Avelumabi valproiinihapon kanssa virukseen liittyvässä syövässä (LATENT)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
• Potilaat, joilla on seuraavat histologisesti vahvistetut diagnoosit, voidaan ottaa mukaan: p16-positiivinen SCCHN; kohdunkaulan okasolusyöpä; p16-positiivinen emättimen tai vulvan okasolusyöpä; p16-positiivinen peniksen okasolusyöpä; p16-positiivinen peräaukon tai peräaukon levyepiteelisyöpä; EBER-positiivinen NPC; EBER-positiivinen Hodgkins- ja non-hodgkin-lymfooma.
• Huomautus: Potilaat, joilla on tuntematon primaarinen alkuperäinen p16-positiivinen SCC, jotka täyttävät elinajanodote- ja suorituskyvyn vähimmäisvaatimukset, ovat myös kelvollisia osallistumaan, koska suurimman osan näistä potilaista voidaan olettaa edustavan HPV:hen liittyvää sairautta.
• Potilaiden on kyettävä antamaan suostumus ilmoittautumiseen ja hoitoon.
• Potilaat, joiden suoritustaso on ECOG 0-1(51), voidaan ottaa mukaan (katso liite 1).
• Mitattavissa olevan sairauden on oltava läsnä irRECIST-kriteerien mukaan(50).
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin (tai virtsan) raskaustesti seulonnan aikana.
• Hedelmällisessä / lisääntymisiässä olevien potilaiden tulee käyttää tutkijan määrittelemiä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja 60 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein.
• Huomautus: pidättäytyminen on hyväksyttävää, jos tämä on vakiintunut ja potilaalle suositeltava ehkäisymenetelmä ja se hyväksytään paikalliseksi standardiksi.
• Imettävien naispotilaiden tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja 120 päivään asti viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Sellaisten olosuhteiden puuttuminen, jotka haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.
• Seuraavat riittävät elinten toiminnan laboratorioarvot on täytettävä:

• Hematologinen:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1,5 x 109/l
  • Verihiutaleiden määrä >100 x 109/l
  • Hemoglobiini > 9 g/dl (on saattanut olla verensiirrossa)

• Munuaiset:

  o Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan (tai paikallisen laitoksen standardimenetelmän) mukaan

• Maksa:

  • Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN
  • ASAT ja ALAT < 2,5 x ULN (tai ≤ 5 x ULN henkilöillä, joilla on dokumentoitu metastaattinen maksasairaus)
  • Seerumin albumiini > 25 g/l

• Koagulaatio:

  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 x ULN (ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaan)
  • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) <1,5x ULN (ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaan)

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi pneumoniitti, joka vaatii steroidihoitoa.
• Interstitiaalinen keuhkosairaushistoria.
• Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Associationin luokitusluokka II ) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia tai samanaikainen pahanlaatuisuus;
• Poikkeuksena ovat potilaat, jotka ovat olleet sairaudesta 5 vuotta tai potilaat, joilla on ollut kokonaan resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomaa, esimerkiksi kohdunkaulan syöpä in situ.
• Aktiiviset aivometastaasit tai leptomeningeaalinen sairaus.
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, jotka ovat stabiileja 6 viikon ajan, voidaan ottaa mukaan.
• Immuunivajavuuden diagnoosi.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö, PAITSI seuraavissa: a. intranasaaliset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio); b. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa; c. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
• Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto.
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia.
• Hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio seulonnassa (positiivinen HBV-pinta-antigeeni tai HCV-RNA, jos anti-HCV-vasta-aineseulontatesti on positiivinen).
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua, kun saa immunostimuloivaa ainetta. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi tai kilpirauhasen vajaatoimintaa tai liikatoimintaa sairastavat potilaat, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.
• Potilaita, joilla on hypertyreoosi tai kilpirauhasen vajaatoiminta, mutta joiden hormonikorvaushoito on vakaa, ei suljeta pois.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Rokotus 4 viikon sisällä ensimmäisestä Avelumab-annoksesta ja kokeiden aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden antamista.
• Potilas ei ole kelvollinen, jos potilas on tai hänellä on lähisukulainen (esim. puoliso, vanhempi/huoltaja, sisarus tai lapsi), joka on tutkimuspaikka tai sponsorihenkilöstö, joka on suoraan mukana tässä tutkimuksessa, ellei mahdollinen IRB-hyväksyntä (puheenjohtajalta tai Designee) on annettu, mikä sallii poikkeuksen tästä kriteeristä tietylle aiheelle.
• Jatkuva aiempaan hoitoon liittyvä toksisuus (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); Kuitenkin hiustenlähtö, sensorinen neuropatia aste ≤ 2 tai muu aste ≤ 2, joka ei muodosta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä.
• Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen koostumuksen aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
• Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien immuunikoliitti, tulehduksellinen suolistosairaus, immuuni pneumoniitti, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.