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TAK-659 联合 Venetoclax 用于既往接受过治疗的非霍奇金淋巴瘤成人参与者的研究

2023年2月6日 更新者：Calithera Biosciences, Inc

TAK-659 联合 Venetoclax 治疗经治非霍奇金淋巴瘤成年患者的 1b 期研究

本研究的目的是确定 TAK-659 和维奈托克在复发和/或难治性非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 参与者中联合给药时的最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 2 期剂量 (RP2D)在至少 1 线治疗后评估 TAK-659 和维奈托克联合给药时的安全性和耐受性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在这项研究中被测试的药物被称为 TAK-659 和维奈托克。 正在测试 TAK-659 与维奈托克联合治疗至少接受过 1 线治疗后患有晚期 NHL 的人。 这项研究将着眼于安全数据、药代动力学 (PK) 数据和观察到的任何早期抗肿瘤活性。

该研究将招募大约 53 名参与者。

• TAK-659 和venetoclax 的剂量将根据贝叶斯逻辑回归模型(BLRM) 和过量控制升级方案进行升级。 TAK-659 60 mg + Venetoclax 400 mg 是起始剂量。

参与者还可以在剂量递增期间接受 40 mg、60 mg、80 mg 或 100 mg TAK-659 以及 200 mg、400 mg、800 mg 或 1200 mg 维奈托克。

剂量递增后，将在两个剂量安全性扩展队列中进一步探索 TAK-659+venetoclax 组合的 MTD/RP2D 的安全性和耐受性，队列 A 用于 DLBCL 参与者，队列 B 用于 FL 参与者。

所有参与者将被要求在进食食物和/或饮用除水以外的液体之前至少 1 小时且不早于 2 小时空腹服用一片 TAK-659。 服用 TAK-659 后 2 小时，维奈托克将随餐和水一起服用。 在 TAK-659 和维奈托克之间不允许有食物或饮料（水除外）。 在整个研究过程中，应每天在同一时间服用 TAK-659 和维奈托克。

这项多中心试验将在美国、加拿大和欧洲进行。 参与本研究的总时间为 20 个月或直到疾病进展、不可接受的毒性或参与者退出研究。 参与者将多次到诊所就诊，并在最后一剂 TAK-659 或维奈托克或随后的替代抗癌治疗开始后进行 28 天 (+10) 天的随访，以检测任何延迟治疗相关的 AE . 对于参加剂量递增或安全扩展阶段的参与者，最长治疗持续时间为 12 个月，除非研究者认为并经申办方同意，参与者将从超过 12 个月的持续治疗中获益。 因疾病进展以外的任何原因停止治疗的安全性扩展部分参与者将在最后一次研究药物给药后每 2 个月继续进行一次 PFS 随访，最长 6 个月或直到疾病进展或替代疗法开始，以两者为准首先发生。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

43

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
  • 德国
    • Baden-wuerttemberg
      • Heidelberg、Baden-wuerttemberg、德国、69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Ulm、Baden-wuerttemberg、德国、89081
        • Universitätsklinikum Ulm
    • Bayern
      • Munchen、Bayern、德国、81377
        • Universitatklinikum der Ludwig-Maximilians-Universitat Munchen
    • Hessen
      • Frankfurt am Main、Hessen、德国、60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
    • Rheinland-pfalz
      • Mainz、Rheinland-pfalz、德国、55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg Universität
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Evanston、Illinois、美国、60201
        • NorthShore Medical Group - Evanston
      • Harvey、Illinois、美国、60426
        • Ingalls Memorial Hospital
    • Kentucky
      • Shelbyville、Kentucky、美国、40065
        • Norton Cancer Institute - Shelbyville
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Baylor Scott & White Research Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 对于剂量递增阶段，参与者必须具有任何组织学的晚期 NHL 的组织学确诊（患有套细胞淋巴瘤 [MCL] 或慢性淋巴瘤白血病 [CLL] 的参与者除外）。
  2. 对于安全扩展阶段，参与者必须具有晚期 DLBCL 或 FL 的组织学确诊诊断。
  3. 根据 IWG 恶性淋巴瘤标准，放射学或临床可测量的疾病大于或等于 (>=) 1 个靶病灶。

  4. 根据研究者的评估，在至少 1 个先前的治疗线后难治性或复发，没有有效的标准治疗可用。

    o 允许使用伊布替尼、idelalisib 或任何其他不直接靶向脾酪氨酸激酶 (SYK) 的在研 B 细胞受体 (BCR) 通路抑制剂治疗初治、治疗后复发或难治的参与者。

  5. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 或 1。
  6. 预期寿命大于3个月。
  7. 适合研究所需血液采样的静脉通路，即包括 PK 和药效学采样。
  8. 从先前抗癌治疗的可逆作用中恢复（即小于或等于 [<=] 1 级毒性）。

排除标准：

  1. 中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤；活动性脑或软脑膜转移，如腰椎穿刺或计算机断层扫描 (CT) 扫描/磁共振成像 (MRI) 的阳性细胞学所示。
  2. 需要用类固醇治疗的药物性肺炎病史；特发性肺纤维化病史、机化性肺炎或胸部 CT 扫描筛查活动性肺炎的证据；允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史。
  3. 参与者需要使用华法林（以预防剂量使用 [例如，预防深静脉血栓形成]）是允许的。
  4. 之前接触过靶向 SYK 抑制剂。
  5. 另一项 B 细胞淋巴瘤 (BCL)-2 家族蛋白抑制剂研究的研究者认为，既往有不可耐受的毒性史。
  6. 在含有维奈托克或其他 BCL2 抑制剂的方案后复发或难治的参与者。
  7. 研究治疗首次给药前不到 2 周的全身抗癌治疗（包括研究药物）或放疗（大分子药物<=4 周；细胞疗法或抗肿瘤疫苗<=8 周），或未恢复来自先前抗癌治疗的可逆作用。
  8. 在第 1 周期第 1 天之前的 6 个月内进行过自体干细胞移植 (ASCT)。
  9. 在任何时间进行过同种异体干细胞移植和/或嵌合抗原受体 T 细胞治疗。
  10. 在研究药物首次给药前 14 天内进行过大手术，并且未从手术并发症中完全恢复。
  11. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性或 HIV 相关的恶性肿瘤。
  12. 在第一次研究药物给药前 6 个月内接受过活病毒疫苗。

  13. 使用或消费：

    • 已知为强或中度细胞色素 P4503A (CYP3A) 抑制剂或强或中度 CYP3A 诱导剂和/或 P-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂或诱导剂的药物或补充剂在 7 天内或抑制剂或诱导剂半数的 5 倍内研究药物首次给药前的寿命（以较长者为准）。 一般来说，在研究期间不允许使用这些药物，除非在中断研究药物给药期间必须处理不良事件 (AE)。
    • 首次服用研究药物前 5 天内食用含有葡萄柚、塞维利亚橙子或杨桃的食物或饮料。 请注意，在研究期间不允许含有葡萄柚、塞维利亚橙或杨桃的食物和饮料。
    • 在研究药物首次给药前 7 天内服用含有圣约翰草的制剂。 请注意，在研究期间不允许使用含有圣约翰草的制剂。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：非随机
  • 介入模型：顺序的
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量递增：TAK-659 + Venetoclax
TAK-659 40、60、80 或 100 毫克 (mg)（片剂，口服，每日一次，在第 1 周期或不同的间歇方案中最多 35 天 [7 天给药后停药 7 天或 14 天给药后7 天休息或其他间歇给药方案]) 以及维奈托克 200、400、800 或 1200 毫克（片剂，口服，每天一次，第 1 周期最多 35 天）。 第 1 周期后，TAK-659 和维奈托克将在 28 天的治疗周期中每天给药一次，直到疾病进展、出现不可接受的毒性或参与者停药。
药品：TAK-659
TAK-659 片剂。
药品：维奈托克
维奈托克片。
实验性的：安全扩展：弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 队列
TAK-659 片剂，口服，每天一次，连同维奈托克片剂，口服，每天一次，为期 28 天的治疗周期，直到疾病进展、出现不可接受的毒性或参与者停药。 TAK-659 和维奈托克 MTD/RP2D 将从剂量递增阶段确定。
药品：TAK-659
TAK-659 片剂。
药品：维奈托克
维奈托克片。
实验性的：安全扩展：滤泡性淋巴瘤 (FL) 队列
TAK-659 片剂，口服，每天一次，连同维奈托克片剂，口服，每天一次，为期 28 天的治疗周期，直到疾病进展、出现不可接受的毒性或参与者停药。 TAK-659 和维奈托克 MTD/RP2D 将从剂量递增阶段确定。
药品：TAK-659
TAK-659 片剂。
药品：维奈托克
维奈托克片。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：长达 5 周的基线
毒性将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 进行评估，5.0 版 DLT 将被定义为研究人员认为至少可能与治疗相关的方案中指定的任何事件研究第一个周期内出现的药物。
长达 5 周的基线
报告一种或多种治疗突发不良事件 (TEAE)、3 级或更高级别不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和导致停药的 AE 的参与者百分比
大体时间：长达 13 个月的基线
AE 等级将根据 NCI CTCAE 5.0 版进行评估。
长达 13 个月的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Cmax：TAK-659 和 Venetoclax 的最大观察血浆浓度
大体时间：周期 1 第 1 天和第 21 天或第 28 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度等于 [=] 35 天）
周期 1 第 1 天和第 21 天或第 28 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度等于 [=] 35 天）
Tmax：TAK-659 和 Venetoclax 达到最大血浆浓度 (Cmax) 的时间
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 21 天或第 28 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 =35 天）
第 1 周期第 1 天和第 21 天或第 28 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 =35 天）
AUCτ：在 TAK-659 和 Venetoclax 的给药间隔期间从时间 0 到时间的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 21 天或第 28 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 =35 天）
第 1 周期第 1 天和第 21 天或第 28 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 =35 天）
TAK-659 和 Venetoclax 的口服许可 (CL/F)
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 21 天或第 28 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 =35 天）
第 1 周期第 1 天和第 21 天或第 28 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 =35 天）
TAK-659 和 Venetoclax 的峰谷比 (PTR)
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 21 天或第 28 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 =35 天）
第 1 周期第 1 天和第 21 天或第 28 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 =35 天）
TAK-659 和 Venetoclax 的蓄积率 (Rac)
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 21 天或第 28 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 =35 天）
第 1 周期第 1 天和第 21 天或第 28 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 =35 天）
TAK-659 和 Venetoclax 的谷浓度（C 谷）
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 21 天或第 28 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 =35 天）
第 1 周期第 1 天和第 21 天或第 28 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 =35 天）
总缓解率 (ORR)
大体时间：长达 12 个月
根据国际工作组 (IWG) 的恶性淋巴瘤标准评估，ORR 计算为完全缓解 (CR) 参与者的百分比 + 部分缓解 (PR) 参与者的百分比。
长达 12 个月
总体反应持续时间
大体时间：长达 12 个月
长达 12 个月
CR率
大体时间：长达 12 个月
CR 率计算为根据 IWG 恶性淋巴瘤标准评估的 CR 参与者的百分比。
长达 12 个月
CR 持续时间
大体时间：长达 12 个月
长达 12 个月
进展时间 (TTP)
大体时间：长达 13 个月
TTP 将测量为从第一次研究治疗剂量到使用 IWG 标准评估的首次记录的疾病进展日期的时间（以月为单位）。
长达 13 个月
无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 18 个月
PFS 定义为从首次研究药物给药日期到首次记录到疾病进展或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准。
长达 18 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Calithera Biosciences, Inc

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年2月16日

初级完成 (实际的)

2021年8月3日

研究完成 (实际的)

2021年8月3日

研究注册日期

首次提交

2017年11月25日

首先提交符合 QC 标准的

2017年11月25日

首次发布 (实际的)

2017年11月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年2月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年2月6日

最后验证

2023年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • C34008
  • 2017-002872-14 (EUDRACT_NUMBER 个)
  • U1111-1203-9951 (注册表：WHO)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). 这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。

IPD 共享访问标准

符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。 对于获得批准的请求，研究人员将能够访问匿名数据（以根据适用的法律法规尊重患者的隐私）以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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