Eine Studie zu TAK-659 in Kombination mit Venetoclax bei erwachsenen Teilnehmern mit vorbehandeltem Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Für die Dosiseskalationsphase müssen die Teilnehmer eine histologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen NHL jeglicher Histologie haben (mit Ausnahme von Teilnehmern mit Mantelzell-Lymphom [MCL] oder chronischer Lymphom-Leukämie [CLL]).
2. Für die Sicherheitsexpansionsphase müssen die Teilnehmer eine histologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen DLBCL oder FL haben.
3. Röntgenologisch oder klinisch messbare Erkrankung mit mehr als oder gleich (>=) 1 Zielläsion pro IWG-Kriterium für malignes Lymphom.

4. Refraktär oder rezidiviert nach mindestens 1 vorangegangener Therapielinie, für die keine wirksame Standardtherapie nach Einschätzung des Prüfarztes verfügbar ist.

   o Teilnehmer, die entweder behandlungsnaiv, rezidiviert oder refraktär gegenüber Ibrutinib, Idelalisib oder anderen in der Erprobung befindlichen Inhibitoren des B-Zellrezeptors (BCR) sind, die nicht direkt auf die Milz-Tyrosinkinase (SYK) abzielen, sind erlaubt.

5. Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
6. Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
7. Geeigneter venöser Zugang für die studienbedingte Blutentnahme, d. h. einschließlich PK und pharmakodynamischer Entnahme.
8. Erholt (d. h. Toxizität von weniger als oder gleich [<=] Grad 1) von den reversiblen Wirkungen einer vorherigen Krebstherapie.

Ausschlusskriterien:

1. Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS); aktive Hirn- oder leptomeningeale Metastasen, wie durch positive Zytologie bei Lumbalpunktion oder Computertomographie (CT)-Scan/Magnetresonanztomographie (MRT) angezeigt.
2. Vorgeschichte einer arzneimittelinduzierten Pneumonitis, die eine Behandlung mit Steroiden erforderte; Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis beim Screening des Thorax-CT-Scans; Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig.
3. Die Teilnehmer benötigen die Verwendung von Warfarin (Einsatz in prophylaktischen Dosen [Beispiel tiefe Venenthromboseprophylaxe]) ist erlaubt.
4. Vorherige Exposition gegenüber zielgerichteten SYK-Inhibitoren.
5. Vorgeschichte einer früheren nicht tolerierbaren Toxizität nach Ansicht des Prüfarztes aus einer anderen B-Zell-Lymphom (BCL)-2-Familie-Protein-Inhibitor-Studie.
6. Teilnehmer, die nach Therapien mit Venetoclax oder anderen BCL2-Inhibitoren rückfällig oder refraktär sind.
7. Systemische Krebsbehandlung (einschließlich Prüfsubstanzen) oder Strahlentherapie weniger als 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (<= 4 Wochen für großmolekulare Wirkstoffe; <= 8 Wochen für zellbasierte Therapie oder Anti-Tumor-Impfstoff) oder nicht erholt von den reversiblen Wirkungen einer vorherigen Krebstherapie.
8. Vorherige autologe Stammzelltransplantation (ASCT) innerhalb von 6 Monaten vor Zyklus 1 Tag 1.
9. Vorherige allogene Stammzelltransplantation und/oder chimäre Antigenrezeptor-T-Zelltherapie zu einem beliebigen Zeitpunkt.
10. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und noch nicht vollständig von irgendwelchen Komplikationen durch den chirurgischen Eingriff erholt.
11. Bekannter humaner Immundefizienzvirus (HIV)-positiv oder HIV-bedingte Malignität.
12. Erhielt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen viralen Lebendimpfstoff.

13. Verwendung oder Konsum von:

    • Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel, von denen bekannt ist, dass sie starke oder mittelstarke Cytochrom P4503A (CYP3A)-Hemmer oder starke oder mittelstarke CYP3A-Induktoren und/oder P-Glykoprotein (P-gp)-Hemmer oder -Induktoren innerhalb von 7 Tagen oder innerhalb des Fünffachen des Inhibitors oder Induktors sind Lebenszeit (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikamente. Im Allgemeinen ist die Anwendung dieser Wirkstoffe während der Studie nicht erlaubt, außer in Fällen, in denen ein unerwünschtes Ereignis (AE) während der Unterbrechung der Verabreichung des Studienmedikaments behandelt werden muss.
    • Lebensmittel oder Getränke, die Grapefruit, Sevilla-Orangen oder Sternfrucht enthalten, innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente. Beachten Sie, dass Speisen und Getränke, die Grapefruit, Sevilla-Orange oder Sternfrucht enthalten, während der Studie nicht gestattet sind.
    • Zubereitungen, die Johanniskraut enthalten, innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente. Beachten Sie, dass Zubereitungen mit Johanniskraut während der Studie nicht erlaubt sind.