Avelumab con acido valproico nel cancro associato al virus (LATENT)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.
• I pazienti con le seguenti diagnosi istologicamente confermate saranno idonei per l'arruolamento: p16 SCCHN positivo; carcinoma a cellule squamose della cervice; p16 carcinoma a cellule squamose positivo della vagina o della vulva; p16 positivo carcinoma a cellule squamose del pene; p16 carcinoma a cellule squamose positivo dell'ano o del canale anale; NPC positivo EBER; Linfoma di Hodgkins e non-Hodgkins positivo per EBER.
• Nota: anche i pazienti con SCC p16 positivo di origine primaria sconosciuta che soddisfano i requisiti minimi di aspettativa di vita e performance status saranno idonei per l'arruolamento, poiché si può presumere che la maggior parte di questi pazienti rappresenti una malattia associata all'HPV.
• I pazienti devono essere in grado di fornire il consenso all'arruolamento e al trattamento.
• I pazienti con un performance status di ECOG 0-1(51) saranno idonei per l'arruolamento (vedere appendice 1).
• La malattia misurabile deve essere presente secondo i criteri irRECIST(50).
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero (o urina) negativo al momento dello screening.
• I pazienti in età fertile/potenziale riproduttivo devono utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci, come definito dallo sperimentatore, durante il periodo di trattamento in studio e per un periodo di 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Un metodo di controllo delle nascite altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usato in modo coerente e corretto.
• Nota: l'astinenza è accettabile se questa è una contraccezione stabilita e preferita per il paziente ed è accettata come standard locale.
• Le pazienti di sesso femminile che allattano al seno devono interrompere l'allattamento prima della prima dose del trattamento in studio e fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Assenza di qualsiasi condizione che ostacoli il rispetto del protocollo dello studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione.
• Devono essere soddisfatti i seguenti valori di laboratorio adeguati per la funzionalità degli organi:

• Ematologico:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1,5 x109/L
  • Conta piastrinica >100 x109/L
  • Emoglobina >9 g/dL (potrebbe essere stata trasfusa)

• Renale:

  o Clearance stimata della creatinina ≥ 30 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault (o metodo standard istituzionale locale)

• Epatico:

  • Bilirubina sierica totale <1,5x ULN
  • AST e ALT <2,5 x ULN (o ≤ 5 x ULN per soggetti con malattia metastatica documentata al fegato)
  • Albumina sierica > 25 g/L

• Coagulazione:

  • International Normalized Ratio (INR) <1,5x ULN (a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti)
  • Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) <1,5x ULN (a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti)

Criteri di esclusione:

• Storia di polmonite che richiede trattamento con steroidi.
• Storia di malattia polmonare interstiziale.
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (≥ New York Heart Association Classificazione Classe II ) o grave aritmia cardiaca che richieda farmaci.
• Storia di un altro tumore maligno o di un tumore maligno concomitante;
• Le eccezioni includono i pazienti che sono stati liberi da malattia per 5 anni o i pazienti con una storia di carcinoma cutaneo non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo sono ammissibili, ad esempio cancro cervicale in situ.
• Metastasi cerebrali attive o malattia leptomeningea.
• I pazienti con metastasi cerebrali trattate stabili per 6 settimane saranno idonei per l'arruolamento.
• Diagnosi di immunodeficienza.
• Uso corrente di farmaci immunosoppressivi, AD ECCEZIONE di quanto segue: a. steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezione locale di steroidi (ad es. iniezione intra-articolare); B. Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente; C. Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC).
• Pregresso trapianto di organi incluso trapianto allogenico di cellule staminali.
• Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Infezione da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV) allo screening (antigene di superficie dell'HBV positivo o RNA dell'HCV se il test di screening per gli anticorpi anti-HCV è positivo).
• Malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante. Sono ammissibili i pazienti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi o malattie ipo o ipertiroidee che non richiedono trattamento immunosoppressivo.
• Non saranno esclusi i pazienti con ipertiroidismo o ipotiroidismo ma che sono stabili con la sostituzione ormonale.
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• La vaccinazione entro 4 settimane dalla prima dose di Avelumab e durante le sperimentazioni è vietata ad eccezione della somministrazione di vaccini inattivati.
• Il paziente non sarà idoneo se il paziente è o ha un parente stretto (ad es. coniuge, genitore/tutore legale, fratello o figlio) che è il centro di sperimentazione o sponsorizza il personale direttamente coinvolto in questo studio, a meno che l'eventuale approvazione dell'IRB (da parte del presidente o designato) è dato consentendo un'eccezione a questo criterio per un soggetto specifico.
• Tossicità persistente correlata alla terapia precedente (NCI CTCAE v. 4.03 Grado > 1); tuttavia, sono accettabili alopecia, neuropatia sensoriale di Grado ≤ 2 o altro Grado ≤ 2 che non costituisca un rischio per la sicurezza in base al giudizio dello sperimentatore.
• Ipersensibilità grave nota in precedenza al prodotto sperimentale o a qualsiasi componente nelle sue formulazioni, incluse reazioni di ipersensibilità grave nota agli anticorpi monoclonali (grado NCI CTCAE v4.03 ≥ 3).
• Altre gravi condizioni mediche acute o croniche tra cui colite immunitaria, malattia infiammatoria intestinale, polmonite immunitaria, fibrosi polmonare o condizioni psichiatriche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo; o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento dello studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio.