Avelumab med valproinsyra i virusassocierad cancer (LATENT)

Inklusionskriterier:

• Patienter måste vara 18 år eller äldre.
• Patienter med följande histologiskt bekräftade diagnoser kommer att vara berättigade till inskrivning: p16 positiv SCCHN; skivepitelcancer i livmoderhalsen; p16-positivt skivepitelcancer i slidan eller vulva; p16-positivt skivepitelcancer i penis; p16-positivt skivepitelcancer i anus eller analkanalen; EBER positiv NPC; EBER-positiva Hodgkins och non-hodgkins lymfom.
• Obs: Patienter med p16-positiv SCC av okänt primärt ursprung som uppfyller kraven på minimilivslängd och prestationsstatus kommer också att vara berättigade till inskrivning, eftersom majoriteten av dessa patienter kan antas representera HPV-associerad sjukdom.
• Patienter måste kunna ge samtycke till inskrivning och behandling.
• Patienter med prestationsstatus ECOG 0-1(51) kommer att vara berättigade till inskrivning (se bilaga 1).
• Mätbar sjukdom måste föreligga enligt irRECIST-kriterier(50).
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum (eller urin) graviditetstest vid tidpunkten för screening.
• Patienter i fertil/reproduktionsförmåga bör använda mycket effektiva preventivmetoder, enligt definitionen av utredaren, under studiens behandlingsperiod och under en period av 60 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. En mycket effektiv preventivmetod definieras som de som resulterar i låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när den används konsekvent och korrekt.
• Obs: abstinens är acceptabelt om detta är etablerat och föredraget preventivmedel för patienten och accepteras som en lokal standard.
• Kvinnliga patienter som ammar ska avbryta amningen före den första dosen av studiebehandlingen och fram till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Frånvaro av något tillstånd som hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen.
• Följande adekvata laboratorievärden för organfunktion måste uppfyllas:

• Hematologiska:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) >1,5 x109/L
  • Trombocytantal >100 x109/L
  • Hemoglobin >9 g/dL (kan ha transfunderats)

• Njur:

  o Beräknad kreatininclearance ≥ 30 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel (eller lokal institutionell standardmetod)

• Lever:

  • Totalt serumbilirubin <1,5x ULN
  • ASAT och ALAT <2,5x ULN (eller ≤ 5 x ULN för patienter med dokumenterad metastaserande sjukdom i levern)
  • Serumalbumin > 25 g/L

• Koagulering:

  • International Normalized Ratio (INR) <1,5x ULN (såvida inte patienten får antikoagulantia så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia)
  • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) <1,5x ULN (såvida inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia)

Exklusions kriterier:

• Pneumoni i anamnesen som kräver behandling med steroider.
• Historik av interstitiell lungsjukdom.
• Kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.
• Historik om en annan malignitet eller en samtidig malignitet;
• Undantag inkluderar patienter som har varit sjukdomsfria i 5 år, eller patienter med en historia av fullständigt resekerad icke-melanom hudcancer eller framgångsrikt behandlad in situ karcinom är berättigade, till exempel livmoderhalscancer in situ.
• Aktiva hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom.
• Patienter med behandlade hjärnmetastaser som är stabila i 6 veckor kommer att vara berättigade till inskrivning.
• Diagnos av immunbrist.
• Nuvarande användning av immunsuppressiv medicin, UTOM för följande: a. intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion); b. Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller motsvarande; c. Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering).
• Tidigare organtransplantation inklusive allogen stamcellstransplantation.
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV).
• Hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-infektion vid screening (positivt HBV-ytantigen eller HCV-RNA om anti-HCV-antikroppsscreening testar positivt).
• Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när man får ett immunstimulerande medel. Patienter med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasjukdomar som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade.
• Patienter med hypertyreos eller hypotyreos men som är stabila på hormonersättning kommer inte att uteslutas.
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Vaccination inom 4 veckor efter den första dosen av Avelumab och under prövningar är förbjuden förutom administrering av inaktiverade vacciner.
• Patienten kommer inte att vara berättigad om patienten är eller har en närmaste familjemedlem (t.ex. make, förälder/vårdnadshavare, syskon eller barn) som är undersökningsplats eller sponsrar personal som är direkt involverad i denna prövning, såvida inte ett potentiellt IRB-godkännande (av ordförande eller designee) ges för att tillåta undantag från detta kriterium för ett specifikt ämne.
• Ihållande toxicitet relaterad till tidigare terapi (NCI CTCAE v. 4.03 Grad > 1); alopeci, sensorisk neuropati grad ≤ 2 eller annan grad ≤ 2 som inte utgör en säkerhetsrisk baserat på utredarens bedömning är dock acceptabla.
• Känd tidigare allvarlig överkänslighet mot prövningsprodukt eller någon komponent i dess formuleringar, inklusive kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd inklusive immunkolit, inflammatorisk tarmsjukdom, immunpneumonit, lungfibros eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende; eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studiebehandlingsadministration eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie.