Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av TAK-659 i kombinasjon med Venetoclax for voksne deltakere med tidligere behandlet non-Hodgkin lymfom

6. februar 2023 oppdatert av: Calithera Biosciences, Inc

En fase 1b-studie av TAK-659 i kombinasjon med Venetoclax for voksne pasienter med tidligere behandlet non-Hodgkin lymfom

Hensikten med denne studien er å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose (RP2D) av TAK-659 og venetoclax når det administreres i kombinasjon hos deltakere med ikke-Hodgkin lymfom (NHL) residiverende og/eller refraktær. etter minst 1 tidligere behandlingslinje og for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av TAK-659 og venetoclax når de administreres i kombinasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Legemidlene som testes i denne studien heter TAK-659 og venetoclax. TAK-659 i kombinasjon med venetoclax blir testet for å behandle personer som har avansert NHL etter minst 1 tidligere behandlingslinje. Denne studien vil se på sikkerhetsdata, farmakokinetiske (PK) data og eventuell tidlig observert antitumoraktivitet.

Studien vil ta med omtrent 53 deltakere.

• TAK-659 og venetoclax-doser vil bli eskalert i henhold til en Bayesiansk logistisk regresjonsmodell (BLRM) med eskaleringsskjema for overdosekontroll. TAK-659 60 mg + Venetoclax 400 mg er startdosen.

Deltakerne kunne også motta 40 mg, 60 mg, 80 mg eller 100 mg TAK-659 under doseøkning og 200 mg, 400 mg, 800 mg eller 1200 mg venetoclax.

Etter doseeskalering vil sikkerheten og toleransen til MTD/RP2D av TAK-659+venetoclax-kombinasjonen bli ytterligere utforsket i to dose-sikkerhetsutvidelseskohorter, Kohort A hos deltakere med DLBCL og Kohort B hos deltakere med FL.

Alle deltakere vil bli bedt om å ta én tablett TAK-659 på tom mage minst 1 time før og ikke tidligere enn 2 timer etter inntak av mat og/eller andre væsker enn vann. Venetoclax tas sammen med et måltid og vann 2 timer etter at TAK-659 er tatt. Ingen mat eller drikke (unntatt vann) er tillatt mellom TAK-659 og venetoclax. TAK-659 og venetoclax bør tas til samme tid hver dag gjennom hele studien.

Denne multisenterforsøket vil bli gjennomført i USA, Canada og Europa. Den totale tiden for å delta i denne studien er 20 måneder eller frem til sykdomsprogresjon, uakseptable toksisiteter eller tilbaketrekning fra studien av deltaker. Deltakerne vil foreta flere besøk til klinikken, og vil bli fulgt i 28 dager (+10) dager etter siste dose av TAK-659 eller venetoclax eller starten av påfølgende alternativ kreftbehandling for å tillate påvisning av eventuelle forsinkede behandlingsrelaterte bivirkninger . For deltakere som er registrert i enten doseeskalerings- eller sikkerhetsutvidelsesfasen, vil maksimal behandlingsvarighet være 12 måneder med mindre, etter utforskerens mening og med sponsors samtykke, vil deltakeren ha fordel av fortsatt behandling utover 12 måneder. Deltakere som er registrert i sikkerhetsutvidelsesdelen som stopper behandlingen av andre grunner enn sykdomsprogresjon, vil fortsette PFS-oppfølging hver 2. måned etter siste dose av studiemedikamentet i opptil 6 måneder eller frem til sykdomsprogresjon eller start av alternativ behandling, avhengig av hva som enn måtte være oppstår først.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Forente stater, 60201
        • NorthShore Medical Group - Evanston
      • Harvey, Illinois, Forente stater, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
    • Kentucky
      • Shelbyville, Kentucky, Forente stater, 40065
        • Norton Cancer Institute - Shelbyville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Baylor Scott & White Research Institute
  • Tyskland
    • Baden-wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-wuerttemberg, Tyskland, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Ulm, Baden-wuerttemberg, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
    • Bayern
      • Munchen, Bayern, Tyskland, 81377
        • Universitatklinikum der Ludwig-Maximilians-Universitat Munchen
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Tyskland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
    • Rheinland-pfalz
      • Mainz, Rheinland-pfalz, Tyskland, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg Universität

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. For doseeskaleringsfasen må deltakerne ha histologisk bekreftet diagnose av avansert NHL av enhver histologi (med unntak av deltakere med mantelcellelymfom [MCL] eller kronisk lymfom leukemi [CLL]).
  2. For sikkerhetsutvidelsesfasen må deltakerne ha histologisk bekreftet diagnose av avansert DLBCL eller FL.
  3. Radiografisk eller klinisk målbar sykdom med større enn eller lik (>=) 1 mållesjon per IWG-kriterier for malignt lymfom.

  4. Refraktær eller tilbakefall etter minst 1 tidligere behandlingslinje som ingen effektiv standardbehandling er tilgjengelig for i henhold til utrederens vurdering.

    o Deltakere som enten er behandlingsnaive overfor, har fått tilbakefall etter eller er refraktære overfor ibrutinib, idelalisib eller andre B-cellereseptorhemmere (BCR) som ikke er direkte rettet mot milttyrosinkinase (SYK) er tillatt.

  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1.
  6. Forventet levetid på mer enn 3 måneder.
  7. Egnet venøs tilgang for studien påkrevd blodprøvetaking det vil si, inkludert PK og farmakodynamisk prøvetaking.
  8. Gjenvunnet (det vil si mindre enn eller lik [<=] grad 1 toksisitet) fra de reversible effektene av tidligere kreftbehandling.

Ekskluderingskriterier:

  1. Sentralnervesystemet (CNS) lymfom; aktive hjerne- eller leptomeningeale metastaser, som indikert av positiv cytologi fra lumbalpunksjon eller computertomografi (CT)-skanning/magnetisk resonansavbildning (MRI).
  2. Anamnese med legemiddelindusert pneumonitt som krever behandling med steroider; historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening av CT-skanning av brystet; historie med strålingspneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt.
  3. Deltakerne krever bruk av warfarin (bruk i profylaktiske doser [eksempel, dyp venetromboseprofylakse]) er tillatt.
  4. Tidligere eksponering for målrettede SYK-hemmere.
  5. Anamnese med en tidligere utålelig toksisitet, ifølge etterforskeren fra en annen B-celle lymfom (BCL)-2 familie proteinhemmer studie.
  6. Deltakere som har fått tilbakefall etter eller refraktære til regimer som inneholder venetoklaks eller andre BCL2-hemmere.
  7. Systemisk kreftbehandling (inkludert undersøkelsesmidler) eller strålebehandling mindre enn 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen (<=4 uker for midler med store molekyler; <=8 uker for cellebasert terapi eller antitumorvaksine), eller ikke gjenopprettet fra de reversible effektene av tidligere kreftbehandling.
  8. Tidligere autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) innen 6 måneder før syklus 1 dag 1.
  9. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon og/eller kimær antigenreseptor T-celleterapi til enhver tid.
  10. Større kirurgi innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet og ikke restituert helt etter komplikasjoner fra operasjonen.
  11. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positiv eller HIV-relatert malignitet.
  12. Mottok en levende viral vaksine innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.

  13. Bruk eller forbruk av:

    • Medisiner eller kosttilskudd som er kjent for å være sterke eller moderate Cytokrom P4503A (CYP3A)-hemmere eller sterke eller moderate CYP3A-induktorer og/eller P-glykoprotein (P-gp)-hemmere eller -induktorer innen 7 dager eller innen 5 ganger halvparten av inhibitoren eller induktoren. livet (det som er lengst) før den første dosen av studiemedikamenter. Generelt er bruk av disse midlene ikke tillatt under studien unntatt i tilfeller der en uønsket hendelse (AE) må håndteres under avbrudd av studiemedikamentdoseringen.
    • Mat eller drikke som inneholder grapefrukt, Sevilla-appelsiner eller stjernefrukt innen 5 dager før den første dosen av studiemedikamenter. Merk at mat og drikke som inneholder grapefrukt, Sevilla-appelsin eller stjernefrukt ikke er tillatt under studiet.
    • Preparater som inneholder johannesurt innen 7 dager før første dose studiemedisiner. Merk at preparater som inneholder johannesurt ikke er tillatt under studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: ANNEN
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Doseopptrapping: TAK-659 + Venetoclax
TAK-659 40, 60, 80 eller 100 milligram (mg) (tablett, oralt, en gang daglig, opptil 35 dager i syklus 1 eller i forskjellige intermitterende skjemaer [7 dagers dosering etterfulgt av 7 dager fri eller 14 dagers dosering etterfulgt av 7 dager fri eller andre intermitterende doseringsplaner]) sammen med venetoclax 200, 400, 800 eller 1200 mg (tablett, oralt, en gang daglig, opptil 35 dager i syklus 1). Etter syklus 1 vil TAK-659 og venetoclax administreres én gang daglig i en 28-dagers behandlingssyklus inntil sykdomsprogresjon, uakseptable toksisiteter eller seponering av deltakeren.
Legemiddel: TAK-659
TAK-659 tabletter.
Legemiddel: Venetoclax
Venetoclax tabletter.
EKSPERIMENTELL: Sikkerhetsutvidelse: Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) kohort
TAK-659 tablett, oralt, en gang daglig sammen med venetoclax tablett, oralt, en gang daglig i en 28-dagers behandlingssyklus inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av deltaker. TAK-659 og venetoclax MTD/RP2D vil bli bestemt fra doseeskaleringsfasen.
Legemiddel: TAK-659
TAK-659 tabletter.
Legemiddel: Venetoclax
Venetoclax tabletter.
EKSPERIMENTELL: Sikkerhetsutvidelse: Follikulært lymfom (FL) kohort
TAK-659 tablett, oralt, en gang daglig sammen med venetoclax tablett, oralt, en gang daglig i en 28-dagers behandlingssyklus inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av deltaker. TAK-659 og venetoclax MTD/RP2D vil bli bestemt fra doseeskaleringsfasen.
Legemiddel: TAK-659
TAK-659 tabletter.
Legemiddel: Venetoclax
Venetoclax tabletter.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med en dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Baseline opptil 5 uker
Toksisitet vil bli evaluert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE), versjon 5.0 DLT vil bli definert som en hvilken som helst av hendelsene spesifisert i protokollen som vurderes av etterforskeren å være minst mulig relatert til terapi med studere medisiner og som forekommer innen den første syklusen.
Baseline opptil 5 uker
Prosentandel av deltakere som rapporterer en eller flere behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), grad 3 eller høyere bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og AE som fører til seponering
Tidsramme: Baseline opptil 13 måneder
AE-karakterer vil bli evaluert i henhold til NCI CTCAE, versjon 5.0.
Baseline opptil 13 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon for TAK-659 og Venetoclax
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 og 21 eller 28: Før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose (Sykluslengde er lik [=] 35 dager)
Syklus 1 Dag 1 og 21 eller 28: Før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose (Sykluslengde er lik [=] 35 dager)
Tmax: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for TAK-659 og Venetoclax
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 og 21 eller 28: Før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose (sykluslengde =35 dager)
Syklus 1 Dag 1 og 21 eller 28: Før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose (sykluslengde =35 dager)
AUCτ: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tid over doseringsintervallet for TAK-659 og Venetoclax
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 og 21 eller 28: Før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose (sykluslengde =35 dager)
Syklus 1 Dag 1 og 21 eller 28: Før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose (sykluslengde =35 dager)
Oral clearance (CL/F) for TAK-659 og Venetoclax
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 og 21 eller 28: Før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose (sykluslengde =35 dager)
Syklus 1 Dag 1 og 21 eller 28: Før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose (sykluslengde =35 dager)
Peak-trough Ratio (PTR) for TAK-659 og Venetoclax
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 og 21 eller 28: Før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose (sykluslengde =35 dager)
Syklus 1 Dag 1 og 21 eller 28: Før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose (sykluslengde =35 dager)
Akkumulasjonsforhold (Rac) for TAK-659 og Venetoclax
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 og 21 eller 28: Før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose (sykluslengde =35 dager)
Syklus 1 Dag 1 og 21 eller 28: Før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose (sykluslengde =35 dager)
Trough Concentration (C trau) for TAK-659 og Venetoclax
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 og 21 eller 28: Før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose (sykluslengde =35 dager)
Syklus 1 Dag 1 og 21 eller 28: Før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose (sykluslengde =35 dager)
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 12 måneder
ORR beregnes som prosentandel av deltakere med fullstendig respons (CR) + prosentandel deltakere med partiell respons (PR) som vurdert av International Working Group (IWG) kriterier for malignt lymfom.
Inntil 12 måneder
Varighet av samlet respons
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Inntil 12 måneder
CR-sats
Tidsramme: Inntil 12 måneder
CR-raten beregnes som prosentandel av deltakere med CR, vurdert av IWG-kriterier for malignt lymfom.
Inntil 12 måneder
Varighet av CR
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Inntil 12 måneder
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Inntil 13 måneder
TTP vil bli målt som tiden i måneder fra den første dosen av studiebehandlingen til datoen for den første dokumenterte sykdomsprogresjonen, vurdert ved bruk av IWG-kriterier.
Inntil 13 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
PFS er definert som tiden fra datoen for første studielegemiddeladministrasjon til dagen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Inntil 18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Calithera Biosciences, Inc

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

16. februar 2018

Primær fullføring (FAKTISKE)

3. august 2021

Studiet fullført (FAKTISKE)

3. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. november 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. november 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

30. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

8. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. februar 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C34008
  • 2017-002872-14 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1203-9951 (REGISTER: WHO)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda gir tilgang til de avidentifiserte individuelle deltakerdataene (IPD) for kvalifiserte studier for å hjelpe kvalifiserte forskere med å adressere legitime vitenskapelige mål (Takedas forpliktelse om datadeling er tilgjengelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD-ene vil bli levert i et sikkert forskningsmiljø etter godkjenning av en forespørsel om datadeling, og under vilkårene i en datadelingsavtale.

Tilgangskriterier for IPD-deling

IPD fra kvalifiserte studier vil bli delt med kvalifiserte forskere i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkjente forespørsler vil forskerne få tilgang til anonymiserte data (for å respektere pasientens personvern i tråd med gjeldende lover og forskrifter) og informasjon som er nødvendig for å imøtekomme forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere