바이러스 관련 암에서 Valproic Acid와 Avelumab (LATENT)

포함 기준:

• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• 조직학적으로 확인된 다음 진단을 받은 환자는 등록 대상이 됩니다: p16 양성 SCCHN; 자궁경부의 편평 세포 암종; 질 또는 외음부의 p16 양성 편평 세포 암종; p16 양성 음경의 편평 세포 암종; 항문 또는 항문관의 p16 양성 편평 세포 암종; EBER 양성 NPC; EBER 양성 Hodgkins 및 비호지킨스 림프종.
• 참고: 최소 기대 수명 및 활동 상태 요구 사항을 충족하는 원인 불명의 p16 양성 SCC 환자도 등록 대상이 됩니다. 이러한 환자의 대다수는 HPV 관련 질병을 나타내는 것으로 추정될 수 있기 때문입니다.
• 환자는 등록 및 치료에 동의할 수 있어야 합니다.
• 수행 상태가 ECOG 0-1(51)인 환자는 등록할 수 있습니다(부록 1 참조).
• irRECIST 기준(50)에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 가임기 여성(WOCBP)은 스크리닝 시 음성 혈청(또는 소변) 임신 검사를 받아야 합니다.
• 가임/생식 가능성이 있는 환자는 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 60일 동안 연구자가 정의한 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 매우 효과적인 산아제한 방법은 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의됩니다.
• 참고: 금욕이 확립되고 환자에게 선호되는 피임법이며 현지 표준으로 인정되는 경우 금욕이 허용됩니다.
• 모유 수유 중인 여성 환자는 연구 치료제의 첫 투여 전과 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 수유를 중단해야 합니다.
• 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 방해하는 조건의 부재; 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.
• 다음과 같은 적절한 기관 기능 실험실 값이 충족되어야 합니다.

• 혈액학적:

  • 절대호중구수(ANC) >1.5 x109/L
  • 혈소판 수 >100 x109/L
  • 헤모글로빈 >9g/dL(수혈되었을 수 있음)

• 신장:

  o Cockcroft-Gault 공식(또는 지역 기관 표준 방법)에 따른 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분

• 간:

  • 총 혈청 빌리루빈 <1.5x ULN
  • AST 및 ALT <2.5x ULN(또는 기록된 간 전이 질환이 있는 대상체의 경우 ≤ 5 x ULN)
  • 혈청 알부민 > 25g/L

• 응집:

  • INR(International Normalized Ratio) < 1.5x ULN(PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한)
  • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) < 1.5x ULN(PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한)

제외 기준:

• 스테로이드 치료가 필요한 폐렴의 병력.
• 간질성 폐 질환의 병력.
• 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색증(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(≥ New York Heart Association Classification Class II ), 또는 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥.
• 다른 악성종양 또는 동시 악성종양의 병력;
• 5년 동안 질병이 없는 환자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 병력이 있거나 제자리 암종을 성공적으로 치료한 환자는 예외입니다(예: 제자리 자궁경부암).
• 활성 뇌 전이 또는 연수막 질환.
• 6주 동안 안정적인 치료를 받은 뇌 전이 환자는 등록할 수 있습니다.
• 면역 결핍 진단.
• 다음을 제외하고 현재 면역억제제 사용: a. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사); 비. 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 ≤ 10mg/일의 프레드니손 또는 등가물; 씨. 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치).
• 동종 줄기 세포 이식을 포함한 이전 장기 이식.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 이력.
• 스크리닝 시 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(양성 HBV 표면 항원 또는 항-HCV 항체 스크리닝 검사가 양성인 경우 HCV RNA).
• 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역질환. I형 당뇨병, 백반증, 건선, 면역 억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증 환자가 대상입니다.
• 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 저하증이 있지만 호르몬 대체에 안정적인 환자는 제외되지 않습니다.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
• Avelumab의 첫 번째 투여 후 4주 이내 및 시험 기간 동안에는 비활성화 백신 투여를 제외하고 예방접종이 금지됩니다.
• IRB의 예상 승인(위원장 또는 피지명자)는 특정 주제에 대해 이 기준에 대한 예외를 허용합니다.
• 이전 요법과 관련된 지속적인 독성(NCI CTCAE v. 4.03 등급 > 1), 그러나, 탈모증, 감각신경병증 등급 ≤ 2, 또는 연구자의 판단에 기초하여 안전 위험을 구성하지 않는 기타 등급 ≤ 2는 허용됩니다.
• 단클론 항체에 대한 알려진 심각한 과민 반응(NCI CTCAE v4.03 등급 ≥ 3)을 포함하여 연구 제품 또는 그 제제의 구성 요소에 대해 이전에 알려진 심각한 과민 반응.
• 면역 대장염, 염증성 장 질환, 면역 폐렴, 폐 섬유증 또는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동을 포함한 정신 질환을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태; 또는 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 검사실 이상.