Awelumab z kwasem walproinowym w raku związanym z wirusami (LATENT)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
• Pacjenci z następującymi potwierdzonymi histologicznie diagnozami będą kwalifikować się do włączenia: p16 dodatni SCCHN; rak płaskonabłonkowy szyjki macicy; p16 dodatni rak płaskonabłonkowy pochwy lub sromu; p16 dodatni rak płaskonabłonkowy prącia; p16 dodatni rak płaskonabłonkowy odbytu lub kanału odbytu; EBER pozytywny NPC; EBER dodatni chłoniak Hodgkina i nieziarniczy.
• Uwaga: pacjenci z p16-dodatnim SCC o nieznanym pierwotnym pochodzeniu, spełniający wymagania dotyczące minimalnej oczekiwanej długości życia i stanu sprawności, również będą kwalifikować się do włączenia, ponieważ można założyć, że większość tych pacjentów reprezentuje chorobę związaną z HPV.
• Pacjenci muszą być zdolni do wyrażenia zgody na rejestrację i leczenie.
• Pacjenci ze stanem sprawności ECOG 0-1(51) będą kwalifikować się do włączenia (patrz załącznik 1).
• Mierzalna choroba musi być obecna zgodnie z kryteriami irRECIST(50).
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (lub moczu) w czasie badania przesiewowego.
• Pacjenci w wieku rozrodczym/potencjalni reprodukcyjni powinni stosować wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń, określone przez badacza, w okresie leczenia badanym lekiem i przez okres 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Wysoce skuteczna metoda antykoncepcji to taka, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. poniżej 1% rocznie).
• Uwaga: abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to ustalona i preferowana antykoncepcja dla pacjentki i jest akceptowana jako lokalny standard.
• Kobiety karmiące piersią powinny przerwać karmienie piersią przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Brak jakichkolwiek warunków utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu badań kontrolnych; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania.
• Następujące odpowiednie wartości laboratoryjne funkcji narządów muszą być spełnione:

• Hematologiczne:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >1,5 x109/l
  • Liczba płytek krwi >100 x 109/l
  • Hemoglobina >9 g/dl (mogła być przetoczona)

• Nerkowy:

  o Szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta (lub lokalną standardową metodą instytucjonalną)

• Wątrobiany:

  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy <1,5x GGN
  • AspAT i AlAT <2,5x GGN (lub ≤5 x GGN u pacjentów z udokumentowaną chorobą przerzutową do wątroby)
  • Albumina surowicy > 25 g/l

• Koagulacja:

  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) <1,5x GGN (chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów)
  • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) <1,5x ULN (chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych)

Kryteria wyłączenia:

• Historia zapalenia płuc wymagającego leczenia sterydami.
• Historia śródmiąższowej choroby płuc.
• Klinicznie istotna (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa II wg klasyfikacji New York Heart Association) ) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
• Historia innego nowotworu złośliwego lub współistniejącego nowotworu złośliwego;
• Do wyjątków należą pacjenci, u których choroba nie występowała przez 5 lat lub pacjenci z całkowicie usuniętym rakiem skóry niebędącym czerniakiem w wywiadzie lub z powodzeniem leczonym rakiem in situ, na przykład rak szyjki macicy in situ.
• Aktywne przerzuty do mózgu lub choroba opon mózgowych.
• Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu, które są stabilne przez 6 tygodni, będą kwalifikować się do włączenia.
• Rozpoznanie niedoboru odporności.
• Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych, Z WYJĄTKIEM: a. donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcie steroidu (np. wstrzyknięcie dostawowe); B. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne; C. Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej).
• Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych.
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego (dodatni antygen powierzchniowy HBV lub RNA HCV, jeśli test przesiewowy na przeciwciała anty-HCV jest pozytywny).
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego. Kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagającą leczenia immunosupresyjnego.
• Pacjenci z nadczynnością lub niedoczynnością tarczycy, ale stabilni po hormonalnej terapii zastępczej, nie będą wykluczani.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Szczepienie w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki awelumabu oraz podczas badań jest zabronione, z wyjątkiem podawania szczepionek inaktywowanych.
• Pacjent nie będzie się kwalifikował, jeśli pacjent jest lub ma członka najbliższej rodziny (np. współmałżonka, rodzica/opiekuna prawnego, rodzeństwo lub dziecko), który jest ośrodkiem badawczym lub personelem sponsora bezpośrednio zaangażowanym w to badanie, chyba że prospektywna zgoda IRB (przez przewodniczącego lub wyznaczona osoba) zezwala na wyjątek od tego kryterium dla określonego przedmiotu.
• utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią (NCI CTCAE v. 4.03 Stopień > 1); jednakże łysienie, neuropatia czuciowa stopnia ≤ 2 lub inny stopień ≤ 2 niestanowiący zagrożenia dla bezpieczeństwa w oparciu o ocenę badacza są dopuszczalne.
• Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na badany produkt lub którykolwiek składnik jego preparatu, w tym znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3 wg NCI CTCAE v4.03).
• Inne ciężkie ostre lub przewlekłe schorzenia, w tym immunologiczne zapalenie jelita grubego, nieswoiste zapalenie jelit, immunologiczne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub zaburzenia psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze; lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, uniemożliwić włączenie pacjenta do tego badania.