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Um estudo de TAK-659 em combinação com Venetoclax para participantes adultos com linfoma não Hodgkin previamente tratado

6 de fevereiro de 2023 atualizado por: Calithera Biosciences, Inc

Um estudo de Fase 1b de TAK-659 em combinação com Venetoclax para pacientes adultos com linfoma não Hodgkin previamente tratado

O objetivo deste estudo é determinar a dose máxima tolerada (MTD) e/ou dose recomendada de fase 2 (RP2D) de TAK-659 e venetoclax quando administrados em combinação em participantes com linfoma não-Hodgkin (NHL) recidivante e/ou refratário após pelo menos 1 linha anterior de terapia e para avaliar a segurança e tolerabilidade de TAK-659 e venetoclax quando administrados em combinação.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

As drogas que estão sendo testadas neste estudo são chamadas de TAK-659 e venetoclax. TAK-659 em combinação com venetoclax está sendo testado para tratar pessoas com LNH avançado após pelo menos 1 linha anterior de terapia. Este estudo analisará os dados de segurança, os dados farmacocinéticos (PK) e qualquer atividade antitumoral precoce observada.

O estudo envolverá aproximadamente 53 participantes.

• As doses de TAK-659 e venetoclax serão escalonadas de acordo com um modelo de regressão logística bayesiana (BLRM) com esquema de escalonamento de controle de overdose. TAK-659 60 mg + Venetoclax 400 mg é a dose inicial.

Os participantes também podem receber 40 mg, 60 mg, 80 mg ou 100 mg de TAK-659 durante o aumento da dose e 200 mg, 400 mg, 800 mg ou 1200 mg de venetoclax.

Após o aumento da dose, a segurança e a tolerabilidade do MTD/RP2D da combinação TAK-659+venetoclax serão exploradas em duas coortes de expansão de segurança de dose, Coorte A em participantes com DLBCL e Coorte B em participantes com FL.

Todos os participantes serão solicitados a tomar um comprimido de TAK-659 com o estômago vazio pelo menos 1 hora antes e não antes de 2 horas depois de comer e/ou beber líquidos que não sejam água. Venetoclax será tomado com uma refeição e água 2 horas após a ingestão de TAK-659. Nenhum alimento ou bebida (exceto água) é permitido entre TAK-659 e venetoclax. TAK-659 e venetoclax devem ser tomados no mesmo horário todos os dias durante o estudo.

Este estudo multicêntrico será realizado nos Estados Unidos, Canadá e Europa. O tempo total para participar deste estudo é de 20 meses ou até a progressão da doença, toxicidades inaceitáveis ​​ou retirada do estudo pelo participante. Os participantes farão várias visitas à clínica e serão acompanhados por 28 dias (+10) dias após a última dose de TAK-659 ou venetoclax ou o início da terapia anticancerígena alternativa subsequente para permitir a detecção de quaisquer eventos adversos relacionados ao tratamento tardio . Para participantes inscritos nas fases de escalonamento de dose ou expansão de segurança, a duração máxima do tratamento será de 12 meses, a menos que, na opinião do investigador e com o consentimento do patrocinador, o participante obtenha benefício da terapia continuada além de 12 meses. Os participantes inscritos na parte de expansão de segurança que interromperem o tratamento por qualquer motivo que não seja a progressão da doença continuarão o acompanhamento da PFS a cada 2 meses após a última dose do medicamento do estudo por até 6 meses ou até a progressão da doença ou o início da terapia alternativa, o que for ocorre primeiro.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

43

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
    • Baden-wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-wuerttemberg, Alemanha, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Ulm, Baden-wuerttemberg, Alemanha, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
    • Bayern
      • Munchen, Bayern, Alemanha, 81377
        • Universitatklinikum der Ludwig-Maximilians-Universitat Munchen
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Alemanha, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
    • Rheinland-pfalz
      • Mainz, Rheinland-pfalz, Alemanha, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg Universität
  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
        • Hôpital Maisonneuve-Rosemont
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
        • NorthShore Medical Group - Evanston
      • Harvey, Illinois, Estados Unidos, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
    • Kentucky
      • Shelbyville, Kentucky, Estados Unidos, 40065
        • Norton Cancer Institute - Shelbyville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor Scott & White Research Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Para a fase de escalonamento de dose, os participantes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente de LNH avançado de qualquer histologia (com exceção dos participantes com linfoma de células do manto [MCL] ou leucemia de linfoma crônico [CLL]).
  2. Para a fase de Expansão de Segurança, os participantes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente de DLBCL ou FL avançado.
  3. Doença mensurável radiograficamente ou clinicamente com maior ou igual a (>=) 1 lesão-alvo por critérios IWG para linfoma maligno.

  4. Refratário ou recaído após pelo menos 1 linha anterior de terapia para quem nenhuma terapia padrão eficaz está disponível de acordo com a avaliação do investigador.

    o Os participantes que não receberam tratamento, recaíram após ou refratários ao ibrutinibe, idelalisibe ou qualquer outro inibidor da via do receptor de células B (BCR) em investigação que não tenha como alvo direto a tirosina quinase (SYK) do baço são permitidos.

  5. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  6. Expectativa de vida superior a 3 meses.
  7. Acesso venoso adequado para a amostragem de sangue exigida pelo estudo, ou seja, incluindo PK e amostragem farmacodinâmica.
  8. Recuperado (isto é, menor ou igual a [<=] toxicidade de Grau 1) dos efeitos reversíveis da terapia anticancerígena anterior.

Critério de exclusão:

  1. Linfoma do sistema nervoso central (SNC); metástases cerebrais ou leptomeníngeas ativas, conforme indicado por citologia positiva de punção lombar ou tomografia computadorizada (TC)/ressonância magnética (MRI).
  2. História de pneumonite induzida por drogas que requer tratamento com esteroides; história de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização ou evidência de pneumonite ativa na TC de tórax de triagem; história de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitida.
  3. Os participantes requerem o uso de varfarina (uso em doses profiláticas [exemplo, profilaxia de trombose venosa profunda]) é permitido.
  4. Exposição prévia a inibidores de SYK direcionados.
  5. História de uma toxicidade intolerável anterior, na opinião do investigador de outro estudo de inibidores de proteínas da família de linfoma de células B (BCL)-2.
  6. Participantes com recaída ou refratários a esquemas contendo venetoclax ou outros inibidores de BCL2.
  7. Tratamento anticancerígeno sistêmico (incluindo agentes em investigação) ou radioterapia menos de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo (<= 4 semanas para agentes de moléculas grandes; <= 8 semanas para terapia baseada em células ou vacina antitumoral) ou não recuperado dos efeitos reversíveis da terapia antineoplásica anterior.
  8. Transplante autólogo de células-tronco (ASCT) anterior nos 6 meses anteriores ao Ciclo 1, Dia 1.
  9. Transplante alogênico prévio de células-tronco e/ou terapia de células T receptoras de antígenos quiméricos a qualquer momento.
  10. Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e não se recuperou totalmente de quaisquer complicações da cirurgia.
  11. Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo ou malignidade relacionada ao HIV.
  12. Recebeu uma vacina viral viva dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.

  13. Uso ou consumo de:

    • Medicamentos ou suplementos conhecidos como inibidores fortes ou moderados do citocromo P4503A (CYP3A) ou indutores fortes ou moderados do CYP3A e/ou inibidores ou indutores da glicoproteína P (P-gp) dentro de 7 dias ou dentro de 5 vezes o inibidor ou meio indutor vida (o que for mais longo) antes da primeira dose dos medicamentos do estudo. Em geral, o uso desses agentes não é permitido durante o estudo, exceto nos casos em que um evento adverso (EA) deve ser administrado durante a interrupção da dosagem do medicamento do estudo.
    • Alimentos ou bebidas contendo toranja, laranjas de Sevilha ou carambola dentro de 5 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo. Observe que alimentos e bebidas contendo toranja, laranja de Sevilha ou carambola não são permitidos durante o estudo.
    • Preparações contendo erva de São João dentro de 7 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo. Observe que preparações contendo erva de São João não são permitidas durante o estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: OUTRO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Escalonamento de Dose: TAK-659 + Venetoclax
TAK-659 40, 60, 80 ou 100 miligramas (mg) (comprimido, por via oral, uma vez ao dia, até 35 dias no Ciclo 1 ou em diferentes esquemas intermitentes [7 dias de dosagem seguidos de 7 dias de folga ou 14 dias de dosagem seguidos de 7 dias de folga ou outros esquemas de dosagem intermitente]) juntamente com venetoclax 200, 400, 800 ou 1200 mg (comprimido oral, uma vez ao dia, até 35 dias no Ciclo 1). Após o Ciclo 1, TAK-659 e venetoclax serão administrados uma vez ao dia em um ciclo de tratamento de 28 dias até a progressão da doença, toxicidades inaceitáveis ​​ou descontinuação pelo participante.
Medicamento: TAK-659
TAK-659 comprimidos.
Medicamento: Venetoclax
Venetoclax comprimidos.
EXPERIMENTAL: Expansão de segurança: Linfoma Difuso de Grandes Células B (DLBCL) Coorte
TAK-659 comprimido, por via oral, uma vez ao dia junto com comprimido de venetoclax, por via oral, uma vez ao dia em um ciclo de tratamento de 28 dias até a progressão da doença, toxicidades inaceitáveis ​​ou descontinuação pelo participante. TAK-659 e venetoclax MTD/RP2D serão determinados a partir da fase de escalonamento de dose.
Medicamento: TAK-659
TAK-659 comprimidos.
Medicamento: Venetoclax
Venetoclax comprimidos.
EXPERIMENTAL: Expansão de Segurança: Coorte de Linfoma Folicular (FL)
TAK-659 comprimido, por via oral, uma vez ao dia junto com comprimido de venetoclax, por via oral, uma vez ao dia em um ciclo de tratamento de 28 dias até a progressão da doença, toxicidades inaceitáveis ​​ou descontinuação pelo participante. TAK-659 e venetoclax MTD/RP2D serão determinados a partir da fase de escalonamento de dose.
Medicamento: TAK-659
TAK-659 comprimidos.
Medicamento: Venetoclax
Venetoclax comprimidos.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com Toxicidade Limitante de Dose (DLT)
Prazo: Linha de base até 5 semanas
A toxicidade será avaliada de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE), Versão 5.0 DLT será definido como qualquer um dos eventos especificados no protocolo que são considerados pelo investigador como pelo menos possivelmente relacionados à terapia com medicamentos em estudo e que ocorram no primeiro ciclo.
Linha de base até 5 semanas
Porcentagem de participantes que relataram um ou mais eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), eventos adversos (EAs) de grau 3 ou superior, eventos adversos graves (SAEs) e eventos adversos que levaram à descontinuação
Prazo: Linha de base até 13 meses
As notas AE serão avaliadas conforme NCI CTCAE, versão 5.0.
Linha de base até 13 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Cmax: Concentração plasmática máxima observada para TAK-659 e Venetoclax
Prazo: Ciclo 1 Dias 1 e 21 ou 28: Pré-dose e em vários pontos de tempo (até 24 horas) pós-dose (a duração do ciclo é igual a [=] 35 dias)
Ciclo 1 Dias 1 e 21 ou 28: Pré-dose e em vários pontos de tempo (até 24 horas) pós-dose (a duração do ciclo é igual a [=] 35 dias)
Tmax: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Cmax) para TAK-659 e Venetoclax
Prazo: Ciclo 1 Dias 1 e 21 ou 28: Pré-dose e em vários pontos de tempo (até 24 horas) pós-dose (Duração do ciclo = 35 dias)
Ciclo 1 Dias 1 e 21 ou 28: Pré-dose e em vários pontos de tempo (até 24 horas) pós-dose (Duração do ciclo = 35 dias)
AUCτ: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao tempo sobre o intervalo de dosagem para TAK-659 e Venetoclax
Prazo: Ciclo 1 Dias 1 e 21 ou 28: Pré-dose e em vários pontos de tempo (até 24 horas) pós-dose (Duração do ciclo = 35 dias)
Ciclo 1 Dias 1 e 21 ou 28: Pré-dose e em vários pontos de tempo (até 24 horas) pós-dose (Duração do ciclo = 35 dias)
Liberação oral (CL/F) para TAK-659 e Venetoclax
Prazo: Ciclo 1 Dias 1 e 21 ou 28: Pré-dose e em vários pontos de tempo (até 24 horas) pós-dose (Duração do ciclo = 35 dias)
Ciclo 1 Dias 1 e 21 ou 28: Pré-dose e em vários pontos de tempo (até 24 horas) pós-dose (Duração do ciclo = 35 dias)
Relação pico-vale (PTR) para TAK-659 e Venetoclax
Prazo: Ciclo 1 Dias 1 e 21 ou 28: Pré-dose e em vários pontos de tempo (até 24 horas) pós-dose (Duração do ciclo = 35 dias)
Ciclo 1 Dias 1 e 21 ou 28: Pré-dose e em vários pontos de tempo (até 24 horas) pós-dose (Duração do ciclo = 35 dias)
Taxa de Acumulação (Rac) para TAK-659 e Venetoclax
Prazo: Ciclo 1 Dias 1 e 21 ou 28: Pré-dose e em vários pontos de tempo (até 24 horas) pós-dose (Duração do ciclo = 35 dias)
Ciclo 1 Dias 1 e 21 ou 28: Pré-dose e em vários pontos de tempo (até 24 horas) pós-dose (Duração do ciclo = 35 dias)
Concentração de vale (C vale) para TAK-659 e Venetoclax
Prazo: Ciclo 1 Dias 1 e 21 ou 28: Pré-dose e em vários pontos de tempo (até 24 horas) pós-dose (Duração do ciclo = 35 dias)
Ciclo 1 Dias 1 e 21 ou 28: Pré-dose e em vários pontos de tempo (até 24 horas) pós-dose (Duração do ciclo = 35 dias)
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até 12 meses
A ORR é calculada como a porcentagem de participantes com resposta completa (CR) + porcentagem de participantes com resposta parcial (PR), conforme avaliado pelos critérios do International Working Group (IWG) para linfoma maligno.
Até 12 meses
Duração da resposta geral
Prazo: Até 12 meses
Até 12 meses
Taxa CR
Prazo: Até 12 meses
A taxa de CR é calculada como porcentagem de participantes com CR conforme avaliado pelos critérios IWG para linfoma maligno.
Até 12 meses
Duração do CR
Prazo: Até 12 meses
Até 12 meses
Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: Até 13 meses
O TTP será medido como o tempo em meses desde a primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira progressão da doença documentada conforme avaliado usando os critérios do IWG.
Até 13 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 18 meses
PFS é definido como o tempo desde a data da primeira administração do medicamento do estudo até o dia da primeira progressão documentada da doença ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Até 18 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Calithera Biosciences, Inc

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

16 de fevereiro de 2018

Conclusão Primária (REAL)

3 de agosto de 2021

Conclusão do estudo (REAL)

3 de agosto de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de novembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de novembro de 2017

Primeira postagem (REAL)

30 de novembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

8 de fevereiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de fevereiro de 2023

Última verificação

1 de fevereiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • C34008
  • 2017-002872-14 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1203-9951 (REGISTRO: WHO)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Takeda fornece acesso aos dados de participantes individuais não identificados (IPD) para estudos elegíveis para ajudar pesquisadores qualificados a abordar objetivos científicos legítimos (o compromisso de compartilhamento de dados da Takeda está disponível em https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Esses IPDs serão fornecidos em um ambiente de pesquisa seguro após a aprovação de uma solicitação de compartilhamento de dados e sob os termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O IPD de estudos elegíveis será compartilhado com pesquisadores qualificados de acordo com os critérios e processos descritos em https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para solicitações aprovadas, os pesquisadores terão acesso a dados anônimos (para respeitar a privacidade do paciente de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis) e às informações necessárias para atender aos objetivos da pesquisa nos termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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