértenyészetet és egy vércsövet gyűjtenek a következő generációs szekvenálás (NGS) diagnosztikához.
A kimenetel értékelésére a szepszis kezdete után 28 nappal kerül sor.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Szenzitivitás [%] (az NGS-alapú SIQ-pontszámból a vérkultúra-diagnosztikához képest, mint a szepszis okozó kórokozó azonosításának aranystandardja)
Időkeret: 2 év
|
A helyesen azonosított pozitívumok aránya.
|
2 év
|
|
Specificitás [%] (az NGS-alapú SIQ-pontszámból a vérkultúra-diagnosztikához képest, mint a szepszis okozó kórokozó azonosításának aranystandardja)
Időkeret: 2 év
|
A helyesen azonosított negatívok aránya.
|
2 év
|
|
Pozitív prediktív érték [%] (az NGS-alapú SIQ-pontszámhoz képest a vérkultúra-diagnosztikához képest, mint a szepszis okozó kórokozó azonosításának aranystandardja)
Időkeret: 2 év
|
Az igazi pozitív pozitívumok aránya.
|
2 év
|
|
Negatív prediktív érték [%] (az NGS-alapú SIQ-pontszámból a vértenyésztés-diagnosztikához képest, mint a szepszis okozó kórokozó azonosításának aranystandardja)
Időkeret: 2 év
|
Az igazi negatív negatívumok aránya.
|
2 év
|
|
Cohen-féle kappa-együttható [nincs mértékegység; 0</=k</=1] (az NGS-alapú SIQ-pontszám a vérkultúra-diagnosztikához képest, mint a szepszis okozó kórokozó azonosításának aranystandardja)
Időkeret: 2 év
|
A két elem közötti interobserver megállapodás mérése.
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Valószínűség [%] (az NGS-alapú SIQ-pontszámból)
Időkeret: 2,5 év
|
A többségi szabályt alkalmazva az SIQ-pontszám eredményeit egy három független klinikai szakemberből álló, a vizsgálati hellyel nem társított testület értékeli.
Ezért a testület megkapja a klinikai esetek összefoglalóit, az NGS-eredményeket és a standard ellátási eredményeket az összes vizsgált mintából.
A mikrobiológiai rutindiagnosztika eredményei vértől eltérő mintákban (pl.
testfolyadék, szövet, bronchoalveoláris öblítés, endotracheális aspirátum) akkor szerepelnek, ha azokat az NGS-alapú mérések időpontja előtt vagy után ≤72 órán belül szerezték meg.
|
2,5 év
|
|
Változások a terápiában [%] (ez akkor következhetett be, ha az NGS-alapú SIQ-pontszám klinikai használatra elérhető lett volna)
Időkeret: 2,5 év
|
A többségi szabályt alkalmazva az NGS-alapú megközelítés klinikai értékét egy három független klinikai szakemberből álló testület fogja megbecsülni, amely nem kapcsolódik a vizsgálati helyszínhez, és retrospektív módon azonosítja a betegek kezelésében bekövetkező lehetséges változásokat az NGS-eredmények alapján.
Ezért a testület megkapja a klinikai esetek összefoglalóit, az NGS-eredményeket és a standard ellátási eredményeket az összes vizsgált mintából.
A mikrobiológiai rutindiagnosztika eredményei vértől eltérő mintákban (pl.
testfolyadék, szövet, bronchoalveoláris öblítés, endotracheális aspirátum) akkor szerepelnek, ha azokat az NGS-alapú mérések időpontja előtt vagy után ≤72 órán belül szerezték meg.
Az antimikrobiális kezelésben bekövetkezett lehetséges változások azonosítása érdekében, amelyek akkor következhettek volna be, ha az NGS-technológia eredményei elérhetőek lettek volna klinikai használatra, a panelt egy speciális kérdőívvel látják el.
|
2,5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Thorsten Brenner, MD, University Hospital, Essen
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Decker SO, Sigl A, Grumaz C, Stevens P, Vainshtein Y, Zimmermann S, Weigand MA, Hofer S, Sohn K, Brenner T. Immune-Response Patterns and Next Generation Sequencing Diagnostics for the Detection of Mycoses in Patients with Septic Shock-Results of a Combined Clinical and Experimental Investigation. Int J Mol Sci. 2017 Aug 18;18(8):1796. doi: 10.3390/ijms18081796.
- Grumaz S, Stevens P, Grumaz C, Decker SO, Weigand MA, Hofer S, Brenner T, von Haeseler A, Sohn K. Next-generation sequencing diagnostics of bacteremia in septic patients. Genome Med. 2016 Jul 1;8(1):73. doi: 10.1186/s13073-016-0326-8.
- Brenner T, Decker SO, Grumaz S, Stevens P, Bruckner T, Schmoch T, Pletz MW, Bracht H, Hofer S, Marx G, Weigand MA, Sohn K; TIFOnet Critical Care Trials Group. Next-generation sequencing diagnostics of bacteremia in sepsis (Next GeneSiS-Trial): Study protocol of a prospective, observational, noninterventional, multicenter, clinical trial. Medicine (Baltimore). 2018 Feb;97(6):e9868. doi: 10.1097/MD.0000000000009868.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- S-084/2017
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .