Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie TAK-659 v kombinaci s venetoclaxem pro dospělé účastníky s dříve léčeným non-Hodgkinovým lymfomem

6. února 2023 aktualizováno: Calithera Biosciences, Inc

Studie fáze 1b TAK-659 v kombinaci s venetoclaxem pro dospělé pacienty s dříve léčeným nehodgkinským lymfomem

Účelem této studie je určit maximální tolerovanou dávku (MTD) a/nebo doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) TAK-659 a venetoklaxu, pokud jsou podávány v kombinaci u účastníků s non-Hodgkinovým lymfomem (NHL) relabujícím a/nebo refrakterním po alespoň 1 předchozí linii terapie a vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost TAK-659 a venetoklaxu, pokud jsou podávány v kombinaci.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Léky testované v této studii se nazývají TAK-659 a venetoklax. TAK-659 v kombinaci s venetoklaxem je testován k léčbě lidí, kteří mají pokročilou NHL po alespoň 1 předchozí linii terapie. Tato studie se zaměří na údaje o bezpečnosti, farmakokinetické (PK) údaje a jakoukoli včasnou pozorovanou protinádorovou aktivitu.

Studie se zúčastní přibližně 53 účastníků.

• Dávky TAK-659 a venetoklaxu budou eskalovány podle Bayesovského modelu logistické regrese (BLRM) se schématem eskalace kontroly předávkování. TAK-659 60 mg + Venetoclax 400 mg je počáteční dávka.

Účastníci mohli také dostat 40 mg, 60 mg, 80 mg nebo 100 mg TAK-659 během eskalace dávky a 200 mg, 400 mg, 800 mg nebo 1200 mg venetoklaxu.

Po zvýšení dávky bude bezpečnost a snášenlivost MTD/RP2D kombinace TAK-659+venetoclax dále zkoumána ve dvou kohortách s expanzí dávky a bezpečnosti, kohortě A u účastníků s DLBCL a kohortě B u účastníků s FL.

Všichni účastníci budou požádáni, aby užili jednu tabletu TAK-659 na lačný žaludek nejméně 1 hodinu před a ne dříve než 2 hodiny po jídle a/nebo pití jiných tekutin než vody. Venetoclax se bude užívat s jídlem a vodou 2 hodiny po užití TAK-659. Mezi TAK-659 a venetoklaxem není povoleno žádné jídlo ani pití (kromě vody). TAK-659 a venetoklax by měly být během studie užívány každý den ve stejnou dobu.

Tato multicentrická zkouška bude probíhat ve Spojených státech, Kanadě a Evropě. Celková doba účasti v této studii je 20 měsíců nebo do progrese onemocnění, nepřijatelných toxicit nebo odstoupení účastníka ze studie. Účastníci provedou více návštěv na klinice a budou sledováni po dobu 28 dnů (+10) dnů po poslední dávce TAK-659 nebo venetoklaxu nebo zahájení následné alternativní protinádorové léčby, aby bylo možné detekovat jakékoli nežádoucí účinky související s opožděnou léčbou. . Pro účastníky zařazené do fáze eskalace dávky nebo bezpečnostní expanze bude maximální délka léčby 12 měsíců, pokud podle názoru zkoušejícího a se souhlasem zadavatele nebude mít účastník prospěch z pokračující léčby po 12 měsících. Účastníci zařazení do části pro rozšíření bezpečnosti, kteří ukončí léčbu z jakéhokoli jiného důvodu, než je progrese onemocnění, budou pokračovat ve sledování PFS každé 2 měsíce po poslední dávce studovaného léku po dobu až 6 měsíců nebo do progrese onemocnění nebo zahájení alternativní léčby, podle toho, co nastane jako první.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

43

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Hôpital Maisonneuve-Rosemont
  • Německo
    • Baden-wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-wuerttemberg, Německo, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Ulm, Baden-wuerttemberg, Německo, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
    • Bayern
      • Munchen, Bayern, Německo, 81377
        • Universitatklinikum der Ludwig-Maximilians-Universitat Munchen
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Německo, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
    • Rheinland-pfalz
      • Mainz, Rheinland-pfalz, Německo, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg Universität
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Spojené státy, 60201
        • NorthShore Medical Group - Evanston
      • Harvey, Illinois, Spojené státy, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
    • Kentucky
      • Shelbyville, Kentucky, Spojené státy, 40065
        • Norton Cancer Institute - Shelbyville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • ICAHN School of Medicine at Mount Sinai
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor Scott & White Research Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pro fázi Eskalace dávky musí mít účastníci histologicky potvrzenou diagnózu pokročilého NHL jakékoli histologie (s výjimkou účastníků s lymfomem z plášťových buněk [MCL] nebo chronickou lymfomovou leukémií [CLL]).
  2. Pro fázi Safety Expansion musí mít účastníci histologicky potvrzenou diagnózu pokročilého DLBCL nebo FL.
  3. Radiograficky nebo klinicky měřitelné onemocnění s větší nebo rovnou (>=) 1 cílovou lézí na IWG kritéria pro maligní lymfom.

  4. Refrakterní nebo relabující po alespoň 1 předchozí linii terapie, pro kterou není podle hodnocení zkoušejícího dostupná žádná účinná standardní terapie.

    o Účastníci, kteří buď neléčí, relabují po nebo nereagují na ibrutinib, idelalisib nebo jakékoli jiné inhibitory dráhy B buněčných receptorů (BCR), které přímo necílí na slezinnou tyrozinkinázu (SYK), jsou povoleni.

  5. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  6. Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
  7. Vhodný žilní přístup pro odběr krve požadovaný ve studii, tj. včetně PK a farmakodynamického odběru.
  8. Obnovený (tj. nižší nebo rovný [<=] toxicitě 1. stupně) z reverzibilních účinků předchozí protinádorové léčby.

Kritéria vyloučení:

  1. lymfom centrálního nervového systému (CNS); aktivní mozkové nebo leptomeningeální metastázy, jak je indikováno pozitivní cytologií z lumbální punkce nebo počítačové tomografie (CT)/zobrazování magnetickou rezonancí (MRI).
  2. Léky vyvolaná pneumonitida v anamnéze vyžadující léčbu steroidy; anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu CT hrudníku; je povolena anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza).
  3. Účastníci vyžadují použití warfarinu (použití v profylaktických dávkách [příklad profylaxe hluboké žilní trombózy]) je povoleno.
  4. Předchozí expozice cíleným inhibitorům SYK.
  5. Anamnéza předchozí netolerovatelné toxicity, podle názoru výzkumníka z jiné studie inhibitorů proteinů rodiny B-buněčného lymfomu (BCL)-2.
  6. Účastníci, u kterých došlo k relapsu po nebo refrakterních režimech obsahujících venetoklax nebo jiné inhibitory BCL2.
  7. Systémová protinádorová léčba (včetně zkoumaných látek) nebo radioterapie méně než 2 týdny před první dávkou studijní léčby (<= 4 týdny u látek s velkou molekulou; <= 8 týdnů u buněčné terapie nebo protinádorové vakcíny) nebo se neuzdravila z reverzibilních účinků předchozí protinádorové léčby.
  8. Předchozí transplantace autologních kmenových buněk (ASCT) během 6 měsíců před cyklem 1 Den 1.
  9. Před alogenní transplantací kmenových buněk a/nebo terapií T-buňkami chimérického antigenního receptoru kdykoli.
  10. Velký chirurgický zákrok během 14 dnů před první dávkou studovaného léku a bez úplného zotavení z jakýchkoli komplikací po operaci.
  11. Známý virus lidské imunodeficience (HIV) pozitivní nebo malignita související s HIV.
  12. Obdrželi živou virovou vakcínu během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.

  13. Použití nebo spotřeba:

    • Léky nebo doplňky, o kterých je známo, že jsou silnými nebo středně silnými inhibitory cytochromu P4503A (CYP3A) nebo silnými nebo středně silnými induktory CYP3A a/nebo inhibitory nebo induktory glykoproteinu P (P-gp) do 7 dnů nebo do 5násobku polovičního množství inhibitoru nebo induktoru života (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaných léků. Obecně platí, že použití těchto činidel není během studie povoleno s výjimkou případů, kdy se musí během přerušení podávání studovaného léku zvládnout nežádoucí příhoda (AE).
    • Potraviny nebo nápoje obsahující grapefruit, sevillské pomeranče nebo Star fruit během 5 dnů před první dávkou studovaných léků. Upozorňujeme, že během studie nejsou povoleny potraviny a nápoje obsahující grapefruit, sevillský pomeranč nebo hvězdné ovoce.
    • Přípravky obsahující třezalku tečkovanou do 7 dnů před první dávkou studovaných léků. Upozorňujeme, že přípravky obsahující třezalku tečkovanou nejsou během studie povoleny.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: JINÝ
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SEKVENČNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Eskalace dávky: TAK-659 + Venetoclax
TAK-659 40, 60, 80 nebo 100 miligramů (mg) (tableta, perorálně, jednou denně, až 35 dní v cyklu 1 nebo v různých přerušovaných schématech [7denní dávkování následované 7 dny bez nebo 14denní dávkování s následným 7 dní pauzy nebo jiné přerušované dávkovací schéma]) spolu s venetoklaxem 200, 400, 800 nebo 1200 mg (tableta, perorálně, jednou denně, až 35 dní v cyklu 1). Po cyklu 1 budou TAK-659 a venetoklax podávány jednou denně ve 28denním léčebném cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelných toxicit nebo přerušení účastníkem.
Lék: TAK-659
Tablety TAK-659.
Lék: Venetoclax
Tablety Venetoclax.
EXPERIMENTÁLNÍ: Bezpečnostní expanze: kohorta difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL).
Tableta TAK-659, perorálně, jednou denně spolu s tabletou venetoklaxu, perorálně, jednou denně v 28denním léčebném cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení účastníkem. TAK-659 a venetoklax MTD/RP2D budou stanoveny z fáze eskalace dávky.
Lék: TAK-659
Tablety TAK-659.
Lék: Venetoclax
Tablety Venetoclax.
EXPERIMENTÁLNÍ: Bezpečnostní expanze: kohorta folikulárního lymfomu (FL).
Tableta TAK-659, perorálně, jednou denně spolu s tabletou venetoklaxu, perorálně, jednou denně v 28denním léčebném cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení účastníkem. TAK-659 a venetoklax MTD/RP2D budou stanoveny z fáze eskalace dávky.
Lék: TAK-659
Tablety TAK-659.
Lék: Venetoclax
Tablety Venetoclax.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Základní stav až 5 týdnů
Toxicita bude hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE) National Cancer Institute, verze 5.0 DLT bude definována jako jakákoliv z událostí specifikovaných v protokolu, které jsou zkoušejícím považovány za alespoň možná související s léčbou studované léky a ke kterým dochází během prvního cyklu.
Základní stav až 5 týdnů
Procento účastníků hlásících jednu nebo více nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE), nežádoucích příhod 3. nebo vyššího stupně (AE), závažných nežádoucích příhod (SAE) a AE vedoucích k ukončení léčby
Časové okno: Základní stav až 13 měsíců
AE stupně budou vyhodnoceny podle NCI CTCAE, verze 5.0.
Základní stav až 13 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cmax: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace pro TAK-659 a Venetoclax
Časové okno: Cyklus 1 Dny 1 a 21 nebo 28: Před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce (délka cyklu se rovná [=] 35 dnům)
Cyklus 1 Dny 1 a 21 nebo 28: Před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce (délka cyklu se rovná [=] 35 dnům)
Tmax: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Cmax) pro TAK-659 a Venetoclax
Časové okno: Cyklus 1 Dny 1 a 21 nebo 28: Před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce (délka cyklu = 35 dní)
Cyklus 1 Dny 1 a 21 nebo 28: Před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce (délka cyklu = 35 dní)
AUCτ: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do času v průběhu dávkovacího intervalu pro TAK-659 a Venetoclax
Časové okno: Cyklus 1 Dny 1 a 21 nebo 28: Před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce (délka cyklu = 35 dní)
Cyklus 1 Dny 1 a 21 nebo 28: Před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce (délka cyklu = 35 dní)
Orální clearance (CL/F) pro TAK-659 a Venetoclax
Časové okno: Cyklus 1 Dny 1 a 21 nebo 28: Před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce (délka cyklu = 35 dní)
Cyklus 1 Dny 1 a 21 nebo 28: Před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce (délka cyklu = 35 dní)
Peak-trough Ratio (PTR) pro TAK-659 a Venetoclax
Časové okno: Cyklus 1 Dny 1 a 21 nebo 28: Před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce (délka cyklu = 35 dní)
Cyklus 1 Dny 1 a 21 nebo 28: Před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce (délka cyklu = 35 dní)
Poměr akumulace (Rac) pro TAK-659 a Venetoclax
Časové okno: Cyklus 1 Dny 1 a 21 nebo 28: Před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce (délka cyklu = 35 dní)
Cyklus 1 Dny 1 a 21 nebo 28: Před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce (délka cyklu = 35 dní)
Žlabová koncentrace (C žlab) pro TAK-659 a Venetoclax
Časové okno: Cyklus 1 Dny 1 a 21 nebo 28: Před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce (délka cyklu = 35 dní)
Cyklus 1 Dny 1 a 21 nebo 28: Před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce (délka cyklu = 35 dní)
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 12 měsíců
ORR se vypočítá jako procento účastníků s kompletní odpovědí (CR) + procento účastníků s částečnou odpovědí (PR) podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) pro maligní lymfom.
Až 12 měsíců
Doba trvání celkové odezvy
Časové okno: Až 12 měsíců
Až 12 měsíců
Sazba CR
Časové okno: Až 12 měsíců
Míra CR se vypočítá jako procento účastníků s CR podle kritérií IWG pro maligní lymfom.
Až 12 měsíců
Doba trvání ČR
Časové okno: Až 12 měsíců
Až 12 měsíců
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Až 13 měsíců
TTP bude měřena jako doba v měsících od první dávky studijní léčby do data první zdokumentované progrese onemocnění, jak bylo hodnoceno pomocí IWG kritérií.
Až 13 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 18 měsíců
PFS je definován jako čas od data prvního podání studovaného léku do dne první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Až 18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Calithera Biosciences, Inc

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

16. února 2018

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

3. srpna 2021

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

3. srpna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. listopadu 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. listopadu 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

30. listopadu 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

8. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C34008
  • 2017-002872-14 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1203-9951 (REGISTR: WHO)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Takeda poskytuje přístup k deidentifikovaným údajům jednotlivých účastníků (IPD) pro způsobilé studie, aby pomohla kvalifikovaným výzkumníkům při řešení legitimních vědeckých cílů (závazek společnosti Takeda sdílet data je k dispozici na https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Tyto IPD budou poskytovány v bezpečném výzkumném prostředí po schválení žádosti o sdílení dat a za podmínek dohody o sdílení dat.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

IPD ze způsobilých studií bude sdílena s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného na https://vivli.org/ourmember/takeda/. V případě schválených žádostí bude výzkumníkům poskytnut přístup k anonymizovaným údajům (za účelem respektování soukromí pacientů v souladu s platnými zákony a předpisy) a k informacím nezbytným k řešení cílů výzkumu podle podmínek dohody o sdílení údajů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom, folikulární

Klinické studie na TAK-659

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Egypt

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit