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Une étude sur le TAK-659 en association avec le vénétoclax chez des participants adultes atteints d'un lymphome non hodgkinien déjà traité

6 février 2023 mis à jour par: Calithera Biosciences, Inc

Une étude de phase 1b sur le TAK-659 en association avec le vénétoclax chez des patients adultes atteints d'un lymphome non hodgkinien déjà traité

Le but de cette étude est de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose de phase 2 recommandée (RP2D) de TAK-659 et de vénétoclax lorsqu'ils sont administrés en association chez des participants atteints de lymphome non hodgkinien (LNH) en rechute et/ou réfractaire après au moins 1 ligne de traitement antérieure et pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du TAK-659 et du vénétoclax lorsqu'ils sont administrés en association.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les médicaments testés dans cette étude sont appelés TAK-659 et vénétoclax. Le TAK-659 en association avec le vénétoclax est testé pour traiter les personnes atteintes d'un LNH avancé après au moins 1 ligne de traitement antérieure. Cette étude examinera les données de sécurité, les données pharmacocinétiques (PK) et toute activité anti-tumorale précoce observée.

L'étude recrutera environ 53 participants.

• Les doses de TAK-659 et de vénétoclax seront augmentées selon un modèle de régression logistique bayésienne (BLRM) avec un schéma d'escalade du contrôle des surdoses. TAK-659 60 mg + Venetoclax 400 mg est la dose initiale.

Les participants pouvaient également recevoir 40 mg, 60 mg, 80 mg ou 100 mg de TAK-659 pendant l'augmentation de la dose et 200 mg, 400 mg, 800 mg ou 1200 mg de vénétoclax.

Après l'augmentation de la dose, l'innocuité et la tolérabilité du MTD/RP2D de la combinaison TAK-659 + vénétoclax seront explorées plus en détail dans deux cohortes d'expansion de l'innocuité de la dose, la cohorte A chez les participants atteints de DLBCL et la cohorte B chez les participants atteints de LF.

Tous les participants seront invités à prendre un comprimé de TAK-659 à jeun au moins 1 heure avant et au plus tôt 2 heures après avoir mangé des aliments et/ou bu des liquides autres que de l'eau. Venetoclax sera pris avec un repas et de l'eau 2 heures après la prise de TAK-659. Aucune nourriture ou boisson (sauf l'eau) n'est autorisée entre le TAK-659 et le vénétoclax. Le TAK-659 et le vénétoclax doivent être pris à la même heure chaque jour tout au long de l'étude.

Cet essai multicentrique sera mené aux États-Unis, au Canada et en Europe. Le temps total pour participer à cette étude est de 20 mois ou jusqu'à la progression de la maladie, des toxicités inacceptables ou le retrait de l'étude par le participant. Les participants effectueront plusieurs visites à la clinique et seront suivis pendant 28 jours (+10) jours après la dernière dose de TAK-659 ou de vénétoclax ou le début d'un traitement anticancéreux alternatif ultérieur pour permettre la détection de tout EI retardé lié au traitement. . Pour les participants inscrits dans les phases d'escalade de dose ou d'expansion de la sécurité, la durée maximale du traitement sera de 12 mois à moins que, de l'avis de l'investigateur et avec l'accord du promoteur, le participant tire un bénéfice de la poursuite du traitement au-delà de 12 mois. Les participants inscrits dans la partie d'expansion de la sécurité qui arrêtent le traitement pour une raison autre que la progression de la maladie continueront le suivi de la SSP tous les 2 mois après la dernière dose du médicament à l'étude jusqu'à 6 mois ou jusqu'à la progression de la maladie ou le début d'un traitement alternatif, selon le cas. survient en premier.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

43

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Baden-wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-wuerttemberg, Allemagne, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Ulm, Baden-wuerttemberg, Allemagne, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
    • Bayern
      • Munchen, Bayern, Allemagne, 81377
        • Universitatklinikum der Ludwig-Maximilians-Universitat Munchen
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Allemagne, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
    • Rheinland-pfalz
      • Mainz, Rheinland-pfalz, Allemagne, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg Universität
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, États-Unis, 60201
        • NorthShore Medical Group - Evanston
      • Harvey, Illinois, États-Unis, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
    • Kentucky
      • Shelbyville, Kentucky, États-Unis, 40065
        • Norton Cancer Institute - Shelbyville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Baylor Scott & White Research Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Pour la phase d'escalade de dose, les participants doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de LNH avancé de toute histologie (à l'exception des participants atteints de lymphome à cellules du manteau [MCL] ou de leucémie à lymphome chronique [LLC]).
  2. Pour la phase d'expansion de la sécurité, les participants doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de DLBCL avancé ou de FL.
  3. Maladie radiographiquement ou cliniquement mesurable avec une lésion cible supérieure ou égale à (>=) 1 selon les critères de l'IWG pour le lymphome malin.

  4. Réfractaire ou en rechute après au moins 1 ligne de traitement antérieure pour laquelle aucun traitement standard efficace n'est disponible selon l'évaluation de l'investigateur.

    o Les participants qui sont soit naïfs de traitement, en rechute ou réfractaires à l'ibrutinib, à l'idélalisib ou à tout autre inhibiteur expérimental de la voie du récepteur des lymphocytes B (BCR) ne ciblant pas directement la tyrosine kinase de la rate (SYK) sont autorisés.

  5. Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  6. Espérance de vie supérieure à 3 mois.
  7. Accès veineux approprié pour l'échantillonnage sanguin requis par l'étude, c'est-à-dire, y compris l'échantillonnage PK et pharmacodynamique.
  8. Récupéré (c'est-à-dire inférieur ou égal à [<=] toxicité de grade 1) des effets réversibles d'un traitement anticancéreux antérieur.

Critère d'exclusion:

  1. Lymphome du système nerveux central (SNC); métastases cérébrales ou leptoméningées actives, comme indiqué par une cytologie positive d'une ponction lombaire ou d'une tomodensitométrie (TDM)/imagerie par résonance magnétique (IRM).
  2. Antécédents de pneumonie d'origine médicamenteuse nécessitant un traitement aux stéroïdes ; antécédent de fibrose pulmonaire idiopathique, organisation de pneumonie ou signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie thoracique ; des antécédents de pneumonite radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés.
  3. Les participants exigent que l'utilisation de la warfarine (utilisation à des doses prophylactiques [exemple, prophylaxie de la thrombose veineuse profonde]) soit autorisée.
  4. Exposition antérieure à des inhibiteurs SYK ciblés.
  5. Antécédents de toxicité intolérable antérieure, de l'avis de l'investigateur d'une autre étude sur les inhibiteurs de protéines de la famille des lymphomes à cellules B (BCL)-2.
  6. Participants en rechute après ou réfractaires à des régimes contenant du vénétoclax ou d'autres inhibiteurs de BCL2.
  7. Traitement anticancéreux systémique (y compris les agents expérimentaux) ou radiothérapie moins de 2 semaines avant la première dose du traitement à l'étude (<= 4 semaines pour les agents à grosses molécules ; <= 8 semaines pour la thérapie cellulaire ou le vaccin anti-tumoral), ou non récupéré des effets réversibles d'un traitement anticancéreux antérieur.
  8. Transplantation antérieure de cellules souches autologues (ASCT) dans les 6 mois précédant le cycle 1 jour 1.
  9. Transplantation allogénique antérieure de cellules souches et/ou thérapie par lymphocytes T récepteurs d'antigènes chimériques à tout moment.
  10. Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et pas complètement récupéré des complications de la chirurgie.
  11. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ou malignité liée au VIH.
  12. A reçu un vaccin viral vivant dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.

  13. Utilisation ou consommation de :

    • Médicaments ou suppléments connus pour être des inhibiteurs puissants ou modérés du cytochrome P4503A (CYP3A) ou des inducteurs puissants ou modérés du CYP3A et/ou des inhibiteurs ou des inducteurs de la glycoprotéine P (P-gp) dans les 7 jours ou dans les 5 fois la moitié de l'inhibiteur ou de l'inducteur vie (selon la plus longue des deux) avant la première dose des médicaments à l'étude. En général, l'utilisation de ces agents n'est pas autorisée pendant l'étude, sauf dans les cas où un événement indésirable (EI) doit être géré pendant l'interruption de l'administration du médicament à l'étude.
    • Aliments ou boissons contenant du pamplemousse, des oranges de Séville ou des caramboles dans les 5 jours précédant la première dose des médicaments à l'étude. Notez que les aliments et les boissons contenant du pamplemousse, de l'orange de Séville ou de la carambole ne sont pas autorisés pendant l'étude.
    • Préparations contenant du millepertuis dans les 7 jours précédant la première dose des médicaments à l'étude. Notez que les préparations contenant du millepertuis ne sont pas autorisées pendant l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: AUTRE
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Escalade de dose : TAK-659 + Vénétoclax
TAK-659 40, 60, 80 ou 100 milligrammes (mg) (comprimé, par voie orale, une fois par jour, jusqu'à 35 jours dans le cycle 1 ou selon différents schémas intermittents [7 jours de dosage suivis de 7 jours de repos ou 14 jours de dosage suivis de 7 jours de congé ou autres schémas posologiques intermittents]) avec le vénétoclax 200, 400, 800 ou 1200 mg (comprimé, voie orale, une fois par jour, jusqu'à 35 jours au cycle 1). Après le cycle 1, le TAK-659 et le vénétoclax seront administrés une fois par jour pendant un cycle de traitement de 28 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicités inacceptables ou arrêt par le participant.
Médicament: TAK-659
Comprimés TAK-659.
Médicament: Vénétoclax
Comprimés de vénétoclax.
EXPÉRIMENTAL: Élargissement de l'innocuité : cohorte de lymphomes diffus à grandes cellules B (DLBCL)
Comprimé TAK-659, par voie orale, une fois par jour avec le comprimé de vénétoclax, par voie orale, une fois par jour dans un cycle de traitement de 28 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicités inacceptables ou arrêt par le participant. Le TAK-659 et le vénétoclax MTD/RP2D seront déterminés à partir de la phase d'escalade de dose.
Médicament: TAK-659
Comprimés TAK-659.
Médicament: Vénétoclax
Comprimés de vénétoclax.
EXPÉRIMENTAL: Expansion de la sécurité : cohorte de lymphomes folliculaires (LF)
Comprimé TAK-659, par voie orale, une fois par jour avec le comprimé de vénétoclax, par voie orale, une fois par jour dans un cycle de traitement de 28 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicités inacceptables ou arrêt par le participant. Le TAK-659 et le vénétoclax MTD/RP2D seront déterminés à partir de la phase d'escalade de dose.
Médicament: TAK-659
Comprimés TAK-659.
Médicament: Vénétoclax
Comprimés de vénétoclax.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Base jusqu'à 5 semaines
La toxicité sera évaluée selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE), version 5.0 DLT sera défini comme l'un des événements spécifiés dans le protocole qui sont considérés par l'investigateur comme étant au moins éventuellement liés à la thérapie avec médicaments à l'étude et qui surviennent au cours du premier cycle.
Base jusqu'à 5 semaines
Pourcentage de participants ayant signalé un ou plusieurs événements indésirables liés au traitement (EIAT), des événements indésirables (EI) de grade 3 ou plus, des événements indésirables graves (EIG) et des EI entraînant l'arrêt
Délai: Base jusqu'à 13 mois
Les notes AE seront évaluées conformément au NCI CTCAE, version 5.0.
Base jusqu'à 13 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cmax : concentration plasmatique maximale observée pour le TAK-659 et le vénétoclax
Délai: Cycle 1 Jours 1 et 21 ou 28 : Pré-dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) post-dose (la durée du cycle est égale à [=] 35 jours)
Cycle 1 Jours 1 et 21 ou 28 : Pré-dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) post-dose (la durée du cycle est égale à [=] 35 jours)
Tmax : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Cmax) pour le TAK-659 et le vénétoclax
Délai: Cycle 1 Jours 1 et 21 ou 28 : pré-dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) post-dose (durée du cycle = 35 jours)
Cycle 1 Jours 1 et 21 ou 28 : pré-dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) post-dose (durée du cycle = 35 jours)
ASCτ : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 au temps sur l'intervalle de dosage pour le TAK-659 et le vénétoclax
Délai: Cycle 1 Jours 1 et 21 ou 28 : pré-dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) post-dose (durée du cycle = 35 jours)
Cycle 1 Jours 1 et 21 ou 28 : pré-dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) post-dose (durée du cycle = 35 jours)
Autorisation orale (CL/F) pour TAK-659 et Venetoclax
Délai: Cycle 1 Jours 1 et 21 ou 28 : pré-dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) post-dose (durée du cycle = 35 jours)
Cycle 1 Jours 1 et 21 ou 28 : pré-dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) post-dose (durée du cycle = 35 jours)
Rapport pic-creux (PTR) pour TAK-659 et Venetoclax
Délai: Cycle 1 Jours 1 et 21 ou 28 : pré-dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) post-dose (durée du cycle = 35 jours)
Cycle 1 Jours 1 et 21 ou 28 : pré-dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) post-dose (durée du cycle = 35 jours)
Rapport d'accumulation (Rac) pour TAK-659 et Venetoclax
Délai: Cycle 1 Jours 1 et 21 ou 28 : pré-dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) post-dose (durée du cycle = 35 jours)
Cycle 1 Jours 1 et 21 ou 28 : pré-dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) post-dose (durée du cycle = 35 jours)
Concentration minimale (moyenne C) pour TAK-659 et Venetoclax
Délai: Cycle 1 Jours 1 et 21 ou 28 : pré-dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) post-dose (durée du cycle = 35 jours)
Cycle 1 Jours 1 et 21 ou 28 : pré-dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) post-dose (durée du cycle = 35 jours)
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 12 mois
L'ORR est calculé en tant que pourcentage de participants avec une réponse complète (RC) + pourcentage de participants avec une réponse partielle (PR) tel qu'évalué par les critères du groupe de travail international (IWG) pour le lymphome malin.
Jusqu'à 12 mois
Durée de la réponse globale
Délai: Jusqu'à 12 mois
Jusqu'à 12 mois
Taux de RC
Délai: Jusqu'à 12 mois
Le taux de RC est calculé en pourcentage de participants atteints de RC tel qu'évalué selon les critères de l'IWG pour le lymphome malin.
Jusqu'à 12 mois
Durée de la RC
Délai: Jusqu'à 12 mois
Jusqu'à 12 mois
Temps de progression (TTP)
Délai: Jusqu'à 13 mois
Le TTP sera mesuré comme le temps en mois entre la première dose du traitement à l'étude et la date de la première progression documentée de la maladie, telle qu'évaluée à l'aide des critères de l'IWG.
Jusqu'à 13 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 18 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de la première administration du médicament à l'étude et le jour de la première progression documentée de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Jusqu'à 18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Calithera Biosciences, Inc

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

16 février 2018

Achèvement primaire (RÉEL)

3 août 2021

Achèvement de l'étude (RÉEL)

3 août 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 novembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 novembre 2017

Première publication (RÉEL)

30 novembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

8 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C34008
  • 2017-002872-14 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1203-9951 (ENREGISTREMENT: WHO)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Takeda donne accès aux données anonymisées des participants individuels (DPI) pour les études éligibles afin d'aider les chercheurs qualifiés à atteindre des objectifs scientifiques légitimes (l'engagement de partage de données de Takeda est disponible sur https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Ces IPD seront fournis dans un environnement de recherche sécurisé après l'approbation d'une demande de partage de données et selon les termes d'un accord de partage de données.

Critères d'accès au partage IPD

Les IPD des études éligibles seront partagées avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits sur https://vivli.org/ourmember/takeda/. Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès à des données anonymisées (pour respecter la vie privée des patients conformément aux lois et réglementations applicables) et aux informations nécessaires pour répondre aux objectifs de la recherche selon les termes d'un accord de partage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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