Avelumab met valproïnezuur bij virus-geassocieerde kanker (LATENT)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn.
• Patiënten met de volgende histologisch bevestigde diagnoses komen in aanmerking voor inschrijving: p16 positieve SCCHN; plaveiselcelcarcinoom van de baarmoederhals; p16 positief plaveiselcelcarcinoom van de vagina of vulva; p16 positief plaveiselcelcarcinoom van de penis; p16 positief plaveiselcelcarcinoom van de anus of het anale kanaal; EBER positieve NPC; EBER-positief Hodgkin- en non-Hodgkin-lymfoom.
• Opmerking: patiënten met p16-positieve SCC van onbekende primaire oorsprong die voldoen aan de minimale vereisten voor levensverwachting en prestatiestatus, komen ook in aanmerking voor inschrijving, aangezien kan worden aangenomen dat de meerderheid van deze patiënten HPV-geassocieerde ziekte vertegenwoordigt.
• Patiënten moeten in staat zijn om toestemming te geven voor inschrijving en behandeling.
• Patiënten met een prestatiestatus van ECOG 0-1(51) komen in aanmerking voor inschrijving (zie bijlage 1).
• Er moet een meetbare ziekte aanwezig zijn volgens de criteria van irRECIST(50).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten op het moment van screening een negatieve serum- (of urine) zwangerschapstest hebben.
• Patiënten die zwanger kunnen worden of zich kunnen voortplanten, dienen zeer effectieve anticonceptiemethodes te gebruiken, zoals gedefinieerd door de onderzoeker, tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende een periode van 60 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag uitvalpercentage (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik.
• Opmerking: onthouding is acceptabel als dit een gevestigde en geprefereerde anticonceptie is voor de patiënt en wordt geaccepteerd als een lokale standaard.
• Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven, dienen te stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Afwezigheid van enige voorwaarde die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek.
• Er moet aan de volgende adequate laboratoriumwaarden voor orgaanfuncties worden voldaan:

• Hematologisch:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1,5 x109/L
  • Aantal bloedplaatjes >100 x109/L
  • Hemoglobine >9 g/dL (mogelijk getransfundeerd)

• nier:

  o Geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (of lokale institutionele standaardmethode)

• Lever:

  • Totaal serumbilirubine <1,5x ULN
  • ASAT en ALAT <2,5x ULN (of ≤ 5 x ULN voor proefpersonen met gedocumenteerde metastatische ziekte naar de lever)
  • Serumalbumine > 25 g/L

• coagulatie:

  • International Normalised Ratio (INR) <1,5x ULN (tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt)
  • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) <1,5x ULN (tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt)

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van pneumonitis die behandeling met steroïden vereist.
• Geschiedenis van interstitiële longziekte.
• Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen: cerebraal vasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (≥ New York Heart Association Classificatie Klasse II ), of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn.
• Geschiedenis van een andere maligniteit of een gelijktijdige maligniteit;
• Uitzonderingen zijn patiënten die 5 jaar ziektevrij zijn, of patiënten met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker of succesvol behandeld in situ carcinoom, bijvoorbeeld baarmoederhalskanker in situ.
• Actieve hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte.
• Patiënten met behandelde hersenmetastasen die 6 weken stabiel zijn, komen in aanmerking voor inschrijving.
• Diagnose van immunodeficiëntie.
• Actueel gebruik van immunosuppressiva, BEHALVE voor het volgende: intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie); B. Systemische corticosteroïden in fysiologische doses ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent; C. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie).
• Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie.
• Bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) bij screening (positief HBV-oppervlakteantigeen of HCV-RNA als anti-HCV-antilichaamscreeningstest positief is).
• Actieve auto-immuunziekte die kan verslechteren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel. Patiënten met diabetes type I, vitiligo, psoriasis of hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking.
• Patiënten met hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie maar die stabiel zijn op hormoonsuppletie zullen niet worden uitgesloten.
• Actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Vaccinatie binnen 4 weken na de eerste dosis Avelumab en tijdens onderzoeken is verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins.
• De patiënt komt niet in aanmerking als de patiënt een direct familielid is of heeft (bijv. echtgeno(o)t(e), ouder/wettelijke voogd, broer of zus of kind) die onderzoekslocatie is of sponsorpersoneel dat direct betrokken is bij dit onderzoek, tenzij toekomstige IRB-goedkeuring (door voorzitter of aangewezen persoon) krijgt een uitzondering op dit criterium voor een specifiek onderwerp.
• Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie (NCI CTCAE v. 4.03 Graad > 1); echter, alopecia, sensorische neuropathie graad ≤ 2, of andere graad ≤ 2 die geen veiligheidsrisico vormen op basis van het oordeel van de onderzoeker, zijn aanvaardbaar.
• Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een component in de formuleringen, waaronder bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (NCI CTCAE v4.03 Graad ≥ 3).
• Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder immuuncolitis, inflammatoire darmziekte, immuunpneumonitis, longfibrose of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag; of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie.