Авелумаб с вальпроевой кислотой при вирус-ассоциированном раке (LATENT)

Критерии включения:

• Пациенты должны быть старше 18 лет.
• Пациенты со следующими гистологически подтвержденными диагнозами будут иметь право на зачисление: p16-положительный SCCHN; плоскоклеточный рак шейки матки; p16 положительная плоскоклеточная карцинома влагалища или вульвы; p16 положительная плоскоклеточная карцинома полового члена; р16-позитивная плоскоклеточная карцинома заднего прохода или анального канала; ЭБЕР положительный NPC; EBER-позитивная лимфома Ходжкина и неходжкинская лимфома.
• Примечание: пациенты с p16-положительным плоскоклеточным раком неизвестного первичного происхождения, отвечающие требованиям к минимальной ожидаемой продолжительности жизни и общему состоянию здоровья, также будут иметь право на участие в исследовании, поскольку можно предположить, что у большинства этих пациентов имеется ВПЧ-ассоциированное заболевание.
• Пациенты должны быть в состоянии дать согласие на регистрацию и лечение.
• Пациенты с рабочим статусом ECOG 0-1(51) будут иметь право на регистрацию (см. приложение 1).
• Поддающееся измерению заболевание должно присутствовать в соответствии с критериями irRECIST (50).
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (или моче) во время скрининга.
• Пациентки детородного/репродуктивного возраста должны использовать высокоэффективные методы контроля рождаемости, определенные исследователем, в течение периода исследуемого лечения и в течение 60 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т.е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании.
• Примечание: воздержание допустимо, если это установлено и является предпочтительным методом контрацепции для пациента и признано местным стандартом.
• Женщинам, кормящим грудью, следует прекратить кормление грудью до приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Отсутствие каких-либо условий, препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании.
• Должны быть соблюдены следующие адекватные лабораторные показатели функции органов:

• Гематологические:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >1,5 x 109/л
  • Количество тромбоцитов >100 x 109/л
  • Гемоглобин >9 г/дл (возможно переливание)

• Почечная:

  o Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин в соответствии с формулой Кокрофта-Голта (или стандартным методом местного учреждения)

• Печеночный:

  • Общий сывороточный билирубин <1,5x ULN
  • АСТ и АЛТ <2,5xВГН (или ≤5xВГН для субъектов с документально подтвержденным метастазированием в печень)
  • Сывороточный альбумин > 25 г/л

• Коагуляция:

  • Международное нормализованное отношение (МНО) <1,5x ВГН (если только пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов)
  • Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) <1,5x ВГН (если пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого применения антикоагулянтов)

Критерий исключения:

• История пневмонита, требующего лечения стероидами.
• История интерстициального заболевания легких.
• Клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: церебральный сосудистый инцидент/инсульт (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (≥ класса II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). ) или серьезной сердечной аритмии, требующей медикаментозного лечения.
• История другого злокачественного новообразования или одновременного злокачественного новообразования;
• Исключение составляют пациенты, у которых не было признаков заболевания в течение 5 лет, или пациенты с полностью резецированным немеланомным раком кожи в анамнезе или успешно пролеченная карцинома in situ, например, рак шейки матки in situ.
• Активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальное заболевание.
• Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг, которые стабильны в течение 6 недель, будут иметь право на участие.
• Диагностика иммунодефицита.
• Текущее использование иммунодепрессантов, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ следующего: a. интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местная инъекция стероидов (например, внутрисуставная инъекция); б. Системные кортикостероиды в физиологических дозах ≤ 10 мг/сут преднизона или эквивалента; в. Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии).
• Предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
• Известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Инфицирование вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV) при скрининге (положительный результат поверхностного антигена HBV или РНК HCV, если скрининговый тест на антитела к HCV положительный).
• Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства. Пациенты с диабетом типа I, витилиго, псориазом или заболеваниями гипо- или гипертиреоза, не требующие иммуносупрессивного лечения, имеют право на участие.
• Не будут исключены пациенты с гипертиреозом или гипотиреозом, которые стабильны при заместительной гормональной терапии.
• Активная инфекция, требующая системной терапии.
• Вакцинация в течение 4 недель после первой дозы авелумаба и во время испытаний запрещена, за исключением введения инактивированных вакцин.
• Пациент не будет соответствовать критериям, если пациент является или имеет ближайших родственников (например, супруга, родителей/законных опекунов, братьев, сестер или детей), которые являются сотрудниками исследовательского центра или спонсора, непосредственно участвующими в этом исследовании, за исключением случаев получения проспективного одобрения IRB (председателем или уполномоченный) дается разрешение исключения из этого критерия для конкретного субъекта.
• Сохраняющаяся токсичность, связанная с предшествующей терапией (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); однако алопеция, сенсорная невропатия ≤ 2 степени или другая степень ≤ 2, не представляющая риска для безопасности, по мнению исследователя, допустимы.
• Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к исследуемому продукту или любому компоненту в его составе, включая известные тяжелые реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
• Другие тяжелые острые или хронические заболевания, включая иммунный колит, воспалительное заболевание кишечника, иммунный пневмонит, легочный фиброз или психические состояния, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение; или лабораторные аномалии, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для участия в этом исследовании.