Diagnóstico de Sequenciamento de Próxima Geração de Bacteremia na Sepse (NextGeneSiS)

A sepse continua sendo um grande desafio, mesmo na medicina intensiva moderna. A identificação do patógeno causador é crucial para uma otimização precoce do regime de tratamento antimicrobiano em pacientes com sepse. Nesse contexto, procedimentos diagnósticos baseados em cultura (por exemplo, hemoculturas) representam o padrão de atendimento, embora estejam associados a limitações relevantes. Consequentemente, procedimentos de diagnóstico molecular independentes de cultura podem ajudar na identificação do patógeno causador em pacientes infectados. Especialmente o conceito de uma análise de sequência imparcial de DNA livre de células circulantes (cfDNA) de amostras de plasma de pacientes sépticos por sequenciamento de próxima geração (NGS) foi recentemente identificado como uma plataforma de diagnóstico promissora para pacientes gravemente enfermos que sofrem de infecções da corrente sanguínea. Embora essa nova abordagem possa ser mais sensível e específica do que as tecnologias de ponta baseadas em cultura, são necessários ensaios clínicos adicionais para definir exatamente o desempenho, bem como o valor clínico de uma abordagem baseada em NGS.

O Next GeneSiS é um estudo prospectivo, observacional, não intervencional e multicêntrico para avaliar o desempenho diagnóstico de uma abordagem baseada em NGS para a detecção de organismos infecciosos relevantes em pacientes com sepse suspeita ou comprovada (de acordo com as definições recentes de sepse [sepsis-3] ) pelo uso da pontuação do quantificador indicativo de sepse quantitativa (SIQ) em comparação com testes microbiológicos padrão (baseados em cultura). Além disso, o valor clínico desta abordagem baseada em NGS será estimado por um painel de especialistas clínicos independentes, identificando retrospectivamente possíveis mudanças no manejo dos pacientes com base nos resultados do NGS. Outras análises de subgrupos se concentrarão no valor clínico, especialmente para pacientes que sofrem de falha do tratamento empírico nos primeiros três dias após o início (conforme avaliado por (1.) morte do paciente ou falta de melhora da condição clínica do paciente ( em termos de uma diminuição inadequada da pontuação SOFA) ou (2.) níveis elevados persistentes de procalcitonina).

Este estudo prospectivo, observacional, não intervencional e multicêntrico pela primeira vez investiga o desempenho, bem como o valor clínico de uma abordagem baseada em NGS para a detecção de bacteremia em pacientes com sepse e pode, portanto, ser um passo fundamental para o uso clínico de NGS nesta indicação.

Dois conjuntos de hemoculturas (2x aeróbicas / 2x anaeróbicas) serão coletados na inclusão do estudo (=Início), bem como 72 horas depois (=72h). Em paralelo, amostras de plasma para medições baseadas em NGS precisam ser obtidas conforme descrito anteriormente. Outras amostras de sangue para medições baseadas em NGS podem ser coletadas sempre que os médicos solicitarem hemoculturas (2x aeróbicas / 2x anaeróbicas) devido à suspeita clínica de uma infecção da corrente sanguínea (BSI) nos primeiros 3 dias após a inclusão no estudo. Resultados de diagnósticos microbiológicos de rotina em amostras diferentes do sangue (p. fluido corporal, tecido, lavagem broncoalveolar, aspirado endotraqueal) serão usados ​​para análises adicionais quando forem obtidos dentro de um período de ≤ 72 horas antes ou depois dos pontos de tempo para medições baseadas em NGS. A coleta de dados clínicos e (se possível) as medições de PCT serão realizadas no início, bem como 72h após a inclusão no estudo. A avaliação final do resultado dos pacientes será realizada em 28 dias.