Avelumab med valproinsyre i virusassosiert kreft (LATENT)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må være 18 år eller eldre.
• Pasienter med følgende histologisk bekreftede diagnoser vil være kvalifisert for registrering: p16 positiv SCCHN; plateepitelkarsinom i livmorhalsen; p16 positivt plateepitelkarsinom i vagina eller vulva; p16 positivt plateepitelkarsinom i penis; p16 positivt plateepitelkarsinom i anus eller analkanalen; EBER positiv NPC; EBER positive Hodgkins og non-hodgkins lymfomer.
• Merk: Pasienter med p16-positiv SCC av ukjent primær opprinnelse som oppfyller minimumskravene for forventet levealder og ytelsesstatus vil også være kvalifisert for registrering, da flertallet av disse pasientene kan antas å representere HPV-assosiert sykdom.
• Pasienter må være i stand til å gi samtykke til innmelding og behandling.
• Pasienter med prestasjonsstatus ECOG 0-1(51) vil være kvalifisert for innmelding (se vedlegg 1).
• Målbar sykdom må være tilstede i henhold til irRECIST kriterier(50).
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum (eller urin) graviditetstest på tidspunktet for screening.
• Pasienter med fruktbarhet/reproduksjonspotensial bør bruke svært effektive prevensjonsmetoder, som definert av utrederen, under studiebehandlingsperioden og i en periode på 60 dager etter siste dose av studiemedikamentet. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som de som resulterer i lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig.
• Merk: abstinens er akseptabelt dersom dette er etablert og foretrukket prevensjon for pasienten og er akseptert som lokal standard.
• Kvinnelige pasienter som ammer bør avbryte ammingen før den første dosen av studiebehandlingen og inntil 120 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet.
• Fravær av noen tilstand som hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket.
• Følgende tilstrekkelige laboratorieverdier for organfunksjon må oppfylles:

• Hematologisk:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1,5 x109/L
  • Blodplateantall >100 x109/L
  • Hemoglobin >9 g/dL (kan ha blitt transfundert)

• Nyre:

  o Estimert kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen (eller lokal institusjonell standardmetode)

• Hepatisk:

  • Totalt serumbilirubin <1,5x ULN
  • ASAT og ALAT <2,5x ULN (eller ≤ 5 x ULN for personer med dokumentert metastatisk sykdom i leveren)
  • Serumalbumin > 25 g/L

• Koagulasjon:

  • International Normalized Ratio (INR) <1,5x ULN (med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia)
  • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) <1,5x ULN (med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia)

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med pneumonitt som krever behandling med steroider.
• Historie med interstitiell lungesykdom.
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
• Historie om en annen malignitet eller en samtidig malignitet;
• Unntak inkluderer pasienter som har vært sykdomsfrie i 5 år, eller pasienter med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert, for eksempel livmorhalskreft in situ.
• Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom.
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser som er stabile i 6 uker vil være kvalifisert for påmelding.
• Diagnose av immunsvikt.
• Nåværende bruk av immundempende medisiner, UNNTATT for følgende: a. intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon); b. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende; c. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning).
• Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).
• Hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon ved screening (positivt HBV-overflateantigen eller HCV-RNA hvis anti-HCV-antistoffscreening tester positivt).
• Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel. Pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasykdommer som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert.
• Pasienter med hypertyreose eller hypotyreose, men som er stabile på hormonsubstitusjon, vil ikke bli ekskludert.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Vaksinasjon innen 4 uker etter den første dosen av Avelumab og under forsøk er forbudt med unntak av administrering av inaktiverte vaksiner.
• Pasienten vil ikke være kvalifisert hvis pasienten er eller har et nærmeste familiemedlem (f.eks. ektefelle, forelder/verge, søsken eller barn) som er undersøkelsessted eller sponsorpersonell direkte involvert i denne studien, med mindre potensiell IRB-godkjenning (av leder eller utpekt) gis for å tillate unntak fra dette kriteriet for et spesifikt emne.
• Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); alopecia, sensorisk nevropati grad ≤ 2 eller annen grad ≤ 2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er imidlertid akseptable.
• Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v4.03 Grad ≥ 3).
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert immunkolitt, inflammatorisk tarmsykdom, immunpneumonitt, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.