Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af TAK-659 i kombination med Venetoclax for voksne deltagere med tidligere behandlet non-Hodgkin lymfom

6. februar 2023 opdateret af: Calithera Biosciences, Inc

En fase 1b undersøgelse af TAK-659 i kombination med Venetoclax til voksne patienter med tidligere behandlet non-Hodgkin lymfom

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af TAK-659 og venetoclax, når det administreres i kombination til deltagere med non-Hodgkin lymfom (NHL), recidiverende og/eller refraktær efter mindst 1 tidligere behandlingslinje og for at evaluere sikkerhed og tolerabilitet af TAK-659 og venetoclax, når de administreres i kombination.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

De lægemidler, der testes i denne undersøgelse, hedder TAK-659 og venetoclax. TAK-659 i kombination med venetoclax er ved at blive testet til behandling af mennesker, der har fremskreden NHL efter mindst 1 tidligere behandlingslinje. Denne undersøgelse vil se på sikkerhedsdata, farmakokinetiske (PK) data og eventuel observeret tidlig antitumoraktivitet.

Undersøgelsen vil omfatte cirka 53 deltagere.

• TAK-659 og venetoclax doser vil blive eskaleret i henhold til en Bayesiansk logistisk regressionsmodel (BLRM) med eskaleringsskema for overdosiskontrol. TAK-659 60 mg + Venetoclax 400 mg er startdosis.

Deltagerne kunne også modtage 40 mg, 60 mg, 80 mg eller 100 mg TAK-659 under dosiseskalering og 200 mg, 400 mg, 800 mg eller 1200 mg venetoclax.

Efter dosiseskalering vil sikkerheden og tolerabiliteten af ​​MTD/RP2D af TAK-659+venetoclax-kombinationen blive yderligere udforsket i to dosis-sikkerhedsudvidelseskohorter, kohorte A hos deltagere med DLBCL og kohorte B hos deltagere med FL.

Alle deltagere vil blive bedt om at tage en tablet TAK-659 på tom mave mindst 1 time før og tidligst 2 timer efter at have spist mad og/eller drukket andre væsker end vand. Venetoclax tages sammen med et måltid og vand 2 timer efter, at TAK-659 er taget. Ingen mad eller drikke (undtagen vand) er tilladt mellem TAK-659 og venetoclax. TAK-659 og venetoclax bør tages på samme tidspunkt hver dag under hele undersøgelsen.

Dette multicenterforsøg vil blive udført i USA, Canada og Europa. Den samlede tid til at deltage i denne undersøgelse er 20 måneder eller indtil sygdomsprogression, uacceptable toksiciteter eller tilbagetrækning fra undersøgelsen af ​​deltageren. Deltagerne vil aflægge flere besøg på klinikken og vil blive fulgt i 28 dage (+10) dage efter den sidste dosis af TAK-659 eller venetoclax eller starten af ​​efterfølgende alternativ anticancerterapi for at tillade påvisning af eventuelle forsinkede behandlingsrelaterede bivirkninger . For deltagere, der er tilmeldt enten dosiseskalerings- eller sikkerhedsudvidelsesfasen, vil den maksimale behandlingsvarighed være 12 måneder, medmindre efter investigatorens mening og med sponsorens samtykke vil deltageren drage fordel af fortsat behandling ud over 12 måneder. Deltagere, der er tilmeldt sikkerhedsudvidelsesdelen, og som stopper behandlingen af ​​andre årsager end sygdomsprogression, vil fortsætte PFS-opfølgning hver 2. måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet i op til 6 måneder eller indtil sygdomsprogression eller start af alternativ behandling, alt efter hvad der end måtte være opstår først.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hôpital Maisonneuve-Rosemont
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Forenede Stater, 60201
        • NorthShore Medical Group - Evanston
      • Harvey, Illinois, Forenede Stater, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
    • Kentucky
      • Shelbyville, Kentucky, Forenede Stater, 40065
        • Norton Cancer Institute - Shelbyville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • ICAHN School of Medicine at Mount Sinai
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor Scott & White Research Institute
  • Tyskland
    • Baden-wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-wuerttemberg, Tyskland, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Ulm, Baden-wuerttemberg, Tyskland, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
    • Bayern
      • Munchen, Bayern, Tyskland, 81377
        • Universitatklinikum der Ludwig-Maximilians-Universitat Munchen
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Tyskland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
    • Rheinland-pfalz
      • Mainz, Rheinland-pfalz, Tyskland, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg Universität

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Til dosiseskaleringsfasen skal deltagerne have histologisk bekræftet diagnose af fremskreden NHL af enhver histologi (med undtagelse af deltagere med mantelcellelymfom [MCL] eller kronisk lymfom leukæmi [CLL]).
  2. Til sikkerhedsudvidelsesfasen skal deltagerne have histologisk bekræftet diagnose af fremskreden DLBCL eller FL.
  3. Radiografisk eller klinisk målbar sygdom med større end eller lig med (>=) 1 mållæsion pr. IWG-kriterier for malignt lymfom.

  4. Refraktær eller recidiverende efter mindst 1 tidligere behandlingslinje, for hvem der ikke er tilgængelig effektiv standardterapi ifølge investigators vurdering.

    o Deltagere, som enten er behandlingsnaive over for, recidiverende efter eller refraktære over for ibrutinib, idelalisib eller andre B-cellereceptorhæmmere (BCR)-veje, der ikke er direkte målrettet mod milttyrosinkinase (SYK), er tilladt.

  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1.
  6. Forventet levetid på mere end 3 måneder.
  7. Egnet venøs adgang til den undersøgelseskrævede blodprøvetagning, dvs. inklusive PK og farmakodynamisk prøvetagning.
  8. Genvundet (dvs. mindre end eller lig med [<=] grad 1 toksicitet) fra de reversible virkninger af tidligere kræftbehandling.

Ekskluderingskriterier:

  1. lymfom i centralnervesystemet (CNS); aktive hjerne- eller leptomeningeale metastaser, som indikeret ved positiv cytologi fra lumbalpunktur eller computertomografi (CT) scanning/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
  2. Anamnese med lægemiddelinduceret pneumonitis, der kræver behandling med steroider; anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse eller tegn på aktiv pneumonitis ved screening af CT-scanning af brystet; anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt.
  3. Deltagerne kræver brug af warfarin (brug i profylaktiske doser [eksempel, dyb venetromboseprofylakse]) er tilladt.
  4. Forudgående eksponering for målrettede SYK-hæmmere.
  5. Anamnese med en tidligere utålelig toksicitet, ifølge investigator fra en anden B-celle lymfom (BCL)-2 familie proteinhæmmer undersøgelse.
  6. Deltagere, der er recidiverende efter eller refraktære over for regimer indeholdende venetoclax eller andre BCL2-hæmmere.
  7. Systemisk anticancerbehandling (inklusive forsøgsmidler) eller strålebehandling mindre end 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (<=4 uger for midler med store molekyler; <=8 uger for cellebaseret behandling eller antitumorvaccine), eller ikke genvundet fra de reversible virkninger af tidligere kræftbehandling.
  8. Forudgående autolog stamcelletransplantation (ASCT) inden for 6 måneder forud for cyklus 1 dag 1.
  9. Forudgående allogen stamcelletransplantation og/eller kimærisk antigenreceptor T-celleterapi til enhver tid.
  10. Større operation inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og ikke helt overstået fra komplikationer fra operationen.
  11. Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv eller HIV-relateret malignitet.
  12. Modtog en levende viral vaccine inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

  13. Brug eller forbrug af:

    • Medicin eller kosttilskud, der vides at være stærke eller moderate Cytochrom P4503A (CYP3A) hæmmere eller stærke eller moderate CYP3A inducere og/eller P-glycoprotein (P-gp) hæmmere eller inducere inden for 7 dage eller inden for 5 gange hæmmeren eller induceren halv- liv (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Generelt er brugen af ​​disse midler ikke tilladt under undersøgelsen undtagen i tilfælde, hvor en uønsket hændelse (AE) skal håndteres under afbrydelse af undersøgelseslægemiddeldosering.
    • Mad eller drikkevarer, der indeholder grapefrugt, Sevilla-appelsiner eller stjernefrugt inden for 5 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Bemærk, at mad og drikke, der indeholder grapefrugt, Sevilla-appelsin eller stjernefrugt, ikke er tilladt under undersøgelsen.
    • Præparater indeholdende perikon inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidler. Bemærk, at præparater indeholdende perikon ikke er tilladt under undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: ANDET
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SEKVENTIEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Dosiseskalering: TAK-659 + Venetoclax
TAK-659 40, 60, 80 eller 100 milligram (mg) (tablet, oralt, én gang dagligt, op til 35 dage i cyklus 1 eller i forskellige intermitterende skemaer [7 dages dosering efterfulgt af 7 dages fri eller 14 dages dosering efterfulgt af 7 dages fri eller andre intermitterende doseringsskemaer]) sammen med venetoclax 200, 400, 800 eller 1200 mg (tablet, oralt, én gang dagligt, op til 35 dage i cyklus 1). Efter cyklus 1 vil TAK-659 og venetoclax blive administreret én gang dagligt i en 28-dages behandlingscyklus indtil sygdomsprogression, uacceptable toksiciteter eller seponering af deltageren.
Medicin: TAK-659
TAK-659 tabletter.
Medicin: Venetoclax
Venetoclax tabletter.
EKSPERIMENTEL: Sikkerhedsudvidelse: Diffus storcellet B-celle lymfom (DLBCL) kohorte
TAK-659 tablet, oralt, én gang dagligt sammen med venetoclax-tablet, oralt, én gang dagligt i en 28-dages behandlingscyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af deltageren. TAK-659 og venetoclax MTD/RP2D vil blive bestemt ud fra dosiseskaleringsfasen.
Medicin: TAK-659
TAK-659 tabletter.
Medicin: Venetoclax
Venetoclax tabletter.
EKSPERIMENTEL: Sikkerhedsudvidelse: Follikulært lymfom (FL) kohorte
TAK-659 tablet, oralt, én gang dagligt sammen med venetoclax-tablet, oralt, én gang dagligt i en 28-dages behandlingscyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af deltageren. TAK-659 og venetoclax MTD/RP2D vil blive bestemt ud fra dosiseskaleringsfasen.
Medicin: TAK-659
TAK-659 tabletter.
Medicin: Venetoclax
Venetoclax tabletter.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med en dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Baseline op til 5 uger
Toksicitet vil blive evalueret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE), Version 5.0 DLT vil blive defineret som enhver af de hændelser, der er specificeret i protokollen, der af investigator vurderes at være i det mindste muligvis relateret til terapi med undersøgelse af medicin, og som forekommer inden for den første cyklus.
Baseline op til 5 uger
Procentdel af deltagere, der rapporterer en eller flere behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), Grad 3 eller højere bivirkninger (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og AE'er, der fører til seponering
Tidsramme: Baseline op til 13 måneder
AE-karakterer vil blive evalueret i henhold til NCI CTCAE, version 5.0.
Baseline op til 13 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration for TAK-659 og Venetoclax
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og 21 eller 28: Før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis (cykluslængde er lig med [=] 35 dage)
Cyklus 1 Dag 1 og 21 eller 28: Før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis (cykluslængde er lig med [=] 35 dage)
Tmax: Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Cmax) for TAK-659 og Venetoclax
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og 21 eller 28: Før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis (cykluslængde =35 dage)
Cyklus 1 Dag 1 og 21 eller 28: Før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis (cykluslængde =35 dage)
AUCτ: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til tid over doseringsintervallet for TAK-659 og Venetoclax
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og 21 eller 28: Før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis (cykluslængde =35 dage)
Cyklus 1 Dag 1 og 21 eller 28: Før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis (cykluslængde =35 dage)
Oral clearance (CL/F) for TAK-659 og Venetoclax
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og 21 eller 28: Før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis (cykluslængde =35 dage)
Cyklus 1 Dag 1 og 21 eller 28: Før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis (cykluslængde =35 dage)
Peak-trough Ratio (PTR) for TAK-659 og Venetoclax
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og 21 eller 28: Før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis (cykluslængde =35 dage)
Cyklus 1 Dag 1 og 21 eller 28: Før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis (cykluslængde =35 dage)
Akkumuleringsforhold (Rac) for TAK-659 og Venetoclax
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og 21 eller 28: Før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis (cykluslængde =35 dage)
Cyklus 1 Dag 1 og 21 eller 28: Før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis (cykluslængde =35 dage)
Trug Koncentration (C trug) til TAK-659 og Venetoclax
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og 21 eller 28: Før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis (cykluslængde =35 dage)
Cyklus 1 Dag 1 og 21 eller 28: Før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis (cykluslængde =35 dage)
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 12 måneder
ORR beregnes som procentdel af deltagere med komplet respons (CR) + procentdel af deltagere med partiel respons (PR) som vurderet af International Working Group (IWG) kriterier for malignt lymfom.
Op til 12 måneder
Varighed af overordnet svar
Tidsramme: Op til 12 måneder
Op til 12 måneder
CR-sats
Tidsramme: Op til 12 måneder
CR-rate beregnes som procentdel af deltagere med CR som vurderet ved IWG-kriterier for malignt lymfom.
Op til 12 måneder
Varighed af CR
Tidsramme: Op til 12 måneder
Op til 12 måneder
Tid til fremskridt (TTP)
Tidsramme: Op til 13 måneder
TTP vil blive målt som tiden i måneder fra den første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for den første dokumenterede sygdomsprogression vurderet ved hjælp af IWG-kriterier.
Op til 13 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 18 måneder
PFS er defineret som tiden fra datoen for første forsøgslægemiddeladministration til dagen for første dokumenterede sygdomsprogression eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Op til 18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Calithera Biosciences, Inc

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

16. februar 2018

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

3. august 2021

Studieafslutning (FAKTISKE)

3. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. november 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. november 2017

Først opslået (FAKTISKE)

30. november 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

8. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C34008
  • 2017-002872-14 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1203-9951 (REGISTRERING: WHO)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda giver adgang til de afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) for kvalificerede undersøgelser for at hjælpe kvalificerede forskere med at løse legitime videnskabelige mål (Takedas tilsagn om datadeling er tilgængelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD'er vil blive leveret i et sikkert forskningsmiljø efter godkendelse af en anmodning om datadeling og under betingelserne i en datadelingsaftale.

IPD-delingsadgangskriterier

IPD fra kvalificerede undersøgelser vil blive delt med kvalificerede forskere i henhold til kriterierne og processen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkendte anmodninger vil forskerne få adgang til anonymiserede data (for at respektere patientens privatliv i overensstemmelse med gældende love og regler) og med oplysninger, der er nødvendige for at opfylde forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lymfom, follikulært

Kliniske forsøg med TAK-659

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner