Avelumab mit Valproinsäure bei Virus-assoziiertem Krebs (LATENT)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
• Patienten mit den folgenden histologisch bestätigten Diagnosen kommen für die Aufnahme in Frage: p16-positives SCCHN; Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses; p16-positives Plattenepithelkarzinom der Vagina oder Vulva; p16 positives Plattenepithelkarzinom des Penis; p16 positives Plattenepithelkarzinom des Anus oder Analkanals; EBER positiver NPC; EBER-positives Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphom.
• Hinweis: Patienten mit p16-positivem SCC unbekannter primärer Herkunft, die die Mindestanforderungen an Lebenserwartung und Leistungsstatus erfüllen, kommen ebenfalls für die Aufnahme in Frage, da davon ausgegangen werden kann, dass die Mehrheit dieser Patienten eine HPV-assoziierte Erkrankung aufweist.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, der Aufnahme und Behandlung zuzustimmen.
• Patienten mit einem Leistungsstatus von ECOG 0-1(51) kommen für die Aufnahme in Frage (siehe Anhang 1).
• Eine messbare Erkrankung muss gemäß den irRECIST-Kriterien(50) vorliegen.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zum Zeitpunkt des Screenings einen negativen Schwangerschaftstest im Serum (oder Urin) haben.
• Patientinnen im gebärfähigen / gebärfähigen Alter sollten während der Studienbehandlungsphase und für einen Zeitraum von 60 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden gemäß der Definition des Prüfarztes anwenden. Eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung ist definiert als eine Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Ausfallrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führt.
• Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies für den Patienten etabliert und bevorzugt ist und als lokaler Standard akzeptiert wird.
• Stillende Patientinnen sollten das Stillen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments unterbrechen.
• Fehlen jeglicher Bedingung, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans beeinträchtigt; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden.
• Folgende adäquate Organfunktions-Laborwerte müssen eingehalten werden:

• Hämatologisch:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5 x 109/l
  • Thrombozytenzahl >100 x 109/l
  • Hämoglobin > 9 g/dl (kann transfundiert worden sein)

• Nieren:

  o Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel (oder lokaler institutioneller Standardmethode)

• Leber:

  • Gesamtserumbilirubin < 1,5 x ULN
  • AST und ALT < 2,5 x ULN (oder ≤ 5 x ULN für Patienten mit dokumentierter Lebermetastasierung)
  • Serumalbumin > 25 g/l

• Gerinnung:

  • International Normalized Ratio (INR) < 1,5 x ULN (es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt)
  • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) < 1,5 x ULN (es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt)

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer Pneumonitis, die eine Behandlung mit Steroiden erfordert.
• Geschichte der interstitiellen Lungenerkrankung.
• Klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung: zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (≥ New York Heart Association Classification Class II ) oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern.
• Geschichte einer anderen Malignität oder einer gleichzeitigen Malignität;
• Ausnahmen sind Patienten, die seit 5 Jahren krankheitsfrei sind, oder Patienten mit vollständig reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs in der Vorgeschichte oder erfolgreich behandeltem In-situ-Karzinom, z. B. Gebärmutterhalskrebs in situ.
• Aktive Hirnmetastasen oder leptomeningeale Erkrankung.
• Patienten mit behandelten Hirnmetastasen, die für 6 Wochen stabil sind, können aufgenommen werden.
• Diagnose Immunschwäche.
• Derzeitige Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten, AUSSER für Folgendes: a. intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektion (z. B. intraartikuläre Injektion); B. Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von ≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent; C. Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation).
• Vorherige Organtransplantation einschließlich allogener Stammzelltransplantation.
• Bekannte Geschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Infektion mit Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) beim Screening (positives HBV-Oberflächenantigen oder HCV-RNA, wenn Anti-HCV-Antikörper-Screening-Test positiv).
• Aktive Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern kann, wenn ein immunstimulierendes Mittel verabreicht wird. Patienten mit Diabetes Typ I, Vitiligo, Psoriasis oder Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung erfordern, sind geeignet.
• Patienten mit Hyperthyreose oder Hypothyreose, die aber unter Hormonersatz stabil sind, werden nicht ausgeschlossen.
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Die Impfung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Avelumab-Dosis und während der Studien ist verboten, mit Ausnahme der Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen.
• Der Patient ist nicht teilnahmeberechtigt, wenn der Patient ein unmittelbares Familienmitglied (z. B. Ehepartner, Elternteil/Erziehungsberechtigter, Geschwister oder Kind) ist oder hat, das direkt an dieser Studie beteiligtes Personal des Prüfzentrums oder Sponsor ist, es sei denn, eine prospektive IRB-Genehmigung (durch den Vorsitzenden oder Beauftragter) erteilt wird, der eine Ausnahme von diesem Kriterium für ein bestimmtes Fach ermöglicht.
• Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie (NCI CTCAE v. 4.03 Grad > 1); Alopezie, sensorische Neuropathie Grad ≤ 2 oder anderer Grad ≤ 2, die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellen, sind jedoch akzeptabel.
• Bekannte frühere schwere Überempfindlichkeit gegen das Prüfprodukt oder einen Bestandteil seiner Formulierungen, einschließlich bekannter schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (NCI CTCAE v4.03 Grad ≥ 3).
• Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen, einschließlich Immunkolitis, entzündliche Darmerkrankungen, Immunpneumonitis, Lungenfibrose oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich neuer (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder -verhalten; oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden.