Avelumab valproinsavval a vírussal összefüggő rákban (LATENT)

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük.
• A következő szövettanilag megerősített diagnózisú betegek felvételére jogosultak: p16 pozitív SCCHN; a méhnyak laphámsejtes karcinóma; a hüvely vagy a szeméremtest p16-pozitív laphámsejtes karcinóma; p16 pozitív pénisz laphámsejtes karcinóma; a végbélnyílás vagy az anális csatorna p16-pozitív laphámsejtes karcinóma; EBER pozitív NPC; EBER pozitív Hodgkins és non-hodgkin limfóma.
• Megjegyzés: Az ismeretlen elsődleges eredetű p16 pozitív SCC-ben szenvedő betegek, akik megfelelnek a minimális várható élettartamra és teljesítménystátuszra vonatkozó követelményeknek, szintén jogosultak a felvételre, mivel ezeknek a betegeknek a többsége feltételezhető, hogy HPV-vel összefüggő betegséget képviselnek.
• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy hozzájáruljanak a felvételhez és a kezeléshez.
• Az ECOG 0-1(51) teljesítőképességi státuszú betegek jogosultak a felvételre (lásd az 1. mellékletet).
• Az irRECIST kritériumok szerint mérhető betegségnek jelen kell lennie (50).
• A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum (vagy vizelet) terhességi tesztet kell végezni a szűrés időpontjában.
• A fogamzóképes/reproduktív korban lévő betegeknek a vizsgáló által meghatározott, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 60 napig. Rendkívül hatékony születésszabályozási módszernek nevezzük azokat, amelyek következetes és helyes alkalmazása esetén alacsony sikertelenségi arányt (azaz kevesebb, mint évi 1%-ot) eredményeznek.
• Megjegyzés: az absztinencia akkor elfogadható, ha ez a páciens számára bevált és előnyben részesített fogamzásgátlás, és helyi szabványként elfogadott.
• A szoptató nőbetegeknek abba kell hagyniuk a szoptatást a vizsgálati kezelés első adagja előtt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 120 napig.
• A vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést akadályozó bármely állapot hiánya; ezeket a feltételeket meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálatba való regisztráció előtt.
• A következő megfelelő szervműködési laboratóriumi értékeknek kell teljesülniük:

• Hematológiai:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >1,5 x 109/L
  • Thrombocytaszám >100 x109/L
  • Hemoglobin >9 g/dl (lehet, hogy transzfundált)

• Vese:

  o Becsült kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet (vagy helyi intézményi standard módszer) szerint

• Máj:

  • A teljes szérum bilirubin < 1,5x ULN
  • AST és ALT < 2,5x ULN (vagy ≤ 5x ULN olyan betegeknél, akiknél dokumentált metasztázisos májbetegség)
  • Szérum albumin > 25 g/l

• Alvadás:

  • Nemzetközi normalizált arány (INR) <1,5x ULN (kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van)
  • Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) <1,5x ULN (kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van)

Kizárási kritériumok:

• Szteroid kezelést igénylő tüdőgyulladás anamnézisében.
• Intersticiális tüdőbetegség története.
• Klinikailag szignifikáns (azaz aktív) szív- és érrendszeri betegségek: agyi érkatasztrófa/stroke (< 6 hónappal a felvétel előtt), szívinfarktus (< 6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (≥ New York Heart Association Classification Class II. ), vagy súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel.
• Más rosszindulatú daganat vagy egyidejű rosszindulatú daganat anamnézisében;
• Ez alól kivételt képeznek azok a betegek, akik 5 éve betegségmentesek, vagy olyan betegek, akiknek a kórelőzményében teljesen reszekált nem melanómás bőrrák szerepel, vagy sikeresen kezelték in situ karcinómát, például in situ méhnyakrák.
• Aktív agyi metasztázisok vagy leptomeningeális betegség.
• A 6 hétig stabil agyi metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak a felvételre.
• Az immunhiány diagnózisa.
• Immunszuppresszív gyógyszerek jelenlegi alkalmazása, KIVÉVE az alábbiakat: a. intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (például intraartikuláris injekció); b. Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisban ≤ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű; c. Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció).
• Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt.
• Az emberi immunhiány vírus (HIV) ismert története.
• Hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés a szűréskor (pozitív HBV felszíni antigén vagy HCV RNS, ha az anti-HCV antitest szűrési teszt pozitív).
• Aktív autoimmun betegség, amely súlyosbodhat immunstimuláló szer alkalmazásakor. I-es típusú cukorbetegségben, vitiligóban, pikkelysömörben, illetve immunszuppresszív kezelést nem igénylő hypo- vagy hyperthyreosisban szenvedő betegek jelentkezhetnek.
• A pajzsmirigy-túlműködésben vagy pajzsmirigy alulműködésben szenvedő, de stabil hormonpótlásban szenvedő betegek nem zárhatók ki.
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
• Az Avelumab első adagját követő 4 héten belül és a vizsgálatok ideje alatt a vakcinázás tilos, kivéve az inaktivált vakcinák beadását.
• A beteg nem jogosult, ha a beteg közvetlen családtagja (például házastárs, szülő/törvényes gyám, testvér vagy gyermek) a vizsgálat helyszíne vagy a szponzor személyzete közvetlenül részt vesz ebben a vizsgálatban, kivéve, ha a leendő IRB jóváhagyása (elnök vagy kijelölt) kivételt tesz lehetővé e kritérium alól egy adott tárgy esetében.
• A korábbi kezeléshez kapcsolódó tartós toxicitás (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); mindazonáltal alopecia, ≤ 2-es fokozatú szenzoros neuropátia vagy egyéb ≤ 2-es fokozat, amely a vizsgáló megítélése alapján nem jelent biztonsági kockázatot, elfogadható.
• Ismert korábbi súlyos túlérzékenység a vizsgálati készítménnyel vagy annak bármely összetevőjével szemben, beleértve a monoklonális antitestekkel szembeni ismert súlyos túlérzékenységi reakciókat (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi állapotok, beleértve az immun vastagbélgyulladást, gyulladásos bélbetegséget, immun tüdőgyulladást, tüdőfibrózist vagy pszichiátriai állapotokat, beleértve a közelmúltban (az elmúlt évben) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést; vagy olyan laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati kezelés adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszik a pácienst a vizsgálatba való belépésre.