Avelumab s kyselinou valproovou u rakoviny spojené s viry (LATENT)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí být starší 18 let.
• Pacienti s následujícími histologicky potvrzenými diagnózami budou způsobilí k zařazení: p16 pozitivní SCCHN; spinocelulární karcinom děložního čípku; p16 pozitivní spinocelulární karcinom vagíny nebo vulvy; p16 pozitivní spinocelulární karcinom penisu; p16 pozitivní spinocelulární karcinom anu nebo análního kanálu; EBER pozitivní NPC; EBER pozitivní Hodgkinsův a non-Hodgkinův lymfom.
• Poznámka: Pacienti s p16 pozitivním SCC neznámého primárního původu splňující minimální očekávanou délku života a požadavky na výkonnostní stav budou také způsobilí k zařazení, protože u většiny těchto pacientů lze předpokládat, že představují onemocnění související s HPV.
• Pacienti musí být schopni poskytnout souhlas se zařazením a léčbou.
• Pacienti s výkonnostním stavem ECOG 0-1(51) budou způsobilí k zařazení (viz příloha 1).
• Musí být přítomno měřitelné onemocnění podle kritérií irRECIST(50).
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít v době screeningu negativní těhotenský test v séru (nebo moči).
• Pacientky ve fertilním/reprodukčním potenciálu by měly používat vysoce účinné metody antikoncepce, jak je definováno zkoušejícím, během období studijní léčby a po dobu 60 dnů po poslední dávce studovaného léku. Vysoce účinná metoda kontroly porodnosti je definována jako metoda, která vede k nízké míře selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud je používána důsledně a správně.
• Poznámka: abstinence je přijatelná, pokud je to zavedená a preferovaná antikoncepce pro pacientku a je akceptována jako místní standard.
• Kojící pacientky by měly přerušit kojení před první dávkou studovaného léku a do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Absence jakéhokoli stavu, který by bránil dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie.
• Musí být splněny následující adekvátní laboratorní hodnoty orgánových funkcí:

• Hematologické:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1,5 x 109/l
  • Počet krevních destiček >100 x 109/l
  • Hemoglobin > 9 g/dl (může být podán transfuzí)

• Renální:

  o Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (nebo místní standardní institucionální metody)

• Jaterní:

  • Celkový sérový bilirubin <1,5x ULN
  • AST a ALT <2,5x ULN (nebo ≤ 5x ULN u subjektů s prokázaným metastatickým onemocněním jater)
  • Sérový albumin > 25 g/l

• Koagulace:

  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) <1,5x ULN (pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií)
  • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) <1,5x ULN (pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií)

Kritéria vyloučení:

• Pneumonitida v anamnéze vyžadující léčbu steroidy.
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze.
• Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/mrtvice (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (≥ II. třída klasifikace podle New York Heart Association ), nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky.
• Anamnéza jiné malignity nebo souběžné malignity;
• Výjimkou jsou pacienti, kteří jsou bez onemocnění po dobu 5 let, nebo pacienti s anamnézou kompletně resekovaného nemelanomového karcinomu kůže nebo úspěšně léčeného in situ karcinomu, např. karcinomu děložního čípku in situ.
• Aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění.
• Pacienti s léčenými mozkovými metastázami, které jsou stabilní po dobu 6 týdnů, budou způsobilí k zařazení.
• Diagnóza imunodeficience.
• Současné užívání imunosupresivní medikace, S VÝJIMKOU: a. intranasální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce); b. Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu; C. Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření).
• Předchozí transplantace orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk.
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV).
• Infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) při screeningu (pozitivní povrchový antigen HBV nebo HCV RNA, pokud je screeningový test na protilátky proti HCV pozitivní).
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky. Vhodné jsou pacienti s diabetem typu I, vitiligem, psoriázou nebo onemocněním hypo- či hypertyreózy nevyžadujícím imunosupresivní léčbu.
• Pacienti s hypertyreózou nebo hypotyreózou, kteří jsou stabilní na hormonální substituci, nebudou vyloučeni.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Očkování do 4 týdnů po první dávce avelumabu a během studií je zakázáno s výjimkou podávání inaktivovaných vakcín.
• Pacient nebude způsobilý, pokud pacient je nebo má nejbližšího rodinného příslušníka (např. manžela/manželku, rodiče/zákonného zástupce, sourozence nebo dítě), který je zaměstnancem výzkumného pracoviště nebo sponzorem přímo zapojeným do této studie, ledaže by případný souhlas IRB (předsedou nebo pověřená osoba) je dána povolením výjimky z tohoto kritéria pro konkrétní předmět.
• Přetrvávající toxicita související s předchozí léčbou (NCI CTCAE v. 4.03 stupeň > 1); avšak alopecie, senzorická neuropatie stupně ≤ 2 nebo jiný stupeň ≤ 2 nepředstavující bezpečnostní riziko na základě posouzení zkoušejícího jsou přijatelné.
• Známá předchozí těžká přecitlivělost na hodnocený přípravek nebo kteroukoli složku v jeho lékových formách, včetně známých závažných hypersenzitivních reakcí na monoklonální protilátky (NCI CTCAE v4.03 stupeň ≥ 3).
• Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně imunitní kolitidy, zánětlivého onemocnění střev, imunitní pneumonitidy, plicní fibrózy nebo psychiatrických stavů včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování; nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo mohou interferovat s interpretací výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie.