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Uno studio su TAK-659 in combinazione con Venetoclax per partecipanti adulti con linfoma non Hodgkin trattato in precedenza

6 febbraio 2023 aggiornato da: Calithera Biosciences, Inc

Uno studio di fase 1b su TAK-659 in combinazione con Venetoclax per pazienti adulti con linfoma non-Hodgkin trattato in precedenza

Lo scopo di questo studio è determinare la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di TAK-659 e venetoclax quando somministrati in combinazione a partecipanti con linfoma non-Hodgkin (NHL) recidivato e/o refrattario dopo almeno 1 precedente linea di terapia e per valutare la sicurezza e la tollerabilità di TAK-659 e venetoclax quando somministrati in combinazione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I farmaci testati in questo studio si chiamano TAK-659 e venetoclax. TAK-659 in combinazione con venetoclax è in fase di test per il trattamento di persone con NHL avanzato dopo almeno 1 precedente linea di terapia. Questo studio esaminerà i dati sulla sicurezza, i dati di farmacocinetica (PK) e qualsiasi attività antitumorale precoce osservata.

Lo studio arruolerà circa 53 partecipanti.

• Le dosi di TAK-659 e venetoclax saranno aumentate secondo un modello di regressione logistica bayesiana (BLRM) con schema di controllo dell'overdose. TAK-659 60 mg + Venetoclax 400 mg è la dose iniziale.

I partecipanti potevano anche ricevere 40 mg, 60 mg, 80 mg o 100 mg di TAK-659 durante l'aumento della dose e 200 mg, 400 mg, 800 mg o 1200 mg di venetoclax.

Dopo l'aumento della dose, la sicurezza e la tollerabilità di MTD/RP2D della combinazione TAK-659+venetoclax saranno ulteriormente esplorate in due coorti di espansione della sicurezza della dose, la coorte A nei partecipanti con DLBCL e la coorte B nei partecipanti con FL.

A tutti i partecipanti verrà chiesto di assumere una compressa di TAK-659 a stomaco vuoto almeno 1 ora prima e non prima di 2 ore dopo aver mangiato cibo e/o bevuto liquidi diversi dall'acqua. Venetoclax verrà assunto con un pasto e acqua 2 ore dopo l'assunzione di TAK-659. Non sono consentiti cibi o bevande (tranne l'acqua) tra TAK-659 e venetoclax. TAK-659 e venetoclax devono essere assunti alla stessa ora ogni giorno durante lo studio.

Questo studio multicentrico sarà condotto negli Stati Uniti, in Canada e in Europa. Il tempo complessivo per partecipare a questo studio è di 20 mesi o fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabili o ritiro dallo studio da parte del partecipante. I partecipanti effettueranno più visite alla clinica e saranno seguiti per 28 giorni (+10) giorni dopo l'ultima dose di TAK-659 o venetoclax o l'inizio della successiva terapia antitumorale alternativa per consentire il rilevamento di eventuali eventi avversi ritardati correlati al trattamento . Per i partecipanti arruolati nelle fasi di aumento della dose o di espansione della sicurezza, la durata massima del trattamento sarà di 12 mesi a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e con l'accordo dello sponsor, il partecipante trarrebbe beneficio dal proseguimento della terapia oltre 12 mesi. I partecipanti arruolati nella parte di espansione della sicurezza che interrompono il trattamento per qualsiasi motivo diverso dalla progressione della malattia continueranno il follow-up della PFS ogni 2 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio per un massimo di 6 mesi o fino alla progressione della malattia o all'inizio della terapia alternativa, a seconda di quale avviene per primo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

43

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hôpital Maisonneuve-Rosemont
  • Germania
    • Baden-wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-wuerttemberg, Germania, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Ulm, Baden-wuerttemberg, Germania, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
    • Bayern
      • Munchen, Bayern, Germania, 81377
        • Universitatklinikum der Ludwig-Maximilians-Universitat Munchen
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Germania, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
    • Rheinland-pfalz
      • Mainz, Rheinland-pfalz, Germania, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg Universität
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Stati Uniti, 60201
        • NorthShore Medical Group - Evanston
      • Harvey, Illinois, Stati Uniti, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
    • Kentucky
      • Shelbyville, Kentucky, Stati Uniti, 40065
        • Norton Cancer Institute - Shelbyville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • ICAHN School of Medicine at Mount Sinai
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Baylor Scott & White Research Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Per la fase di aumento della dose, i partecipanti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di NHL avanzato di qualsiasi istologia (ad eccezione dei partecipanti con linfoma a cellule del mantello [MCL] o leucemia linfomatosa cronica [LLC]).
  2. Per la fase di espansione della sicurezza, i partecipanti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di DLBCL o FL avanzato.
  3. Malattia misurabile radiograficamente o clinicamente con maggiore o uguale a (>=) 1 lesione target secondo i criteri IWG per linfoma maligno.

  4. - Refrattario o recidivato dopo almeno 1 precedente linea di terapia per il quale non è disponibile una terapia standard efficace secondo la valutazione dello sperimentatore.

    o I partecipanti che sono naive al trattamento, recidivi dopo o refrattari a ibrutinib, idelalisib o qualsiasi altro inibitore della via sperimentale del recettore delle cellule B (BCR) che non ha come bersaglio diretto la tirosina chinasi della milza (SYK) sono ammessi.

  5. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
  6. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
  7. Accesso venoso idoneo per il prelievo di sangue richiesto dallo studio, compreso il campionamento PK e farmacodinamico.
  8. Recupero (ovvero minore o uguale a [<=] tossicità di grado 1) dagli effetti reversibili della precedente terapia antitumorale.

Criteri di esclusione:

  1. Linfoma del sistema nervoso centrale (SNC); metastasi cerebrali o leptomeningee attive, come indicato dalla citologia positiva da puntura lombare o tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI).
  2. Storia di polmonite indotta da farmaci che richiede trattamento con steroidi; storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa o evidenza di polmonite attiva alla TC toracica di screening; è consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).
  3. I partecipanti richiedono l'uso di warfarin (l'uso in dosi profilattiche [esempio, profilassi della trombosi venosa profonda]) è consentito.
  4. Precedente esposizione a inibitori SYK mirati.
  5. Storia di una precedente tossicità intollerabile, secondo l'opinione dello sperimentatore da un altro studio sull'inibitore della proteina della famiglia del linfoma a cellule B (BCL)-2.
  6. - Partecipanti che sono ricaduti o refrattari a regimi contenenti venetoclax o altri inibitori di BCL2.
  7. Trattamento antitumorale sistemico (inclusi agenti sperimentali) o radioterapia meno di 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio (<=4 settimane per agenti a grandi molecole; <=8 settimane per terapia cellulare o vaccino antitumorale) o non guarito dagli effetti reversibili della precedente terapia antitumorale.
  8. Precedente trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) entro 6 mesi prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
  9. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche e/o terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico in qualsiasi momento.
  10. Intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio e non si è ripreso completamente da eventuali complicazioni dovute all'intervento chirurgico.
  11. Tumore maligno positivo o correlato al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto.
  12. - Ricevuto un vaccino virale vivo entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.

  13. Uso o consumo di:

    • Farmaci o integratori noti per essere inibitori forti o moderati del citocromo P4503A (CYP3A) o induttori forti o moderati del CYP3A e/o inibitori o induttori della glicoproteina P (P-gp) entro 7 giorni o entro 5 volte l'inibitore o l'induttore vita (qualunque sia più lunga) prima della prima dose dei farmaci oggetto dello studio. In generale, l'uso di questi agenti non è consentito durante lo studio tranne nei casi in cui un evento avverso (AE) deve essere gestito durante l'interruzione della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
    • Alimenti o bevande contenenti pompelmo, arance di Siviglia o carambola entro 5 giorni prima della prima dose dei farmaci oggetto dello studio. Si noti che durante lo studio non sono consentiti cibi e bevande contenenti pompelmo, arancia di Siviglia o carambola.
    • Preparazioni contenenti erba di San Giovanni entro 7 giorni prima della prima dose dei farmaci in studio. Si noti che i preparati contenenti erba di San Giovanni non sono consentiti durante lo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: ALTRO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SEQUENZIALE
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Aumento della dose: TAK-659 + Venetoclax
TAK-659 40, 60, 80 o 100 milligrammi (mg) (compressa, per via orale, una volta al giorno, fino a 35 giorni nel Ciclo 1 o in diversi programmi intermittenti [7 giorni di somministrazione seguiti da 7 giorni di riposo o 14 giorni di somministrazione seguiti da 7 giorni di riposo o altri programmi di dosaggio intermittenti]) insieme a venetoclax 200, 400, 800 o 1200 mg (compresse, per via orale, una volta al giorno, fino a 35 giorni nel Ciclo 1). Dopo il ciclo 1, TAK-659 e venetoclax verranno somministrati una volta al giorno in un ciclo di trattamento di 28 giorni fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabili o interruzione da parte del partecipante.
Droga: TAK-659
Compresse TAK-659.
Droga: Venetoclax
Venetoclax compresse.
SPERIMENTALE: Espansione della sicurezza: coorte di linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL).
Compressa TAK-659, per via orale, una volta al giorno insieme a compressa di venetoclax, per via orale, una volta al giorno in un ciclo di trattamento di 28 giorni fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabili o interruzione da parte del partecipante. TAK-659 e venetoclax MTD/RP2D saranno determinati dalla fase di aumento della dose.
Droga: TAK-659
Compresse TAK-659.
Droga: Venetoclax
Venetoclax compresse.
SPERIMENTALE: Espansione della sicurezza: coorte di linfoma follicolare (FL).
Compressa TAK-659, per via orale, una volta al giorno insieme a compressa di venetoclax, per via orale, una volta al giorno in un ciclo di trattamento di 28 giorni fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabili o interruzione da parte del partecipante. TAK-659 e venetoclax MTD/RP2D saranno determinati dalla fase di aumento della dose.
Droga: TAK-659
Compresse TAK-659.
Droga: Venetoclax
Venetoclax compresse.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Linea di base fino a 5 settimane
La tossicità sarà valutata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE) del National Cancer Institute, la versione 5.0 DLT sarà definita come uno qualsiasi degli eventi specificati nel protocollo che sono considerati dallo sperimentatore almeno possibilmente correlati alla terapia con farmaci in studio e che si verificano entro il primo ciclo.
Linea di base fino a 5 settimane
Percentuale di partecipanti che hanno segnalato uno o più eventi avversi correlati al trattamento (TEAE), eventi avversi (EAE) di grado 3 o superiore, eventi avversi gravi (SAE) e eventi avversi che hanno portato all'interruzione
Lasso di tempo: Basale fino a 13 mesi
I gradi AE saranno valutati secondo NCI CTCAE, versione 5.0.
Basale fino a 13 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cmax: Concentrazione plasmatica massima osservata per TAK-659 e Venetoclax
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorni 1 e 21 o 28: pre-dose e in più momenti (fino a 24 ore) post-dose (la durata del ciclo è pari a [=] 35 giorni)
Ciclo 1 Giorni 1 e 21 o 28: pre-dose e in più momenti (fino a 24 ore) post-dose (la durata del ciclo è pari a [=] 35 giorni)
Tmax: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Cmax) per TAK-659 e Venetoclax
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorni 1 e 21 o 28: pre-dose e in più momenti (fino a 24 ore) post-dose (durata del ciclo = 35 giorni)
Ciclo 1 Giorni 1 e 21 o 28: pre-dose e in più momenti (fino a 24 ore) post-dose (durata del ciclo = 35 giorni)
AUCτ: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 al tempo oltre l'intervallo di dosaggio per TAK-659 e Venetoclax
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorni 1 e 21 o 28: pre-dose e in più momenti (fino a 24 ore) post-dose (durata del ciclo = 35 giorni)
Ciclo 1 Giorni 1 e 21 o 28: pre-dose e in più momenti (fino a 24 ore) post-dose (durata del ciclo = 35 giorni)
Autorizzazione orale (CL/F) per TAK-659 e Venetoclax
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorni 1 e 21 o 28: pre-dose e in più momenti (fino a 24 ore) post-dose (durata del ciclo = 35 giorni)
Ciclo 1 Giorni 1 e 21 o 28: pre-dose e in più momenti (fino a 24 ore) post-dose (durata del ciclo = 35 giorni)
Rapporto picco-valle (PTR) per TAK-659 e Venetoclax
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorni 1 e 21 o 28: pre-dose e in più momenti (fino a 24 ore) post-dose (durata del ciclo = 35 giorni)
Ciclo 1 Giorni 1 e 21 o 28: pre-dose e in più momenti (fino a 24 ore) post-dose (durata del ciclo = 35 giorni)
Rapporto di Accumulo (Rac) per TAK-659 e Venetoclax
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorni 1 e 21 o 28: pre-dose e in più momenti (fino a 24 ore) post-dose (durata del ciclo = 35 giorni)
Ciclo 1 Giorni 1 e 21 o 28: pre-dose e in più momenti (fino a 24 ore) post-dose (durata del ciclo = 35 giorni)
Concentrazione minima (C minima) per TAK-659 e Venetoclax
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorni 1 e 21 o 28: pre-dose e in più momenti (fino a 24 ore) post-dose (durata del ciclo = 35 giorni)
Ciclo 1 Giorni 1 e 21 o 28: pre-dose e in più momenti (fino a 24 ore) post-dose (durata del ciclo = 35 giorni)
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
L'ORR è calcolato come percentuale di partecipanti con risposta completa (CR) + percentuale di partecipanti con risposta parziale (PR) come valutato dai criteri dell'International Working Group (IWG) per il linfoma maligno.
Fino a 12 mesi
Durata della risposta globale
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Fino a 12 mesi
Tasso CR
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Il tasso di CR è calcolato come percentuale di partecipanti con CR come valutato dai criteri IWG per il linfoma maligno.
Fino a 12 mesi
Durata CR
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Fino a 12 mesi
Tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: Fino a 13 mesi
Il TTP sarà misurato come il tempo in mesi dalla prima dose del trattamento in studio alla data della prima progressione documentata della malattia, valutata utilizzando i criteri IWG.
Fino a 13 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
La PFS è definita come il tempo dalla data della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio al giorno della prima progressione documentata della malattia o del decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Fino a 18 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Calithera Biosciences, Inc

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

16 febbraio 2018

Completamento primario (EFFETTIVO)

3 agosto 2021

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

3 agosto 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 novembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 novembre 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

30 novembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

8 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • C34008
  • 2017-002872-14 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1203-9951 (REGISTRO: WHO)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Takeda fornisce l'accesso ai dati anonimizzati dei singoli partecipanti (IPD) per gli studi ammissibili per aiutare i ricercatori qualificati ad affrontare obiettivi scientifici legittimi (l'impegno di Takeda per la condivisione dei dati è disponibile su https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Questi DPI saranno forniti in un ambiente di ricerca sicuro dopo l'approvazione di una richiesta di condivisione dei dati e secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

IPD da studi ammissibili saranno condivisi con ricercatori qualificati secondo i criteri e il processo descritti su https://vivli.org/ourmember/takeda/. Per le richieste approvate, i ricercatori avranno accesso a dati resi anonimi (per rispettare la privacy del paziente in linea con le leggi e i regolamenti applicabili) e con le informazioni necessarie per raggiungere gli obiettivi di ricerca secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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