Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ТАК-659 в комбинации с венетоклаксом у взрослых участников с ранее леченной неходжкинской лимфомой

6 февраля 2023 г. обновлено: Calithera Biosciences, Inc

Исследование фазы 1b TAK-659 в комбинации с венетоклаксом у взрослых пациентов с ранее леченными неходжкинскими лимфомами

Целью данного исследования является определение максимально переносимой дозы (MTD) и/или рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) TAK-659 и венетоклакса при комбинированном введении у участников с рецидивирующей и/или рефрактерной неходжкинской лимфомой (НХЛ). по крайней мере после 1 предшествующей линии терапии и для оценки безопасности и переносимости ТАК-659 и венетоклакса при комбинированном применении.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Препараты, которые тестируются в этом исследовании, называются ТАК-659 и венетоклакс. TAK-659 в комбинации с венетоклаксом проходит испытания для лечения людей с прогрессирующей НХЛ после как минимум 1 предшествующей линии терапии. В этом исследовании будут рассмотрены данные о безопасности, фармакокинетические (ФК) данные и любая наблюдаемая ранняя противоопухолевая активность.

В исследовании примут участие около 53 человек.

• Дозы TAK-659 и венетоклакса будут повышаться в соответствии с байесовской моделью логистической регрессии (BLRM) со схемой повышения контроля передозировки. ТАК-659 60 мг + венетоклакс 400 мг — начальная доза.

Участники также могли получать 40 мг, 60 мг, 80 мг или 100 мг TAK-659 при повышении дозы и 200 мг, 400 мг, 800 мг или 1200 мг венетоклакса.

После увеличения дозы безопасность и переносимость MTD/RP2D комбинации TAK-659 + венетоклакс будут дополнительно изучены в двух когортах увеличения дозы, группе A у участников с DLBCL и группе B у участников с FL.

Всем участникам будет предложено принять одну таблетку TAK-659 натощак не менее чем за 1 час до и не ранее чем через 2 часа после приема пищи и/или питья жидкостей, кроме воды. Венетоклакс следует принимать с едой и водой через 2 часа после приема TAK-659. Между ТАК-659 и венетоклаксом нельзя есть или пить (кроме воды). ТАК-659 и венетоклакс следует принимать в одно и то же время каждый день на протяжении всего исследования.

Это многоцентровое исследование будет проводиться в США, Канаде и Европе. Общее время для участия в этом исследовании составляет 20 месяцев или до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или выхода участника из исследования. Участники будут неоднократно посещать клинику и будут находиться под наблюдением в течение 28 дней (+10) дней после последней дозы ТАК-659 или венетоклакса или начала последующей альтернативной противоопухолевой терапии, чтобы выявить любые отсроченные НЯ, связанные с лечением. . Для участников, зарегистрированных либо в фазах повышения дозы, либо в фазах расширения безопасности, максимальная продолжительность лечения будет составлять 12 месяцев, если только, по мнению исследователя и с согласия спонсора, участник не получит пользу от продолжения терапии более 12 месяцев. Участники, включенные в расширенную часть безопасности, которые прекращают лечение по любой причине, кроме прогрессирования заболевания, будут продолжать наблюдение за ВБП каждые 2 месяца после последней дозы исследуемого препарата на срок до 6 месяцев или до прогрессирования заболевания или начала альтернативной терапии, в зависимости от того, что происходит первым.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

43

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
    • Baden-wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-wuerttemberg, Германия, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Ulm, Baden-wuerttemberg, Германия, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
    • Bayern
      • Munchen, Bayern, Германия, 81377
        • Universitatklinikum der Ludwig-Maximilians-Universitat Munchen
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Германия, 60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt
    • Rheinland-pfalz
      • Mainz, Rheinland-pfalz, Германия, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg Universität
  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60201
        • NorthShore Medical Group - Evanston
      • Harvey, Illinois, Соединенные Штаты, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
    • Kentucky
      • Shelbyville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40065
        • Norton Cancer Institute - Shelbyville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Baylor Scott & White Research Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Для фазы повышения дозы у участников должен быть гистологически подтвержденный диагноз прогрессирующей НХЛ любой гистологии (за исключением участников с лимфомой из клеток мантийной зоны [MCL] или хроническим лимфолейкозом [CLL]).
  2. Для этапа расширения безопасности участники должны иметь гистологически подтвержденный диагноз распространенной ДВККЛ или ФЛ.
  3. Рентгенологически или клинически поддающееся измерению заболевание с большим или равным (>=) 1 целевому поражению по критериям IWG для злокачественной лимфомы.

  4. Рефрактерный или рецидивирующий после как минимум 1 предшествующей линии терапии, для которого по оценке исследователя не существует эффективной стандартной терапии.

    o Допускаются участники, ранее не получавшие лечения, рецидивирующие или невосприимчивые к ибрутинибу, иделалисибу или любым другим исследуемым ингибиторам пути В-клеточного рецептора (BCR), не нацеленным непосредственно на тирозинкиназу селезенки (SYK).

  5. Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  6. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
  7. Подходящий венозный доступ для необходимого для исследования забора крови, включая фармакокинетический и фармакодинамический отбор.
  8. Выздоровел (то есть меньше или равен [<=] степени токсичности 1) от обратимых эффектов предшествующей противоопухолевой терапии.

Критерий исключения:

  1. лимфома центральной нервной системы (ЦНС); активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы, о чем свидетельствует положительная цитология при люмбальной пункции или компьютерной томографии (КТ)/магнитно-резонансной томографии (МРТ).
  2. Лекарственно-индуцированный пневмонит в анамнезе, требующий лечения стероидами; наличие в анамнезе идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии или признаков активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки; в анамнезе допускается лучевой пневмонит в поле облучения (фиброз).
  3. Участникам требуется применение варфарина (разрешено применение в профилактических дозах [например, профилактика тромбоза глубоких вен]).
  4. Предварительное воздействие целевых ингибиторов SYK.
  5. История предшествующей непереносимой токсичности, по мнению исследователя из другого исследования ингибиторов белка семейства B-клеточной лимфомы (BCL)-2.
  6. Участники с рецидивом или рефрактерностью к схемам, содержащим венетоклакс или другие ингибиторы BCL2.
  7. Системное противораковое лечение (включая исследуемые агенты) или лучевая терапия менее чем за 2 недели до первой дозы исследуемого препарата (<=4 недель для крупномолекулярных агентов; <=8 недель для клеточной терапии или противоопухолевой вакцины) или отсутствие выздоровления обратимых эффектов предшествующей противоопухолевой терапии.
  8. Предшествующая трансплантация аутологичных стволовых клеток (ASCT) в течение 6 месяцев, предшествующих 1-му циклу.
  9. Предшествующая трансплантация аллогенных стволовых клеток и/или терапия Т-клетками с химерными антигенными рецепторами в любое время.
  10. Серьезная хирургическая операция в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата и полное отсутствие каких-либо осложнений после операции.
  11. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или связанное с ВИЧ злокачественное новообразование.
  12. Получали живую вирусную вакцину в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.

  13. Использование или потребление:

    • Лекарства или добавки, которые, как известно, являются сильными или умеренными ингибиторами цитохрома P4503A (CYP3A) или сильными или умеренными индукторами CYP3A и/или ингибиторами или индукторами P-гликопротеина (P-gp) в течение 7 дней или в течение 5-кратного превышения ингибитора или индуктора наполовину жизни (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемых препаратов. Как правило, использование этих агентов во время исследования не допускается, за исключением случаев, когда нежелательное явление (НЯ) необходимо контролировать во время перерыва в приеме исследуемого препарата.
    • Продукты питания или напитки, содержащие грейпфруты, апельсины Севильи или звездные фрукты, в течение 5 дней до первой дозы исследуемых препаратов. Обратите внимание, что во время исследования запрещены продукты и напитки, содержащие грейпфрут, севильский апельсин или звездный фрукт.
    • Препараты, содержащие зверобой продырявленный, за 7 дней до первой дозы исследуемых препаратов. Обратите внимание, что препараты, содержащие зверобой, во время исследования не допускаются.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ДРУГОЙ
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Повышение дозы: ТАК-659 + Венетоклакс
TAK-659 40, 60, 80 или 100 миллиграмм (мг) (таблетка, перорально, один раз в день, до 35 дней в цикле 1 или по различным прерывистым схемам [7-дневный прием с последующим 7-дневным перерывом или 14-дневный прием с последующим 7-дневный перерыв или другой прерывистый режим дозирования]) вместе с венетоклаксом 200, 400, 800 или 1200 мг (таблетки, перорально, один раз в день, до 35 дней в цикле 1). После цикла 1 TAK-659 и венетоклакс будут вводиться один раз в день в течение 28-дневного цикла лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения участником.
Лекарство: ТАК-659
Таблетки ТАК-659.
Лекарство: Венетоклакс
Венетоклакс таблетки.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Расширение безопасности: когорта диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (DLBCL)
Таблетка TAK-659, перорально, один раз в день вместе с таблеткой венетоклакса, перорально, один раз в день в течение 28-дневного цикла лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения участником. TAK-659 и венетоклакс MTD/RP2D будут определяться на этапе повышения дозы.
Лекарство: ТАК-659
Таблетки ТАК-659.
Лекарство: Венетоклакс
Венетоклакс таблетки.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Расширение безопасности: когорта фолликулярной лимфомы (FL)
Таблетка TAK-659, перорально, один раз в день вместе с таблеткой венетоклакса, перорально, один раз в день в течение 28-дневного цикла лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения участником. TAK-659 и венетоклакс MTD/RP2D будут определяться на этапе повышения дозы.
Лекарство: ТАК-659
Таблетки ТАК-659.
Лекарство: Венетоклакс
Венетоклакс таблетки.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: Базовый до 5 недель
Токсичность будет оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 5.0 DLT будет определяться как любое из событий, указанных в протоколе, которые, по мнению исследователя, как минимум связаны с терапией с помощью изучайте лекарства и которые происходят в течение первого цикла.
Базовый до 5 недель
Процент участников, сообщивших об одном или нескольких нежелательных явлениях, связанных с лечением (ПНЯ), нежелательных явлениях (НЯ) 3-й степени или выше, серьезных нежелательных явлениях (СНЯ) и НЯ, приведших к прекращению лечения
Временное ограничение: Базовый уровень до 13 месяцев
Оценки AE будут оцениваться в соответствии с NCI CTCAE, версия 5.0.
Базовый уровень до 13 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме для ТАК-659 и венетоклакса
Временное ограничение: Цикл 1, дни 1 и 21 или 28: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов) после введения дозы (длительность цикла равна [=] 35 дням)
Цикл 1, дни 1 и 21 или 28: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов) после введения дозы (длительность цикла равна [=] 35 дням)
Tmax: время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) для ТАК-659 и венетоклакса
Временное ограничение: Цикл 1, дни 1 и 21 или 28: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов) после введения дозы (длительность цикла = 35 дней).
Цикл 1, дни 1 и 21 или 28: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов) после введения дозы (длительность цикла = 35 дней).
AUCτ: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до времени в течение интервала дозирования для ТАК-659 и венетоклакса
Временное ограничение: Цикл 1, дни 1 и 21 или 28: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов) после введения дозы (длительность цикла = 35 дней).
Цикл 1, дни 1 и 21 или 28: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов) после введения дозы (длительность цикла = 35 дней).
Оральный допуск (CL/F) для TAK-659 и Venetoclax
Временное ограничение: Цикл 1, дни 1 и 21 или 28: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов) после введения дозы (длительность цикла = 35 дней).
Цикл 1, дни 1 и 21 или 28: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов) после введения дозы (длительность цикла = 35 дней).
Пиковое отношение (PTR) для TAK-659 и Venetoclax
Временное ограничение: Цикл 1, дни 1 и 21 или 28: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов) после введения дозы (длительность цикла = 35 дней).
Цикл 1, дни 1 и 21 или 28: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов) после введения дозы (длительность цикла = 35 дней).
Коэффициент накопления (Rac) для TAK-659 и Venetoclax
Временное ограничение: Цикл 1, дни 1 и 21 или 28: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов) после введения дозы (длительность цикла = 35 дней).
Цикл 1, дни 1 и 21 или 28: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов) после введения дозы (длительность цикла = 35 дней).
Корыто Концентрация (корыто C) для TAK-659 и Venetoclax
Временное ограничение: Цикл 1, дни 1 и 21 или 28: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов) после введения дозы (длительность цикла = 35 дней).
Цикл 1, дни 1 и 21 или 28: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов) после введения дозы (длительность цикла = 35 дней).
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 12 месяцев
ORR рассчитывается как процент участников с полным ответом (CR) + процент участников с частичным ответом (PR) по оценке критериев Международной рабочей группы (IWG) для злокачественной лимфомы.
До 12 месяцев
Продолжительность общего ответа
Временное ограничение: До 12 месяцев
До 12 месяцев
Рейтинг CR
Временное ограничение: До 12 месяцев
Уровень CR рассчитывается как процент участников с CR по критериям IWG для злокачественной лимфомы.
До 12 месяцев
Продолжительность CR
Временное ограничение: До 12 месяцев
До 12 месяцев
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: До 13 месяцев
TTP будет измеряться как время в месяцах от первой дозы исследуемого препарата до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания, оцениваемого с использованием критериев IWG.
До 13 месяцев
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: До 18 месяцев
ВБП определяется как время от даты первого введения исследуемого препарата до дня первого задокументированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Calithera Biosciences, Inc

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

16 февраля 2018 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

3 августа 2021 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

3 августа 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 ноября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 ноября 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 ноября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C34008
  • 2017-002872-14 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1203-9951 (РЕГИСТРАЦИЯ: WHO)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Takeda предоставляет доступ к деидентифицированным данным отдельных участников (IPD) для соответствующих исследований, чтобы помочь квалифицированным исследователям в решении законных научных задач (обязательство Takeda по обмену данными доступно на https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Эти IPD будут предоставляться в безопасной исследовательской среде после утверждения запроса на обмен данными и в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Критерии совместного доступа к IPD

IPD из подходящих исследований будет передан квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанным на https://vivli.org/ourmember/takeda/. По утвержденным запросам исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным (для соблюдения конфиденциальности пациентов в соответствии с применимыми законами и правилами) и к информации, необходимой для достижения целей исследования в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться