Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány a TAK-659-ről Venetoclax-szal kombinálva korábban kezelt non-Hodgkin limfómában szenvedő felnőttek számára

2023. február 6. frissítette: Calithera Biosciences, Inc

A TAK-659 1b fázisú vizsgálata Venetoclax-szal kombinálva korábban kezelt nem-Hodgkin limfómában szenvedő felnőtt betegeknél

Ennek a vizsgálatnak a célja a TAK-659 és a venetoclax maximális tolerálható dózisának (MTD) és/vagy ajánlott 2. fázisú dózisának (RP2D) meghatározása, ha azokat kombinációban adják olyan résztvevőknek, akiknél nem-Hodgkin limfóma (NHL) kiújult és/vagy refrakter volt. legalább 1 korábbi terápia után, és értékelje a TAK-659 és a venetoclax biztonságosságát és tolerálhatóságát kombinációban alkalmazva.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálatban tesztelt gyógyszerek neve TAK-659 és venetoclax. A TAK-659-et venetoclaxszal kombinálva olyan betegek kezelésére tesztelik, akiknél legalább 1 korábbi terápia után előrehaladott NHL-ben szenvedtek. Ez a vizsgálat megvizsgálja a biztonságossági adatokat, a farmakokinetikai (PK) adatokat és a korai megfigyelt daganatellenes aktivitást.

A tanulmány körülbelül 53 résztvevőt von be.

• A TAK-659 és a venetoclax dózisát a Bayes-féle logisztikus regressziós modell (BLRM) szerint emelik a túladagolás-ellenőrzés eszkalációs sémájával. TAK-659 60 mg + Venetoclax 400 mg a kezdő adag.

A résztvevők 40 mg, 60 mg, 80 mg vagy 100 mg TAK-659-et is kaphattak a dózisemelés során, valamint 200 mg, 400 mg, 800 mg vagy 1200 mg venetoklaxot.

A dózisemelést követően a TAK-659+venetoklax kombináció MTD/RP2D biztonságosságát és tolerálhatóságát tovább vizsgálják két dózisbiztonsági kiterjesztési kohorszban, az A kohorszban a DLBCL-ben és a B kohorszban az FL-ben szenvedő résztvevőkben.

Minden résztvevőt arra kérünk, hogy vegyen be egy TAK-659 tablettát éhgyomorra, legalább 1 órával étkezés előtt és legkorábban 2 órával azután, hogy evett és/vagy a víztől eltérő folyadékot ivott. A Venetoclax-ot étkezés közben, vízzel kell bevenni a TAK-659 bevétele után 2 órával. A TAK-659 és a venetoclax között étel vagy ital (kivéve a víz) nem megengedett. A TAK-659-et és a venetoclaxot minden nap ugyanabban az időben kell bevenni a vizsgálat során.

Ezt a többközpontú vizsgálatot az Egyesült Államokban, Kanadában és Európában fogják lefolytatni. A vizsgálatban való részvétel teljes időtartama 20 hónap, vagy a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a vizsgálatból való kilépésig. A résztvevők többszöri látogatást tesznek a klinikán, és 28 napig (+10) napig követik őket a TAK-659 vagy a venetoclax utolsó adagja vagy az azt követő alternatív rákellenes terápia megkezdése után, hogy lehetővé tegyék a késleltetett kezeléssel összefüggő mellékhatások kimutatását. . Azoknál a résztvevőknél, akik a dózisemelési vagy a biztonsági bővítési fázisban szerepelnek, a kezelés maximális időtartama 12 hónap, kivéve, ha a vizsgáló véleménye és a szponzor beleegyezésével a résztvevő számára előnyös a 12 hónapon túli terápia folytatása. Azok a biztonsági bővítő részbe beiratkozott résztvevők, akik a betegség progressziójától eltérő okból hagyják abba a kezelést, a PFS-követést a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 2 havonta folytatják, legfeljebb 6 hónapig, vagy a betegség progressziójáig vagy az alternatív terápia megkezdéséig, attól függően, hogy melyik. először fordul elő.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

43

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Egyesült Államok, 60201
        • NorthShore Medical Group - Evanston
      • Harvey, Illinois, Egyesült Államok, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
    • Kentucky
      • Shelbyville, Kentucky, Egyesült Államok, 40065
        • Norton Cancer Institute - Shelbyville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
        • Baylor Scott & White Research Institute
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
  • Németország
    • Baden-wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-wuerttemberg, Németország, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Ulm, Baden-wuerttemberg, Németország, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
    • Bayern
      • Munchen, Bayern, Németország, 81377
        • Universitatklinikum der Ludwig-Maximilians-Universitat Munchen
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Németország, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
    • Rheinland-pfalz
      • Mainz, Rheinland-pfalz, Németország, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg Universität

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A dózisnövelési fázisban a résztvevőknek szövettanilag megerősített diagnózissal kell rendelkezniük bármely szövettani előrehaladott NHL-re (kivéve a köpenysejtes limfómában [MCL] vagy krónikus limfóma leukémiában [CLL] szenvedő résztvevőket).
  2. A Biztonsági kiterjesztési szakaszban a résztvevőknek előrehaladott DLBCL vagy FL ​​szövettanilag megerősített diagnózissal kell rendelkezniük.
  3. Radiográfiailag vagy klinikailag mérhető betegség, amely nagyobb vagy egyenlő (>=) 1 céllézióval IWG-kritériumonként rosszindulatú limfóma esetén.

  4. Refrakter vagy kiújult legalább 1 korábbi terápia után, amelyre a vizsgáló értékelése szerint nem áll rendelkezésre hatékony standard terápia.

    o Azok a résztvevők, akik vagy nem kezelték a kezelést, vagy kiújultak az ibrutinibre, idelalisibre vagy bármely más, nem közvetlenül a lép tirozin kinázt (SYK) célzó B-sejt-receptor (BCR) útvonal-inhibitorra, részt vehetnek a kezelésben.

  5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
  6. 3 hónapnál hosszabb várható élettartam.
  7. Megfelelő vénás hozzáférés a vizsgálathoz szükséges vérmintavételhez, azaz ideértve a PK és a farmakodinámiás mintavételt.
  8. Kigyógyult (azaz kisebb vagy egyenlő, mint [<=] 1. fokozatú toxicitás) a korábbi rákellenes terápia reverzibilis hatásaiból.

Kizárási kritériumok:

  1. Központi idegrendszeri (CNS) limfóma; aktív agyi vagy leptomeningeális metasztázisok, amint azt lumbálpunkcióból vagy számítógépes tomográfiás (CT) szkennelésből/mágneses rezonancia képalkotásból (MRI) származó pozitív citológia jelzi.
  2. Szteroid kezelést igénylő gyógyszer okozta tüdőgyulladás anamnézisében; az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás megszervezése vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a mellkasi CT-vizsgálaton; a sugárzási területen előforduló tüdőgyulladás (fibrózis) anamnézisében megengedett.
  3. A résztvevők megkövetelik a warfarin használatát (profilaktikus adagokban történő alkalmazása [például mélyvénás trombózis megelőzése]) megengedett.
  4. Előzetes expozíció célzott SYK-gátlókkal.
  5. Korábbi elviselhetetlen toxicitás a kórtörténetben, egy másik B-sejtes limfóma (BCL)-2 család fehérje inhibitor vizsgálatából származó vizsgáló véleménye szerint.
  6. Olyan résztvevők, akik a venetoklaxot vagy más BCL2-gátlót tartalmazó kezelések után kiújultak, vagy nem reagáltak rájuk.
  7. Szisztémás rákellenes kezelés (beleértve a vizsgált szereket is) vagy sugárkezelés kevesebb mint 2 héttel a vizsgálati kezelés első adagja előtt (<=4 hét nagy molekulájú szerek esetén; <=8 hét sejtalapú terápia vagy daganatellenes vakcina esetén), vagy nem gyógyult meg a korábbi rákellenes terápia visszafordítható hatásaitól.
  8. Korábbi autológ őssejt-transzplantáció (ASCT) az 1. ciklust megelőző 6 hónapon belül, 1. nap.
  9. Korábbi allogén őssejt-transzplantáció és/vagy kiméra antigénreceptor T-sejt terápia bármikor.
  10. Nagy műtét a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül, és nem gyógyult meg teljesen a műtétből származó komplikációkból.
  11. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív vagy HIV-vel kapcsolatos rosszindulatú daganat.
  12. Élő vírus vakcinát kapott a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 6 hónapon belül.

  13. Használata vagy fogyasztása:

    • Olyan gyógyszerek vagy kiegészítők, amelyekről ismert, hogy erős vagy mérsékelt citokróm P4503A (CYP3A) inhibitorok vagy erős vagy mérsékelt CYP3A induktorok és/vagy P-glikoprotein (P-gp) inhibitorok vagy induktorok 7 napon belül vagy az inhibitor vagy induktor felének ötszörösén belül. élettartama (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszerek első adagja előtt. Általánosságban elmondható, hogy ezeknek a szereknek a használata a vizsgálat során nem megengedett, kivéve azokat az eseteket, amikor a nemkívánatos eseményt (AE) kezelni kell a vizsgálati gyógyszer adagolásának megszakítása során.
    • Grapefruitot, sevillai narancsot vagy csillaggyümölcsöt tartalmazó ételek vagy italok a vizsgálati gyógyszerek első adagja előtt 5 napon belül. Vegye figyelembe, hogy grapefruitot, sevillai narancsot vagy csillaggyümölcsöt tartalmazó ételek és italok nem megengedettek a vizsgálat során.
    • Orbáncfüvet tartalmazó készítmények a vizsgálati gyógyszerek első adagja előtt 7 napon belül. Vegye figyelembe, hogy orbáncfüvet tartalmazó készítmények nem megengedettek a vizsgálat során.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: EGYÉB
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: EGYMÁS UTÁNI
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Dózisemelés: TAK-659 + Venetoclax
TAK-659 40, 60, 80 vagy 100 milligramm (mg) (tabletta, szájon át, naponta egyszer, legfeljebb 35 napig az 1. ciklusban vagy különböző időszakos adagolási rend szerint [7 napos adagolás, majd 7 nap szünet vagy 14 napos adagolás, majd 7 nap szünet vagy más időszakos adagolási rend]) a Venetoclax 200, 400, 800 vagy 1200 mg-mal együtt (tabletta, szájon át, naponta egyszer, az 1. ciklusban legfeljebb 35 napig). Az 1. ciklus után a TAK-659-et és a venetoclaxot naponta egyszer adják be egy 28 napos kezelési ciklusban a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a résztvevő általi abbahagyásig.
Drog: TAK-659
TAK-659 tabletta.
Drog: Venetoclax
Venetoclax tabletta.
KÍSÉRLETI: Biztonsági expanzió: Diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) kohorsz
TAK-659 tabletta, szájon át, naponta egyszer Venetoclax tablettával együtt, szájon át, naponta egyszer egy 28 napos kezelési ciklusban a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a résztvevő általi abbahagyásig. A TAK-659 és a venetoclax MTD/RP2D meghatározása a dózisemelési fázisból történik.
Drog: TAK-659
TAK-659 tabletta.
Drog: Venetoclax
Venetoclax tabletta.
KÍSÉRLETI: Biztonsági expanzió: Follikuláris limfóma (FL) kohorsz
TAK-659 tabletta, szájon át, naponta egyszer Venetoclax tablettával együtt, szájon át, naponta egyszer egy 28 napos kezelési ciklusban a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a résztvevő általi abbahagyásig. A TAK-659 és a venetoclax MTD/RP2D meghatározása a dózisemelési fázisból történik.
Drog: TAK-659
TAK-659 tabletta.
Drog: Venetoclax
Venetoclax tabletta.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitású (DLT) résztvevők száma
Időkeret: Alapállapot akár 5 hétig
A toxicitást a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE) szerint kell értékelni. Az 5.0-s verzió DLT a protokollban meghatározott bármely olyan eseményként kerül meghatározásra, amelyet a vizsgáló legalább valószínűleg kapcsolatban állónak tekint tanulmányozza a gyógyszereket, és ezek az első ciklusban jelentkeznek.
Alapállapot akár 5 hétig
Azon résztvevők százalékos aránya, akik egy vagy több kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményt (TEAE), 3. fokozatú vagy magasabb fokú nemkívánatos eseményt (AE), súlyos nemkívánatos eseményt (SAE) és a kezelés abbahagyásához vezető mellékhatást jelentettek be
Időkeret: Alapállapot akár 13 hónapig
Az AE fokozatok értékelése az NCI CTCAE 5.0-s verziója szerint történik.
Alapállapot akár 13 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Cmax: Maximális megfigyelt plazmakoncentráció a TAK-659 és a Venetoclax esetében
Időkeret: 1. ciklus 1. és 21. vagy 28. nap: Az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után (a ciklus hossza [=] 35 nap)
1. ciklus 1. és 21. vagy 28. nap: Az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után (a ciklus hossza [=] 35 nap)
Tmax: A maximális plazmakoncentráció (Cmax) elérésének ideje a TAK-659 és a Venetoclax esetében
Időkeret: 1. ciklus 1. és 21. vagy 28. nap: Beadás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után (a ciklus hossza = 35 nap)
1. ciklus 1. és 21. vagy 28. nap: Beadás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után (a ciklus hossza = 35 nap)
AUCτ: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól az adagolási intervallumon túli időpontig a TAK-659 és a Venetoclax esetében
Időkeret: 1. ciklus 1. és 21. vagy 28. nap: Beadás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után (a ciklus hossza = 35 nap)
1. ciklus 1. és 21. vagy 28. nap: Beadás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után (a ciklus hossza = 35 nap)
Orális clearance (CL/F) a TAK-659-hez és a Venetoclaxhoz
Időkeret: 1. ciklus 1. és 21. vagy 28. nap: Beadás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után (a ciklus hossza = 35 nap)
1. ciklus 1. és 21. vagy 28. nap: Beadás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után (a ciklus hossza = 35 nap)
Peak-trough Ratio (PTR) a TAK-659-hez és a Venetoclaxhoz
Időkeret: 1. ciklus 1. és 21. vagy 28. nap: Beadás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után (a ciklus hossza = 35 nap)
1. ciklus 1. és 21. vagy 28. nap: Beadás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után (a ciklus hossza = 35 nap)
Akkumulációs arány (Rac) a TAK-659-hez és a Venetoclaxhoz
Időkeret: 1. ciklus 1. és 21. vagy 28. nap: Beadás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után (a ciklus hossza = 35 nap)
1. ciklus 1. és 21. vagy 28. nap: Beadás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után (a ciklus hossza = 35 nap)
Vályúkoncentráció (C vályú) a TAK-659-hez és a Venetoclaxhoz
Időkeret: 1. ciklus 1. és 21. vagy 28. nap: Beadás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után (a ciklus hossza = 35 nap)
1. ciklus 1. és 21. vagy 28. nap: Beadás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után (a ciklus hossza = 35 nap)
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: Akár 12 hónapig
Az ORR-t a teljes válaszra (CR) és a részleges választ (PR) rendelkező résztvevők százalékos arányában számítják ki, a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) rosszindulatú limfómára vonatkozó kritériumai szerint.
Akár 12 hónapig
Az általános válasz időtartama
Időkeret: Akár 12 hónapig
Akár 12 hónapig
CR Rate
Időkeret: Akár 12 hónapig
A CR-arányt a CR-ben szenvedő résztvevők százalékában számítják ki, a rosszindulatú limfóma IWG-kritériumai alapján.
Akár 12 hónapig
A CR időtartama
Időkeret: Akár 12 hónapig
Akár 12 hónapig
Idő a fejlődéshez (TTP)
Időkeret: Akár 13 hónapig
A TTP-t a vizsgálati kezelés első dózisától az első dokumentált betegség progressziójának időpontjáig tartó hónapokban mért időként kell mérni, az IWG kritériumok alapján értékelve.
Akár 13 hónapig
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 18 hónapig
A PFS az első vizsgálati gyógyszer beadásától a betegség első dokumentált progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkező halálesetig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
18 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Calithera Biosciences, Inc

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2018. február 16.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2021. augusztus 3.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2021. augusztus 3.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. november 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. november 25.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2017. november 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2023. február 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. február 6.

Utolsó ellenőrzés

2023. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • C34008
  • 2017-002872-14 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1203-9951 (IKTATÓ HIVATAL: WHO)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Takeda hozzáférést biztosít az azonosítatlan egyéni résztvevői adatokhoz (IPD) a jogosult tanulmányok számára, hogy segítse a képzett kutatókat legitim tudományos célok elérésében (A Takeda adatmegosztási kötelezettségvállalása a https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= címen érhető el 5). Ezeket az IPD-ket egy adatmegosztási kérelem jóváhagyását követően, egy adatmegosztási megállapodás feltételei szerint, biztonságos kutatási környezetben biztosítják.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A jogosult vizsgálatokból származó IPD-t a https://vivli.org/ourmember/takeda/ oldalon leírt kritériumoknak és eljárásnak megfelelően megosztják a képzett kutatókkal. Jóváhagyott kérések esetén a kutatók hozzáférést kapnak anonim adatokhoz (a betegek magánéletének tiszteletben tartása érdekében a vonatkozó törvényekkel és szabályozásokkal összhangban), valamint a kutatási célok eléréséhez szükséges információkhoz az adatmegosztási megállapodás feltételei szerint.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel