Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van TAK-659 in combinatie met Venetoclax voor volwassen deelnemers met eerder behandeld non-Hodgkin-lymfoom

6 februari 2023 bijgewerkt door: Calithera Biosciences, Inc

Een fase 1b-onderzoek van TAK-659 in combinatie met Venetoclax voor volwassen patiënten met eerder behandeld non-Hodgkin-lymfoom

Het doel van deze studie is het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van TAK-659 en venetoclax bij toediening in combinatie bij deelnemers met recidiverend en/of refractair non-Hodgkin-lymfoom (NHL). na ten minste 1 eerdere behandelingslijn en om de veiligheid en verdraagbaarheid van TAK-659 en venetoclax te evalueren wanneer ze in combinatie worden toegediend.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De medicijnen die in deze studie worden getest, heten TAK-659 en venetoclax. TAK-659 in combinatie met venetoclax wordt getest om mensen te behandelen die NHL in een gevorderd stadium hebben na ten minste 1 eerdere therapielijn. Deze studie zal kijken naar de veiligheidsgegevens, farmacokinetische (PK) gegevens en eventuele waargenomen vroege antitumoractiviteit.

De studie zal inschrijven ongeveer 53 deelnemers.

• TAK-659- en venetoclax-doses zullen worden verhoogd volgens een Bayesiaans logistisch regressiemodel (BLRM) met escalatieschema voor overdoseringscontrole. TAK-659 60 mg + Venetoclax 400 mg is de startdosering.

Deelnemers konden ook 40 mg, 60 mg, 80 mg of 100 mg TAK-659 krijgen tijdens dosisverhoging en 200 mg, 400 mg, 800 mg of 1200 mg venetoclax.

Na dosisescalatie zullen de veiligheid en verdraagbaarheid van de MTD/RP2D van de combinatie TAK-659+venetoclax verder worden onderzocht in twee uitbreidingscohorten voor dosisveiligheid, cohort A bij deelnemers met DLBCL en cohort B bij deelnemers met FL.

Alle deelnemers wordt gevraagd om één tablet TAK-659 op een lege maag in te nemen, minimaal 1 uur voor en niet eerder dan 2 uur na het eten van voedsel en/of andere dranken dan water. Venetoclax wordt ingenomen met een maaltijd en water 2 uur nadat TAK-659 is ingenomen. Tussen TAK-659 en venetoclax is geen eten of drinken (behalve water) toegestaan. TAK-659 en venetoclax moeten tijdens het onderzoek elke dag op hetzelfde tijdstip worden ingenomen.

Deze multicenter-studie zal worden uitgevoerd in de Verenigde Staten, Canada en Europa. De totale tijd om aan dit onderzoek deel te nemen is 20 maanden of tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteiten of terugtrekking uit het onderzoek door de deelnemer. Deelnemers zullen meerdere bezoeken aan de kliniek afleggen en gedurende 28 dagen (+10) dagen na de laatste dosis TAK-659 of venetoclax of de start van daaropvolgende alternatieve antikankertherapie worden gevolgd om de detectie van eventuele vertraagde behandelingsgerelateerde bijwerkingen mogelijk te maken . Voor deelnemers die deelnamen aan de fase van dosisverhoging of veiligheidsuitbreiding, is de maximale behandelingsduur 12 maanden, tenzij de deelnemer naar het oordeel van de onderzoeker en met instemming van de sponsor baat zou hebben bij voortzetting van de behandeling na 12 maanden. Deelnemers die deelnamen aan het veiligheidsuitbreidingsgedeelte en die stoppen met de behandeling om een ​​andere reden dan ziekteprogressie, zullen de PFS-follow-up elke 2 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voortzetten gedurende maximaal 6 maanden of tot ziekteprogressie of de start van alternatieve therapie, afhankelijk van welke komt als eerste voor.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

43

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
  • Duitsland
    • Baden-wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-wuerttemberg, Duitsland, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Ulm, Baden-wuerttemberg, Duitsland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
    • Bayern
      • Munchen, Bayern, Duitsland, 81377
        • Universitatklinikum der Ludwig-Maximilians-Universitat Munchen
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Duitsland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
    • Rheinland-pfalz
      • Mainz, Rheinland-pfalz, Duitsland, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg Universität
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60201
        • NorthShore Medical Group - Evanston
      • Harvey, Illinois, Verenigde Staten, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
    • Kentucky
      • Shelbyville, Kentucky, Verenigde Staten, 40065
        • Norton Cancer Institute - Shelbyville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Baylor Scott & White Research Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Voor de dosisescalatiefase moeten deelnemers een histologisch bevestigde diagnose hebben van gevorderde NHL van welke histologie dan ook (met uitzondering van deelnemers met mantelcellymfoom [MCL] of chronische lymfoomleukemie [CLL]).
  2. Voor de veiligheidsuitbreidingsfase moeten deelnemers een histologisch bevestigde diagnose van gevorderde DLBCL of FL hebben.
  3. Radiografisch of klinisch meetbare ziekte met meer dan of gelijk aan (>=) 1 doellaesie volgens IWG-criteria voor maligne lymfoom.

  4. Refractair of recidiverend na ten minste 1 eerdere therapielijn voor wie volgens de beoordeling van de onderzoeker geen effectieve standaardtherapie beschikbaar is.

    o Deelnemers die therapienaïef zijn voor ibrutinib, idelalisib of enige andere B-celreceptor (BCR) pathway-remmers die niet direct gericht zijn op milttyrosinekinase (SYK) zijn toegestaan.

  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1.
  6. Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
  7. Geschikte veneuze toegang voor de studie-vereiste bloedafname, dat wil zeggen inclusief PK en farmacodynamische bemonstering.
  8. Hersteld (d.w.z. minder dan of gelijk aan [<=] graad 1 toxiciteit) van de reversibele effecten van eerdere antikankertherapie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom; actieve hersen- of leptomeningeale metastasen, zoals aangegeven door positieve cytologie van lumbaalpunctie of computertomografie (CT) scan/magnetic resonance imaging (MRI).
  2. Geschiedenis van door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was; voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie of bewijs van actieve pneumonitis bij screening CT-thorax; geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan.
  3. Deelnemers vereisen dat het gebruik van warfarine (gebruik in profylactische doses [bijvoorbeeld profylaxe van diepe veneuze trombose]) is toegestaan.
  4. Eerdere blootstelling aan gerichte SYK-remmers.
  5. Voorgeschiedenis van een eerdere onaanvaardbare toxiciteit, naar de mening van de onderzoeker van een ander B-cellymfoom (BCL)-2-familie-eiwitremmeronderzoek.
  6. Deelnemers die een terugval hebben na of ongevoelig zijn voor regimes die venetoclax of andere BCL2-remmers bevatten.
  7. Systemische antikankerbehandeling (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen) of radiotherapie minder dan 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (<=4 weken voor middelen met grote moleculen; <=8 weken voor celtherapie of antitumorvaccin), of niet hersteld van de omkeerbare effecten van eerdere antikankertherapie.
  8. Eerdere autologe stamceltransplantatie (ASCT) binnen 6 maanden voorafgaand aan cyclus 1 dag 1.
  9. Eerdere allogene stamceltransplantatie en/of chimere antigeenreceptor-T-celtherapie op elk moment.
  10. Grote operatie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en niet volledig hersteld van eventuele complicaties van de operatie.
  11. Bekende humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positieve of HIV-gerelateerde maligniteit.
  12. Kreeg een levend viraal vaccin binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.

  13. Gebruik of consumptie van:

    • Medicijnen of supplementen waarvan bekend is dat ze sterke of matige cytochroom P4503A (CYP3A)-remmers of sterke of matige CYP3A-inductoren en/of P-glycoproteïne (P-gp)-remmers of -inductoren zijn binnen 7 dagen of binnen 5 keer de helft van de remmer of inductor leven (welke van de twee het langst is) vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen. Over het algemeen is het gebruik van deze middelen tijdens het onderzoek niet toegestaan, behalve in gevallen waarin een bijwerking (AE) moet worden behandeld tijdens het onderbreken van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
    • Eten of drinken met grapefruit, Sevilla-sinaasappelen of sterfruit binnen 5 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen. Houd er rekening mee dat eten en drinken met grapefruit, Sevilla-sinaasappel of sterfruit tijdens het onderzoek niet is toegestaan.
    • Preparaten die sint-janskruid bevatten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen. Merk op dat preparaten met sint-janskruid tijdens het onderzoek niet zijn toegestaan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: ANDER
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SEQUENTIEEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Dosisescalatie: TAK-659 + Venetoclax
TAK-659 40, 60, 80 of 100 milligram (mg) (tablet, oraal, eenmaal daags, tot 35 dagen in cyclus 1 of in verschillende intermitterende schema's [7 dagen doseren gevolgd door 7 dagen vrij of 14 dagen doseren gevolgd door 7 vrije dagen of andere intermitterende doseringsschema's]) samen met venetoclax 200, 400, 800 of 1200 mg (tablet, oraal, eenmaal daags, tot 35 dagen in cyclus 1). Na cyclus 1 worden TAK-659 en venetoclax eenmaal daags toegediend in een behandelingscyclus van 28 dagen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteiten of stopzetting door de deelnemer.
Geneesmiddel: TAK-659
TAK-659-tabletten.
Geneesmiddel: Venetoclax
Venetoclax-tabletten.
EXPERIMENTEEL: Veiligheidsuitbreiding: diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) cohort
TAK-659-tablet, oraal, eenmaal daags samen met venetoclax-tablet, oraal, eenmaal daags in een behandelingscyclus van 28 dagen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteiten of stopzetting door de deelnemer. TAK-659 en venetoclax MTD/RP2D zullen worden bepaald uit de dosisescalatiefase.
Geneesmiddel: TAK-659
TAK-659-tabletten.
Geneesmiddel: Venetoclax
Venetoclax-tabletten.
EXPERIMENTEEL: Veiligheidsuitbreiding: folliculair lymfoom (FL) cohort
TAK-659-tablet, oraal, eenmaal daags samen met venetoclax-tablet, oraal, eenmaal daags in een behandelingscyclus van 28 dagen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteiten of stopzetting door de deelnemer. TAK-659 en venetoclax MTD/RP2D zullen worden bepaald uit de dosisescalatiefase.
Geneesmiddel: TAK-659
TAK-659-tabletten.
Geneesmiddel: Venetoclax
Venetoclax-tabletten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Basislijn tot 5 weken
Toxiciteit zal worden beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE), versie 5.0 van het National Cancer Institute. DLT zal worden gedefinieerd als een van de in het protocol gespecificeerde gebeurtenissen die door de onderzoeker worden beschouwd als op zijn minst mogelijk gerelateerd aan therapie met studiemedicatie en die optreden binnen de eerste cyclus.
Basislijn tot 5 weken
Percentage deelnemers dat een of meer tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's), graad 3 of hogere bijwerkingen (AE's), ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) en bijwerkingen die tot stopzetting leiden, meldt
Tijdsspanne: Basislijn tot 13 maanden
AE-cijfers worden beoordeeld volgens NCI CTCAE, versie 5.0.
Basislijn tot 13 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cmax: maximale waargenomen plasmaconcentratie voor TAK-659 en Venetoclax
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en 21 of 28: Pre-dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis (Cyclusduur is gelijk aan [=] 35 dagen)
Cyclus 1 Dag 1 en 21 of 28: Pre-dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis (Cyclusduur is gelijk aan [=] 35 dagen)
Tmax: tijd om de maximale plasmaconcentratie (Cmax) te bereiken voor TAK-659 en Venetoclax
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en 21 of 28: Voor de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis (duur van de cyclus = 35 dagen)
Cyclus 1 Dag 1 en 21 of 28: Voor de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis (duur van de cyclus = 35 dagen)
AUCτ: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot tijd boven het doseringsinterval voor TAK-659 en Venetoclax
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en 21 of 28: Voor de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis (duur van de cyclus = 35 dagen)
Cyclus 1 Dag 1 en 21 of 28: Voor de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis (duur van de cyclus = 35 dagen)
Orale goedkeuring (CL/F) voor TAK-659 en Venetoclax
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en 21 of 28: Voor de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis (duur van de cyclus = 35 dagen)
Cyclus 1 Dag 1 en 21 of 28: Voor de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis (duur van de cyclus = 35 dagen)
Piek-dalverhouding (PTR) voor TAK-659 en Venetoclax
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en 21 of 28: Voor de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis (duur van de cyclus = 35 dagen)
Cyclus 1 Dag 1 en 21 of 28: Voor de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis (duur van de cyclus = 35 dagen)
Accumulatieverhouding (Rac) voor TAK-659 en Venetoclax
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en 21 of 28: Voor de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis (duur van de cyclus = 35 dagen)
Cyclus 1 Dag 1 en 21 of 28: Voor de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis (duur van de cyclus = 35 dagen)
Dalconcentratie (C-dal) voor TAK-659 en Venetoclax
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en 21 of 28: Voor de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis (duur van de cyclus = 35 dagen)
Cyclus 1 Dag 1 en 21 of 28: Voor de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis (duur van de cyclus = 35 dagen)
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
ORR wordt berekend als percentage deelnemers met complete respons (CR) + percentage deelnemers met partiële respons (PR) zoals beoordeeld door de criteria van de International Working Group (IWG) voor kwaadaardig lymfoom.
Tot 12 maanden
Duur van algehele respons
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Tot 12 maanden
CR-tarief
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Het CR-percentage wordt berekend als het percentage deelnemers met CR zoals beoordeeld aan de hand van IWG-criteria voor kwaadaardig lymfoom.
Tot 12 maanden
Duur van CR
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Tot 12 maanden
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: Tot 13 maanden
TTP wordt gemeten als de tijd in maanden vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie zoals beoordeeld aan de hand van IWG-criteria.
Tot 13 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de dag van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tot 18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Calithera Biosciences, Inc

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

16 februari 2018

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

3 augustus 2021

Studie voltooiing (WERKELIJK)

3 augustus 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 november 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

30 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

8 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C34008
  • 2017-002872-14 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1203-9951 (REGISTRATIE: WHO)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Takeda biedt toegang tot de geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers (IPD) voor in aanmerking komende onderzoeken om gekwalificeerde onderzoekers te helpen bij het bereiken van legitieme wetenschappelijke doelstellingen (Takeda's toezegging voor het delen van gegevens is beschikbaar op https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Deze IPD's worden verstrekt in een beveiligde onderzoeksomgeving na goedkeuring van een verzoek om gegevens te delen en onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.

IPD-toegangscriteria voor delen

IPD van in aanmerking komende onderzoeken zal worden gedeeld met gekwalificeerde onderzoekers volgens de criteria en het proces beschreven op https://vivli.org/ourmember/takeda/. Voor goedgekeurde verzoeken krijgen de onderzoekers toegang tot geanonimiseerde gegevens (om de privacy van patiënten te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving) en tot informatie die nodig is om de onderzoeksdoelstellingen te verwezenlijken onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren