Avelumab 与丙戊酸治疗病毒相关癌症 (LATENT)

纳入标准：

• 患者必须年满 18 岁。
• 具有以下组织学确诊的患者将有资格入组：p16 阳性 SCCHN；子宫颈鳞状细胞癌；阴道或外阴 p16 阳性鳞状细胞癌； p16阳性阴茎鳞状细胞癌； p16阳性的肛门或肛管鳞状细胞癌； EBER阳性NPC； EBER 阳性霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。
• 注意：原发性未知的 p16 阳性 SCC 满足最低预期寿命和体能状态要求的患者也将有资格入组，因为这些患者中的大多数可能被认为代表 HPV 相关疾病。
• 患者必须能够同意登记和治疗。
• 体能状态为 ECOG 0-1(51) 的患者将有资格入组（见附录 1）。
• 根据 irRECIST 标准 (50)，必须存在可测量的疾病。
• 有生育潜力的女性 (WOCBP) 在筛查时必须进行血清（或尿液）妊娠试验阴性。
• 有生育能力/生育能力的患者应在研究治疗期间和研究药物末次给药后的 60 天内使用研究者定义的高效避孕方法。 一种高效的节育方法被定义为那些在持续和正确使用时导致低失败率（即每年低于 1%）的方法。
• 注意：如果患者已确定并首选避孕方法，并且被接受为当地标准，则可以接受禁欲。
• 哺乳期女性患者应在研究治疗药物首次给药前停止哺乳，直至最后一次研究药物给药后 120 天。
• 不存在妨碍遵守研究方案和随访时间表的任何情况；在试验注册之前，应与患者讨论这些情况。
• 必须满足以下适当的器官功能实验室值：

• 血液学：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1.5 x109/L
  • 血小板计数 >100 x109/L
  • 血红蛋白 >9 g/dL（可能已输血）

• 肾脏：

  o 根据 Cockcroft-Gault 公式（或当地机构标准方法）估算的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min

• 肝脏：

  • 总血清胆红素 <1.5x ULN
  • AST 和 ALT <2.5x ULN（或 ≤ 5 x ULN 对于有肝脏转移性疾病记录的受试者）
  • 血清白蛋白 > 25 g/L

• 凝血：

  • 国际标准化比值 (INR) <1.5x ULN（除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内）
  • 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) <1.5x ULN（除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内）

排除标准：

• 需要用类固醇治疗的肺炎病史。
• 间质性肺病史。
• 临床显着（即活动性）心血管疾病：脑血管意外/中风（入组前 < 6 个月）、心肌梗塞（入组前 < 6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（≥纽约心脏协会分类 II 级） )，或需要药物治疗的严重心律失常。
• 另一种恶性肿瘤或并发恶性肿瘤的病史；
• 例外情况包括 5 年无病的患者，或有完全切除非黑色素瘤皮肤癌或成功治疗原位癌病史的患者，例如原位宫颈癌。
• 活动性脑转移或软脑膜疾病。
• 接受治疗且稳定 6 周的脑转移患者将有资格入组。
• 免疫缺陷的诊断。
• 目前正在使用免疫抑制药物，但以下情况除外： a.鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）； b. 生理剂量≤ 10 毫克/天的泼尼松或等效剂量的全身性皮质类固醇； C。 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）。
• 先前的器官移植，包括同种异体干细胞移植。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史。
• 筛查时乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（如果抗 HCV 抗体筛查试验阳性，则 HBV 表面抗原或 HCV RNA 阳性）。
• 接受免疫刺激剂时可能恶化的活动性自身免疫性疾病。 不需要免疫抑制治疗的 I 型糖尿病、白斑病、牛皮癣或甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症患者符合条件。
• 不排除患有甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症但激素替代疗法稳定的患者。
• 需要全身治疗的活动性感染。
• Avelumab 首次给药后 4 周内和试验期间禁止接种疫苗，灭活疫苗除外。
• 如果患者是或有直系亲属（例如，配偶、父母/法定监护人、兄弟姐妹或子女）是研究中心或直接参与该试验的申办人员，则患者将不符合资格，除非预期的 IRB 批准（由主席或指定人）允许对特定主题的此标准进行例外处理。
• 与先前治疗相关的持续毒性（NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1）；但是，根据研究者的判断，脱发、≤2级的感觉神经病变或其他≤2级的不构成安全风险的是可接受的。
• 已知先前对研究产品或其制剂中的任何成分的严重超敏反应，包括已知的对单克隆抗体的严重超敏反应（NCI CTCAE v4.03 等级≥3）。
• 其他严重的急性或慢性疾病，包括免疫性结肠炎、炎症性肠病、免疫性肺炎、肺纤维化或精神疾病，包括近期（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为；或实验室异常可能会增加与研究参与或研究治疗给药相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究。