Avelumab med valproinsyre i virusassocieret kræft (LATENT)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal være 18 år eller ældre.
• Patienter med følgende histologisk bekræftede diagnoser vil være berettiget til optagelse: p16 positiv SCCHN; pladecellekarcinom i livmoderhalsen; p16 positivt planocellulært karcinom i vagina eller vulva; p16 positivt planocellulært karcinom i penis; p16 positivt planocellulært carcinom i anus eller analkanalen; EBER positiv NPC; EBER positive Hodgkins og non-hodgkins lymfomer.
• Bemærk: Patienter med p16-positiv SCC af ukendt primær oprindelse, der opfylder minimumskravene for forventet levetid og præstationsstatus, vil også være berettiget til optagelse, da størstedelen af ​​disse patienter kan antages at repræsentere HPV-associeret sygdom.
• Patienter skal være i stand til at give samtykke til indskrivning og behandling.
• Patienter med en præstationsstatus på ECOG 0-1(51) vil være berettiget til optagelse (se bilag 1).
• Målbar sygdom skal være til stede i henhold til irRECIST kriterier(50).
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum (eller urin) graviditetstest på screeningstidspunktet.
• Patienter i den fødedygtige/reproduktionsdygtige alder bør anvende yderst effektive præventionsmetoder, som defineret af investigator, under undersøgelsesbehandlingsperioden og i en periode på 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som dem, der resulterer i lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt.
• Bemærk: abstinens er acceptabel, hvis dette er etableret og foretrukket prævention for patienten og accepteres som en lokal standard.
• Kvindelige patienter, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Fravær af nogen tilstand, der hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget.
• Følgende tilstrækkelige laboratorieværdier for organfunktion skal være opfyldt:

• Hæmatologisk:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) >1,5 x109/L
  • Blodpladetal >100 x109/L
  • Hæmoglobin >9 g/dL (kan være blevet transfunderet)

• Nyre:

  o Estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen (eller lokal institutionel standardmetode)

• Hepatisk:

  • Total serumbilirubin <1,5x ULN
  • ASAT og ALAT <2,5x ULN (eller ≤ 5 x ULN for forsøgspersoner med dokumenteret metastatisk sygdom i leveren)
  • Serumalbumin > 25 g/L

• Koagulering:

  • International Normalized Ratio (INR) <1,5x ULN (medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia)
  • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) <1,5x ULN (medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia)

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med pneumonitis, der kræver behandling med steroider.
• Anamnese med interstitiel lungesygdom.
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
• Anamnese med en anden malignitet eller en samtidig malignitet;
• Undtagelser omfatter patienter, der har været sygdomsfrie i 5 år, eller patienter med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft eller med succes behandlet in situ carcinom er kvalificerede, for eksempel livmoderhalskræft in situ.
• Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom.
• Patienter med behandlede hjernemetastaser, der er stabile i 6 uger, vil være berettiget til optagelse.
• Diagnose af immundefekt.
• Nuværende brug af immunsuppressiv medicin, UNDTAGET følgende: a. intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion); b. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende; c. Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning).
• Tidligere organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation.
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV).
• Hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion ved screening (positivt HBV overfladeantigen eller HCV RNA, hvis anti-HCV antistof screening tester positiv).
• Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel. Patienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hyperthyreoideasygdomme, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er berettigede.
• Patienter med hyperthyroidisme eller hypothyroidisme, men som er stabile på hormonsubstitution, vil ikke blive udelukket.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Vaccination inden for 4 uger efter den første dosis af Avelumab og under forsøg er forbudt bortset fra administration af inaktiverede vacciner.
• Patienten vil ikke være berettiget, hvis patienten er eller har et nærmeste familiemedlem (f.eks. ægtefælle, forælder/værge, søskende eller barn), som er undersøgelsessted eller sponsorpersonale direkte involveret i dette forsøg, medmindre en prospektiv IRB-godkendelse (af formand eller udpeget) er givet for at tillade undtagelse fra dette kriterium for et specifikt emne.
• Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); dog er alopeci, sensorisk neuropati Grad ≤ 2 eller anden Grad ≤ 2, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på investigators vurdering, acceptable.
• Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder immun colitis, inflammatorisk tarmsygdom, immunpneumonitis, lungefibrose eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.