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Un estudio de TAK-659 en combinación con venetoclax para participantes adultos con linfoma no Hodgkin previamente tratado

6 de febrero de 2023 actualizado por: Calithera Biosciences, Inc

Un estudio de fase 1b de TAK-659 en combinación con venetoclax para pacientes adultos con linfoma no Hodgkin previamente tratado

El propósito de este estudio es determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de TAK-659 y venetoclax cuando se administran en combinación en participantes con linfoma no Hodgkin (LNH) en recaída y/o refractario. después de al menos 1 línea de terapia previa y para evaluar la seguridad y tolerabilidad de TAK-659 y venetoclax cuando se administran en combinación.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los medicamentos que se están probando en este estudio se llaman TAK-659 y venetoclax. TAK-659 en combinación con venetoclax se está probando para tratar a personas que tienen LNH avanzado después de al menos 1 línea de terapia previa. Este estudio analizará los datos de seguridad, los datos farmacocinéticos (PK) y cualquier actividad antitumoral temprana observada.

El estudio inscribirá a aproximadamente 53 participantes.

• Las dosis de TAK-659 y venetoclax se escalarán de acuerdo con un modelo de regresión logística bayesiana (BLRM) con un esquema de escalamiento de control de sobredosis. TAK-659 60 mg + Venetoclax 400 mg es la dosis inicial.

Los participantes también podían recibir 40 mg, 60 mg, 80 mg o 100 mg de TAK-659 durante el aumento de la dosis y 200 mg, 400 mg, 800 mg o 1200 mg de venetoclax.

Después del aumento de dosis, la seguridad y la tolerabilidad de MTD/RP2D de la combinación TAK-659+venetoclax se explorarán más a fondo en dos cohortes de expansión de seguridad de dosis, la Cohorte A en participantes con DLBCL y la Cohorte B en participantes con FL.

Se les pedirá a todos los participantes que tomen una tableta de TAK-659 con el estómago vacío al menos 1 hora antes y no antes de 2 horas después de comer y/o beber líquidos que no sean agua. Venetoclax se tomará con una comida y agua 2 horas después de haber tomado TAK-659. No se permiten alimentos ni bebidas (excepto agua) entre TAK-659 y venetoclax. TAK-659 y venetoclax deben tomarse a la misma hora todos los días durante todo el estudio.

Este ensayo multicéntrico se llevará a cabo en los Estados Unidos, Canadá y Europa. El tiempo total para participar en este estudio es de 20 meses o hasta la progresión de la enfermedad, toxicidades inaceptables o retiro del estudio por parte del participante. Los participantes realizarán múltiples visitas a la clínica y serán seguidos durante 28 días (+10) días después de la última dosis de TAK-659 o venetoclax o del inicio de una terapia alternativa contra el cáncer posterior para permitir la detección de cualquier EA relacionado con el tratamiento tardío. . Para los participantes inscritos en las fases de aumento de la dosis o expansión de la seguridad, la duración máxima del tratamiento será de 12 meses a menos que, en opinión del investigador y con el acuerdo del patrocinador, el participante se beneficie de la continuación del tratamiento más allá de los 12 meses. Los participantes inscritos en la parte de expansión de la seguridad que interrumpan el tratamiento por cualquier motivo que no sea la progresión de la enfermedad continuarán con el seguimiento de la SLP cada 2 meses después de la última dosis del fármaco del estudio durante un máximo de 6 meses o hasta la progresión de la enfermedad o el inicio de una terapia alternativa, lo que sea. ocurre primero.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

43

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
    • Baden-wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-wuerttemberg, Alemania, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Ulm, Baden-wuerttemberg, Alemania, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
    • Bayern
      • Munchen, Bayern, Alemania, 81377
        • Universitatklinikum der Ludwig-Maximilians-Universitat Munchen
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Alemania, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
    • Rheinland-pfalz
      • Mainz, Rheinland-pfalz, Alemania, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg Universität
  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
        • Hôpital Maisonneuve-Rosemont
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
        • NorthShore Medical Group - Evanston
      • Harvey, Illinois, Estados Unidos, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
    • Kentucky
      • Shelbyville, Kentucky, Estados Unidos, 40065
        • Norton Cancer Institute - Shelbyville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor Scott & White Research Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Para la fase de escalada de dosis, los participantes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de LNH avanzado de cualquier histología (con la excepción de los participantes con linfoma de células del manto [MCL] o leucemia de linfoma crónico [CLL]).
  2. Para la fase de expansión de seguridad, los participantes deben tener un diagnóstico histológicamente confirmado de DLBCL avanzado o FL.
  3. Enfermedad medible radiográficamente o clínicamente con más o igual a (>=) 1 lesión diana según los criterios del IWG para linfoma maligno.

  4. Refractario o en recaída después de al menos 1 línea de terapia previa para quien no hay una terapia estándar efectiva disponible según la evaluación del investigador.

    o Los participantes que no hayan recibido tratamiento previo, hayan recaído después o sean refractarios a ibrutinib, idelalisib o cualquier otro inhibidor de la vía del receptor de células B (BCR) en investigación que no se dirija directamente a la tirosina quinasa del bazo (SYK) están permitidos.

  5. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
  6. Esperanza de vida mayor a 3 meses.
  7. Acceso venoso adecuado para el muestreo de sangre requerido por el estudio, incluido el muestreo farmacodinámico y PK.
  8. Recuperado (es decir, menor o igual a [<=] toxicidad de Grado 1) de los efectos reversibles de la terapia anticancerígena anterior.

Criterio de exclusión:

  1. linfoma del sistema nervioso central (SNC); metástasis cerebrales o leptomeníngeas activas, según lo indicado por citología positiva de punción lumbar o tomografía computarizada (TC) / resonancia magnética (IRM).
  2. Antecedentes de neumonitis inducida por fármacos que requieran tratamiento con esteroides; antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax de detección; Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis).
  3. Los participantes requieren el uso de warfarina (se permite el uso en dosis profilácticas [por ejemplo, profilaxis de trombosis venosa profunda]).
  4. Exposición previa a inhibidores de SYK dirigidos.
  5. Antecedentes de una toxicidad intolerable previa, en opinión del investigador de otro estudio de inhibidores de proteínas de la familia del linfoma de células B (BCL)-2.
  6. Participantes que recaen después o son refractarios a regímenes que contienen venetoclax u otros inhibidores de BCL2.
  7. Tratamiento anticanceroso sistémico (incluidos los agentes en investigación) o radioterapia menos de 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio (<= 4 semanas para agentes de molécula grande; <= 8 semanas para terapia basada en células o vacuna antitumoral), o no se recuperó de los efectos reversibles de la terapia anterior contra el cáncer.
  8. Trasplante autólogo previo de células madre (ASCT) dentro de los 6 meses anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
  9. Trasplante alogénico previo de células madre y/o terapia de células T con receptor de antígeno quimérico en cualquier momento.
  10. Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y no se recuperó por completo de cualquier complicación de la cirugía.
  11. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido o malignidad relacionada con el VIH.
  12. Recibió una vacuna viral viva dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

  13. Uso o consumo de:

    • Medicamentos o suplementos que se sabe que son inhibidores fuertes o moderados del citocromo P4503A (CYP3A) o inductores fuertes o moderados de CYP3A y/o inhibidores o inductores de la glicoproteína P (P-gp) dentro de los 7 días o dentro de 5 veces el inhibidor o inductor a la mitad vida (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de los medicamentos del estudio. En general, no se permite el uso de estos agentes durante el estudio, excepto en los casos en que se deba manejar un evento adverso (EA) durante la interrupción de la dosificación del fármaco del estudio.
    • Alimentos o bebidas que contengan pomelo, naranja amarga o carambola en los 5 días anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio. Tenga en cuenta que durante el estudio no se permiten alimentos ni bebidas que contengan toronja, naranja amarga o carambola.
    • Preparaciones que contengan hierba de San Juan dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio. Tenga en cuenta que los preparados que contienen hierba de San Juan no están permitidos durante el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: OTRO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Escalada de dosis: TAK-659 + Venetoclax
TAK-659 40, 60, 80 o 100 miligramos (mg) (tableta, por vía oral, una vez al día, hasta 35 días en el Ciclo 1 o en diferentes horarios intermitentes [7 días de dosificación seguida de 7 días de descanso o 14 días de dosificación seguida de 7 días de descanso u otros programas de dosificación intermitente]) junto con venetoclax 200, 400, 800 o 1200 mg (comprimido, por vía oral, una vez al día, hasta 35 días en el Ciclo 1). Después del Ciclo 1, TAK-659 y venetoclax se administrarán una vez al día en un ciclo de tratamiento de 28 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidades inaceptables o interrupción por parte del participante.
Droga: TAK-659
Tabletas TAK-659.
Droga: Venetoclax
Tabletas de venetoclax.
EXPERIMENTAL: Expansión de seguridad: cohorte de linfoma difuso de células B grandes (DLBCL)
Tableta TAK-659, por vía oral, una vez al día junto con la tableta de venetoclax, por vía oral, una vez al día en un ciclo de tratamiento de 28 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidades inaceptables o interrupción por parte del participante. TAK-659 y venetoclax MTD/RP2D se determinarán a partir de la fase de escalada de dosis.
Droga: TAK-659
Tabletas TAK-659.
Droga: Venetoclax
Tabletas de venetoclax.
EXPERIMENTAL: Expansión de seguridad: cohorte de linfoma folicular (FL)
Tableta TAK-659, por vía oral, una vez al día junto con la tableta de venetoclax, por vía oral, una vez al día en un ciclo de tratamiento de 28 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidades inaceptables o interrupción por parte del participante. TAK-659 y venetoclax MTD/RP2D se determinarán a partir de la fase de escalada de dosis.
Droga: TAK-659
Tabletas TAK-659.
Droga: Venetoclax
Tabletas de venetoclax.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 5 semanas
La toxicidad se evaluará de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE), versión 5.0. DLT se definirá como cualquiera de los eventos especificados en el protocolo que el investigador considere al menos posiblemente relacionados con la terapia con medicamentos del estudio y que ocurren dentro del primer ciclo.
Línea de base hasta 5 semanas
Porcentaje de participantes que informaron uno o más eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), eventos adversos (AE) de grado 3 o superior, eventos adversos graves (SAE) y AE que llevaron a la interrupción
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 13 meses
Las calificaciones de AE ​​se evaluarán según NCI CTCAE, versión 5.0.
Línea de base hasta 13 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cmax: concentración plasmática máxima observada para TAK-659 y Venetoclax
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Días 1 y 21 o 28: antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 24 horas) después de la dosis (la duración del ciclo es igual a [=] 35 días)
Ciclo 1 Días 1 y 21 o 28: antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 24 horas) después de la dosis (la duración del ciclo es igual a [=] 35 días)
Tmax: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Cmax) para TAK-659 y Venetoclax
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Días 1 y 21 o 28: Antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 24 horas) después de la dosis (duración del ciclo = 35 días)
Ciclo 1 Días 1 y 21 o 28: Antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 24 horas) después de la dosis (duración del ciclo = 35 días)
AUCτ: Área bajo la curva de tiempo-concentración plasmática desde el tiempo 0 hasta el tiempo sobre el intervalo de dosificación para TAK-659 y Venetoclax
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Días 1 y 21 o 28: Antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 24 horas) después de la dosis (duración del ciclo = 35 días)
Ciclo 1 Días 1 y 21 o 28: Antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 24 horas) después de la dosis (duración del ciclo = 35 días)
Aclaramiento oral (CL/F) para TAK-659 y Venetoclax
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Días 1 y 21 o 28: Antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 24 horas) después de la dosis (duración del ciclo = 35 días)
Ciclo 1 Días 1 y 21 o 28: Antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 24 horas) después de la dosis (duración del ciclo = 35 días)
Relación pico-valle (PTR) para TAK-659 y Venetoclax
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Días 1 y 21 o 28: Antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 24 horas) después de la dosis (duración del ciclo = 35 días)
Ciclo 1 Días 1 y 21 o 28: Antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 24 horas) después de la dosis (duración del ciclo = 35 días)
Relación de acumulación (Rac) para TAK-659 y Venetoclax
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Días 1 y 21 o 28: Antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 24 horas) después de la dosis (duración del ciclo = 35 días)
Ciclo 1 Días 1 y 21 o 28: Antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 24 horas) después de la dosis (duración del ciclo = 35 días)
Concentración valle (C valle) para TAK-659 y Venetoclax
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Días 1 y 21 o 28: Antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 24 horas) después de la dosis (duración del ciclo = 35 días)
Ciclo 1 Días 1 y 21 o 28: Antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 24 horas) después de la dosis (duración del ciclo = 35 días)
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
La ORR se calcula como el porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) + el porcentaje de participantes con respuesta parcial (RP) según lo evaluado por los criterios del Grupo de trabajo internacional (IWG) para el linfoma maligno.
Hasta 12 meses
Duración de la respuesta general
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Hasta 12 meses
Tasa CR
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
La tasa de RC se calcula como el porcentaje de participantes con RC según la evaluación de los criterios del IWG para el linfoma maligno.
Hasta 12 meses
Duración de RC
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Hasta 12 meses
Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Hasta 13 meses
La TTP se medirá como el tiempo en meses desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad según lo evaluado utilizando los criterios del IWG.
Hasta 13 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
La SLP se define como el tiempo desde la fecha de la primera administración del fármaco del estudio hasta el día en que se documentó la primera progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Hasta 18 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Calithera Biosciences, Inc

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

16 de febrero de 2018

Finalización primaria (ACTUAL)

3 de agosto de 2021

Finalización del estudio (ACTUAL)

3 de agosto de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de noviembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de noviembre de 2017

Publicado por primera vez (ACTUAL)

30 de noviembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

8 de febrero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de febrero de 2023

Última verificación

1 de febrero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • C34008
  • 2017-002872-14 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1203-9951 (REGISTRO: WHO)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Takeda brinda acceso a los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) para estudios elegibles para ayudar a los investigadores calificados a abordar objetivos científicos legítimos (el compromiso de intercambio de datos de Takeda está disponible en https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Estos IPD se proporcionarán en un entorno de investigación seguro luego de la aprobación de una solicitud de intercambio de datos y bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Criterios de acceso compartido de IPD

La IPD de los estudios elegibles se compartirá con investigadores calificados de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para las solicitudes aprobadas, los investigadores tendrán acceso a datos anónimos (para respetar la privacidad del paciente de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables) y con la información necesaria para abordar los objetivos de la investigación según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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