Avelumabe com ácido valpróico em câncer associado a vírus (LATENT)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais.
• Os pacientes com os seguintes diagnósticos confirmados histologicamente serão elegíveis para inscrição: p16 SCCHN positivo; carcinoma de células escamosas do colo do útero; carcinoma de células escamosas p16 positivo da vagina ou vulva; p16 positivo carcinoma de células escamosas do pênis; p16 positivo carcinoma de células escamosas do ânus ou canal anal; EBER NPC positivo; Linfoma Hodgkin e não Hodgkin EBER positivo.
• Observação: os pacientes com SCC p16 positivo de origem primária desconhecida que atendem aos requisitos mínimos de expectativa de vida e status de desempenho também serão elegíveis para inscrição, pois pode-se supor que a maioria desses pacientes representa doença associada ao HPV.
• Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento para inscrição e tratamento.
• Os pacientes com status de desempenho de ECOG 0-1(51) serão elegíveis para inscrição (consulte o apêndice 1).
• Doença mensurável deve estar presente de acordo com critérios irRECIST(50).
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro (ou urina) negativo no momento da triagem.
• Pacientes com potencial para engravidar/reprodução devem usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes, conforme definido pelo investigador, durante o período de tratamento do estudo e por um período de 60 dias após a última dose do medicamento do estudo. Um método de controle de natalidade altamente eficaz é definido como aquele que resulta em baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta.
• Nota: a abstinência é aceitável se esta for estabelecida e a contracepção preferida para o paciente e for aceita como padrão local.
• Pacientes do sexo feminino que estão amamentando devem descontinuar a amamentação antes da primeira dose do tratamento do estudo e até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• Ausência de qualquer condição que dificulte o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo.
• Os seguintes valores laboratoriais de função orgânica adequados devem ser atendidos:

• Hematológico:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1,5 x109/L
  • Contagem de plaquetas >100 x109/L
  • Hemoglobina >9 g/dL (pode ter sido transfundido)

• Renal:

  o Depuração de creatinina estimada ≥ 30 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault (ou método padrão institucional local)

• Hepático:

  • Bilirrubina sérica total <1,5x LSN
  • AST e ALT <2,5x LSN (ou ≤ 5 x LSN para indivíduos com doença metastática documentada para o fígado)
  • Albumina sérica > 25 g/L

• Coagulação:

  • Razão Normalizada Internacional (INR) <1,5x LSN (a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes)
  • Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) <1,5x LSN (a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes)

Critério de exclusão:

• História de pneumonite que requer tratamento com esteroides.
• História de doença pulmonar intersticial.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/derrame (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (≥ New York Heart Association Classification Classe II ), ou arritmia cardíaca grave que requer medicação.
• História de outra malignidade ou malignidade concomitante;
• As exceções incluem pacientes sem doença por 5 anos ou pacientes com histórico de câncer de pele não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso, por exemplo, câncer cervical in situ.
• Metástases cerebrais ativas ou doença leptomeníngea.
• Os pacientes com metástases cerebrais tratadas e estáveis ​​por 6 semanas serão elegíveis para inscrição.
• Diagnóstico de imunodeficiência.
• Uso atual de medicação imunossupressora, EXCETO: a. esteróides tópicos intranasais, inalados ou injeção local de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular); b. Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente; c. Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada).
• Transplante de órgãos prévio, incluindo transplante alogênico de células-tronco.
• História conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) na triagem (antígeno de superfície do HBV ou RNA do HCV positivo se o teste de triagem de anticorpos anti-HCV for positivo).
• Doença autoimune ativa que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante. Pacientes com diabetes tipo I, vitiligo, psoríase ou doenças hipo ou hipertireoidianas que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis.
• Pacientes com hipertireoidismo ou hipotireoidismo, mas estáveis ​​na reposição hormonal, não serão excluídos.
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• A vacinação dentro de 4 semanas após a primeira dose de Avelumab e durante os ensaios é proibida, exceto para a administração de vacinas inativadas.
• O paciente não será elegível se for ou tiver um membro imediato da família (por exemplo, cônjuge, pai/responsável legal, irmão ou filho) que seja um centro de investigação ou equipe do patrocinador diretamente envolvido com este estudo, a menos que a aprovação prospectiva do IRB (por presidente ou designado) é dado permitindo exceção a este critério para um assunto específico.
• Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior (NCI CTCAE v. 4.03 Grau > 1); no entanto, alopecia, neuropatia sensorial de Grau ≤ 2 ou outro Grau ≤ 2 que não constitua um risco de segurança com base no julgamento do investigador são aceitáveis.
• Hipersensibilidade prévia grave conhecida ao produto sob investigação ou a qualquer componente de suas formulações, incluindo reações de hipersensibilidade grave conhecidas a anticorpos monoclonais (NCI CTCAE v4.03 Grau ≥ 3).
• Outras condições médicas agudas ou crônicas graves, incluindo colite imune, doença inflamatória intestinal, pneumonite imune, fibrose pulmonar ou condições psiquiátricas, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo; ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do tratamento do estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo.